FDA君的話最近幾天，HPV疫苗再一次引發(fā)關(guān)注：先是二價(jià)HPV疫苗經(jīng)國(guó)家食藥監(jiān)總局審批，接種年齡從此前的9歲~25歲，放寬至9歲~45歲；第二天，4月底剛剛在內(nèi)地獲批的九價(jià)HPV疫苗火速在海南博鰲上市，內(nèi)地其他省市上市也指日可待。如此一來(lái)，

FDA君的話

最近幾天，HPV疫苗再一次引發(fā)關(guān)注：先是二價(jià)HPV疫苗經(jīng)國(guó)家食藥監(jiān)總局審批，接種年齡從此前的9歲~25歲，放寬至9歲~45歲；第二天，4月底剛剛在內(nèi)地獲批的九價(jià)HPV疫苗火速在海南博鰲上市，內(nèi)地其他省市上市也指日可待。

如此一來(lái)，內(nèi)地同時(shí)有三種不同“價(jià)數(shù)”的HPV疫苗可供女性選擇、接種。

根據(jù)目前三種HPV疫苗在內(nèi)地的年齡限制，F(xiàn)DA君總結(jié)了一下不同年齡段女性可以選擇的范圍：

9歲~15歲：只有二價(jià)

16歲~19歲：二價(jià)、九價(jià)

20歲~26歲：二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)，是最幸福的年齡段

27歲~45歲：二價(jià)、四價(jià)

價(jià)格：

二價(jià)：完成整個(gè)接種程序（三針）1800元左右。

四價(jià)：完成整個(gè)接種程度（三針）2400元左右。

九價(jià)：根據(jù)媒體報(bào)道，九價(jià)HPV疫苗在海南省的中標(biāo)價(jià)格為1298元/支，完成整個(gè)接種程序（三針）共3894元。但各省中標(biāo)價(jià)格可能會(huì)有差異。

選擇多了，糾結(jié)也就多了起來(lái)。

選擇困難癥者的糾結(jié)：

我今年33歲，二價(jià)和四價(jià)都能打，打哪一種好呢？

完美主義者的糾結(jié)：

之前“等不及”已經(jīng)接種了二價(jià)或者四價(jià)的，現(xiàn)在九價(jià)出來(lái)了，有沒(méi)有需要去“補(bǔ)一槍”？

廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師、婦兒科副主任鄧敏端就大家的疑問(wèn)進(jìn)行了解答：

1 、HPV疫苗的“價(jià)數(shù)”代表什么意思？

目前國(guó)內(nèi)外上市的HPV疫苗只有三種，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗。去年下半年、今年年初，二價(jià)、四價(jià)在中國(guó)內(nèi)地相繼上市，目前九價(jià)也即將全面上市。

價(jià)數(shù)代表了預(yù)防HPV亞型的數(shù)量：價(jià)數(shù)越多，所預(yù)防的HPV亞型越多，預(yù)防功效越高。

下圖為三種HPV疫苗的比較：

2 、三種HPV疫苗的共同點(diǎn)是什么？

三種疫苗均能預(yù)防HPV16和18亞型的感染。這兩種亞型的病毒感染是導(dǎo)致宮頸癌的最常見(jiàn)的原因，大約占了70%的比例。因此接種后能明顯降低宮頸癌的發(fā)病率。

3、九價(jià)疫苗與前兩種疫苗比較有什么不同？

接種二價(jià)疫苗后能減少70%的宮頸癌；

接種四價(jià)疫苗之后，除了能減少70%的宮頸癌之外，還可以預(yù)防90%的生殖器疣（一種常見(jiàn)的性傳播疾病）；

接種九價(jià)疫苗之后，能在四價(jià)疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)一步減少宮頸癌的發(fā)生（能減少90%的宮頸癌），同時(shí)也能預(yù)防90%的生殖器疣。因此，接種九價(jià)疫苗的預(yù)防效果更完美。

FDA君插播：從預(yù)防宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的角度來(lái)說(shuō)，二價(jià)、四價(jià)是一樣的，都是針對(duì)16、18兩個(gè)HPV亞型，都可以預(yù)防70%的宮頸癌，四價(jià)還多了預(yù)防90%生殖器疣的功能。所以，對(duì)于27歲~45歲的女性來(lái)說(shuō)，可以結(jié)合自己的高危因素、感染HPV風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)條件等各方面綜合考慮。

4 、如果現(xiàn)在正在接種二價(jià)或四價(jià)疫苗，能否轉(zhuǎn)九價(jià)疫苗繼續(xù)接種？

不建議混著打。不同的疫苗，其制備工藝不一樣，建議按照原計(jì)劃繼續(xù)接種。

5、以前曾經(jīng)按規(guī)定接種過(guò)三針的二價(jià)或四價(jià)疫苗，現(xiàn)在有必要再接種九價(jià)疫苗嗎？或者現(xiàn)在先接種二價(jià)或四價(jià)，如果以后九價(jià)年齡放寬了，再接種九價(jià)有必要嗎？

一般情況下是不需要了。因?yàn)槎r(jià)或四價(jià)疫苗已經(jīng)有很好的預(yù)防宮頸癌的效果了（能減少70%的宮頸癌），九價(jià)疫苗只是在此基礎(chǔ)上再減少20%的宮頸癌。從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度，沒(méi)有必要再次接種九價(jià)疫苗。當(dāng)然，如果個(gè)人經(jīng)濟(jì)能力可以負(fù)擔(dān)得起，另當(dāng)別論，可以自行斟酌。

