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銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性皮膚病,也是一種全身炎癥性皮膚病,以伴隨鱗屑的紅斑、丘疹癥狀為主要特征。目前治療銀屑病的方法很多,如大家熟知的外用藥治療方法,包括卡泊三醇、糖皮質(zhì)激素藥膏等,還有一些內(nèi)服藥物的治療方法,如服用阿維A膠囊、甲氨蝶呤等。近
銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性皮膚病,也是一種全身炎癥性皮膚病,以伴隨鱗屑的紅斑、丘疹癥狀為主要特征。目前治療銀屑病的方法很多,如大家熟知的外用藥治療方法,包括卡泊三醇、糖皮質(zhì)激素藥膏等,還有一些內(nèi)服藥物的治療方法,如服用阿維A膠囊、甲氨蝶呤等。近年來(lái),一些可以用于治療銀屑病的生物靶向制劑不斷問(wèn)世,給廣大銀屑病患者有更多的治療選擇,特別是對(duì)一些傳統(tǒng)治療方法效果一般的重度銀屑病的患者來(lái)說(shuō),無(wú)疑是一種新的治療希望。然而,生物制劑用于銀屑病治療有明確的適應(yīng)癥,同時(shí)使用方法嚴(yán)格,注意事項(xiàng)多,所以,大家對(duì)這些藥物期待的同時(shí),需要好好了認(rèn)知一下這些藥物,以促進(jìn)合理用藥。老伍希望借助這篇文章幫助大家對(duì)這些生物制劑有一個(gè)相對(duì)全面的認(rèn)知。
2019年是我國(guó)銀屑病生物制劑的一個(gè)“元年”,為什么這么說(shuō)?其一是有兩個(gè)重磅新品--烏司奴單抗和司庫(kù)奇尤單抗相繼在我國(guó)大陸獲批上市,這兩個(gè)全新作用靶點(diǎn)的新品上市,將會(huì)給到銀屑病患者和醫(yī)生帶來(lái)了新的選擇。其二是今年英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗納入了醫(yī)保目錄,價(jià)格大幅度下調(diào),銀屑病生物制劑在我國(guó)進(jìn)入了低價(jià)時(shí)代。
目前治療銀屑病的生物制劑包括哪一些呢?
目前于治療銀屑病的的生物靶向制劑大致分4類,包括:?jiǎn)慰寺】贵w、抗體融合蛋白、重組人細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子、靜脈注射免疫球蛋白。目前應(yīng)用較廣的是單克隆抗體以及抗體融合蛋白這兩大類,截止今天,在我國(guó)大陸獲批用于治療銀屑病的的生物制劑共有5種,分別是:英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、烏司奴單抗和司庫(kù)奇尤單抗。老伍分別對(duì)這5種藥物進(jìn)行簡(jiǎn)單概括:
1、 英夫利西單抗:
英夫利西單抗,在2013年正式在我國(guó)大陸上市,也是第一個(gè)在我國(guó)上市的用于治療銀屑病的生物制劑,目前在我們臨床應(yīng)用比較多的是商品名叫“類克”的產(chǎn)品。英夫利西單抗說(shuō)明書的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和克羅恩病,在我國(guó)的專家共識(shí)中,它用于傳統(tǒng)系統(tǒng)治療無(wú)效、不能耐受或者有一定禁忌的中重度斑塊狀銀屑病以及關(guān)節(jié)病型銀屑病成人患者。它是一種單克隆抗體藥物,作用機(jī)理是對(duì)抗腫瘤壞死因子( 我們體內(nèi)的一種免疫因子,它影響著銀屑病的發(fā)生),以起到顯著緩解患者臨床癥狀的作用。用于銀屑病采用個(gè)性化給藥,首次劑量為5 mg/kg,然后分別在第2周、第6周注射同等劑量藥物,往后每隔8周注射一次維持治療。
注:英夫利西單抗在今年的醫(yī)保談判中,成功納入我國(guó)醫(yī)保目錄,價(jià)格從4999下降至1800。
2、 阿達(dá)木單抗:
阿達(dá)木單抗于2016年在我國(guó)大陸上市,進(jìn)口產(chǎn)品的商品名為“修美樂(lè)”,目前國(guó)內(nèi)的仿制藥商品名為“格樂(lè)立”。說(shuō)明書的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,我國(guó)的專家共識(shí)指出用于成人中重度斑塊狀銀屑病。阿達(dá)木單是一種全人源性單克隆抗體藥物(英夫利西單抗是人/鼠嵌合的),它的作用機(jī)理與英夫利西單抗類似。阿達(dá)木單抗的用法用量是:首次劑量為80 mg,到第二周注射40 mg,往后每2周注射40mg維持治療。
注:阿達(dá)木單抗在今年也納入到我國(guó)的醫(yī)保目錄,價(jià)格從7820下降至1290。
3、 依那西普:
依那西普在2017年在我國(guó)上市的,獲批的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。在我國(guó)專家共識(shí)指出其用于中重度斑塊狀銀屑病患者的治療。目前在我國(guó)臨床應(yīng)用的產(chǎn)品商品名叫“恩利”,它是抗體融合蛋白類藥物,是一種由免疫球蛋白(IgG1)和腫瘤壞死因子(TNF)受體融合的腫瘤壞死因子拮抗劑,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制腫瘤壞死因子的生物活性,而起到抑制了多種炎癥途徑的治療作用。它用于銀屑病的用法用量是:每周1次,一次50mg,或是每周2次,一次25mg。
4、 烏司奴單抗:
烏司奴單抗于2019年才獲批在我國(guó)大陸上市,商品名為“喜達(dá)諾”,在專家共識(shí)中,烏司奴單抗適應(yīng)證為對(duì)環(huán)孢素、甲氨蝶呤或PUVA等其他系統(tǒng)治療療效不滿意、有禁忌或無(wú)法耐受的成人中重度斑塊狀銀屑病。烏司奴單抗是一種全人源化單克隆,它跟阿達(dá)木單抗不同的是它的作用靶點(diǎn)不同,它通過(guò)抑制我們體內(nèi)的另一種免疫因子---白細(xì)胞介素-12 /23,阻斷銀屑病發(fā)病的免疫進(jìn)程,而起到治療銀屑病的作用的。它的用法用量是:首次劑量為45 mg,然后在第4周及以后每隔12周注射首次相同劑量維持治療。
5、司庫(kù)奇尤單抗:
司庫(kù)奇尤單抗,俗稱“蘇金單抗”,商品名“可善挺”,于2019年4月獲批在我國(guó)大陸上市,在我國(guó)專家共識(shí)中指出,司庫(kù)奇尤單抗用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的成人中重度斑塊狀銀屑病。司庫(kù)奇尤單抗也是一種全人源化單克隆,作用機(jī)制和烏司奴單抗不同的是它靶點(diǎn)集中于抑制白介素-17A(烏司奴單抗是抑制白介素-12 /23),從而起到抑制其促炎作用、緩解癥狀。司庫(kù)奇尤單抗的用法用量為:每次300 mg,分別在第0、1、2、3、4周皮下注射,往后每4周給藥1次,以維持治療。
是否所有銀屑病患者都適合使用生物制劑呢?
大家對(duì)靶向性生物制劑的印象是治療效果顯著,快速緩解癥狀。然而,并不是所有銀屑病患者都適合馬上就使用生物制劑,生物制劑在國(guó)外或者是我國(guó),更多是用于中重度銀屑病。在銀屑病治療用藥經(jīng)驗(yàn)中,有這樣一條用藥經(jīng)驗(yàn):在弱效藥物能控制病情的情況下,避免過(guò)早使用強(qiáng)效藥物。也就是說(shuō)如果目前的藥物對(duì)身體的癥狀還在可以控制的情況下,謹(jǐn)慎考慮過(guò)早或不合理使用強(qiáng)效藥物,因?yàn)檫@些強(qiáng)效藥物雖然快速的近期效果,但一旦停藥,可能會(huì)復(fù)發(fā)更快,病情更嚴(yán)重;對(duì)初發(fā)和病輕的患者,過(guò)早就使用強(qiáng)效藥物,會(huì)增加以后治病的困難,往往使用其它低效藥物難以看到效果。
靶向性生物制劑是有明確的適應(yīng)癥的,它適用的范圍歸納如下供大家參考:
1、中重度斑塊狀銀屑病,即皮損受累總面積大于體表面積的3%的(大于3個(gè)手掌的面積);
2、特殊銀屑病類型:如紅皮病型、關(guān)節(jié)病變型和膿皰型銀屑病;
3、傳統(tǒng)治療方法治療無(wú)效如環(huán)孢素、甲氨蝶呤或光療、光化學(xué)療法等治療方法不滿意的。
4、對(duì)傳統(tǒng)治療方法有禁忌,或不能耐受其不良反應(yīng)的,如一些口服藥物。
靶向性生物制劑是針對(duì)銀屑病重要炎癥介質(zhì)的靶點(diǎn)治療方法,其在臨床應(yīng)用也有10多年,在治療中重度銀屑病顯示出顯著的治療效果,可以說(shuō)是銀屑病研究領(lǐng)域的重要突破。但是,也有學(xué)者認(rèn)為,長(zhǎng)期使用生物制劑的有效性和安全性仍然需要更多的數(shù)據(jù)支持,尤其是在我國(guó),臨床應(yīng)用生物制劑治療銀屑病的時(shí)間也相對(duì)較短,仍然需要我們共同來(lái)累積更多用藥經(jīng)驗(yàn)。所以,對(duì)于我們患者來(lái)說(shuō),也需要嚴(yán)格按照醫(yī)生的評(píng)估來(lái)確定是否使用生物制劑,目前在使用這些藥物的朋友,也需要謹(jǐn)遵醫(yī)囑,按療程用藥。
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參考文獻(xiàn):
1. 注射用英夫利西單抗說(shuō)明書。
2. 阿達(dá)木單抗注射液說(shuō)明書。
3. 注射用依那西普說(shuō)明書。
4. 烏司奴單抗注射液說(shuō)明書。
5. 司庫(kù)奇尤單抗注射液說(shuō)明書。
6. 中國(guó)銀屑病生物治療專家共識(shí)(2019)。
王同一
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