6、為什么HPV疫苗在中國(guó)內(nèi)地的適用人群與其它地方不同呢？

主要是因?yàn)橐呙缭谥袊?guó)內(nèi)地上市前的臨床研究中，所納入觀察的對(duì)象的年齡與其他地區(qū)、國(guó)家的研究不同。因此，不能說(shuō)在說(shuō)明書規(guī)定的年齡段以外的人群接種是沒(méi)有效果的。但是，在沒(méi)有更新說(shuō)明書之前，目前在內(nèi)地只能按照內(nèi)地的規(guī)定進(jìn)行接種。

FDA君插播：但疫苗對(duì)年齡的限制也不是一成不變的，如本次二價(jià)疫苗經(jīng)批準(zhǔn)后，從只限9歲~25歲接種大幅擴(kuò)大到9歲~45歲。但盡管可以接種的年齡段橫跨30多年，HPV疫苗的最佳接種年齡還是有一個(gè)公認(rèn)的時(shí)間段的。

7、HPV疫苗的最佳接種人群是哪些人？

WHO在2017年5月的HPV疫苗立場(chǎng)聲明中指出：“HPV疫苗的首要目標(biāo)人群是發(fā)生首次性行為前的9歲~14歲女性”。由于HPV病毒主要通過(guò)性傳播，年齡越大，發(fā)生性行為的可能性越高，感染HPV病毒后再接種疫苗，其保護(hù)作用會(huì)減弱；另外，年輕女性接種疫苗后的免疫反應(yīng)比年長(zhǎng)者更強(qiáng)，產(chǎn)生的抗體更多。因此，疫苗接種的重點(diǎn)是發(fā)生首次性行為前的9歲~14歲女性。

但是，由于目前我國(guó)內(nèi)地對(duì)疫苗的適用人群有不一樣的規(guī)定，因此，9歲~14歲女性暫時(shí)只能接種二價(jià)疫苗。今后，隨著國(guó)家對(duì)疫苗說(shuō)明書的進(jìn)一步修訂，這部分人有可能可以接種四價(jià)或九價(jià)疫苗。

8、接種疫苗前是否需要檢測(cè)有沒(méi)有感染HPV？

沒(méi)有必要。疫苗的價(jià)數(shù)越多，預(yù)防的病毒亞型越多。一般情況下，極少有人感染的病毒亞型與所接種的疫苗完全吻合。因此，即便感染了其中一兩種亞型，接種疫苗依然能獲得其它亞型的保護(hù)作用。

此外，HPV可以反復(fù)感染。有研究發(fā)現(xiàn)，即使感染了某個(gè)亞型的病毒，甚至由此引發(fā)了宮頸病變，在治療后進(jìn)行疫苗接種，可以減少疾病的復(fù)發(fā)率。所以沒(méi)有必要在接種疫苗前專門進(jìn)行HPV的檢測(cè)。

不過(guò)，如果這名女性剛好到了宮頸篩查的時(shí)間點(diǎn)，或者從來(lái)沒(méi)有進(jìn)行過(guò)相關(guān)篩查，可以在接種疫苗的同時(shí)順便進(jìn)行篩查。

9、月經(jīng)期可以接種疫苗嗎？

可以。

10、接種HPV疫苗后可以有性生活嗎？

可以。但是建議暫時(shí)避孕，直到打完3針。

11、萬(wàn)一在接種疫苗過(guò)程中發(fā)現(xiàn)意外懷孕，應(yīng)該怎么辦呢？

建議馬上停止接種。剩下的疫苗在分娩及哺乳期過(guò)后再接種。

但是，因不經(jīng)意而導(dǎo)致HPV疫苗接種期間妊娠的安全性問(wèn)題仍然值得我們關(guān)注。目前在國(guó)際上這方面的數(shù)據(jù)極為有限。現(xiàn)有的研究資料沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不良妊娠事件的風(fēng)險(xiǎn)增高（包括胎兒先天性異常及自然流產(chǎn)）。

12、 疫苗的保護(hù)力能持續(xù)多久呢？

根據(jù)2017年WHO的立場(chǎng)聲明，接種二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗后，保護(hù)作用至少持續(xù)8年~10年；接種九價(jià)疫苗后，保護(hù)作用持續(xù)5.6年以上。

由于疫苗上市時(shí)間不長(zhǎng)（尤其是九價(jià)疫苗），相關(guān)的研究還在繼續(xù)，或許今后會(huì)有更明確的說(shuō)法。

13、接種HPV疫苗安全嗎？

HPV疫苗是全球第一個(gè)用于預(yù)防腫瘤的疫苗。它是利用病毒上一種特殊的蛋白質(zhì)外殼來(lái)引發(fā)人體的免疫反應(yīng)，疫苗不含有病毒DNA，因此接種疫苗不會(huì)造成病毒感染。

接種HPV疫苗后常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、肌肉及關(guān)節(jié)痛，接種部位的紅斑、疼痛及瘙癢等。上述不良反應(yīng)大部分為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解，無(wú)需特殊處理。

近年來(lái)，在英國(guó)、瑞典、日本等國(guó)家曾出現(xiàn)接種HPV疫苗后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道，并在日本引發(fā)集體訴訟。不過(guò)，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率極低。WHO全球疫苗咨詢委員會(huì)在2016年總結(jié)認(rèn)為，現(xiàn)有的證據(jù)尚未證實(shí)與疫苗相關(guān)的安全問(wèn)題。

在綜合各方面的數(shù)據(jù)之后，WHO在2017年5月發(fā)布最新的HPV疫苗立場(chǎng)聲明，建議9歲以上的女性或男性接種HPV疫苗。

14、男性也能接種九價(jià)疫苗？

男性也會(huì)感染HPV病毒。感染HPV病毒而導(dǎo)致的宮頸癌是青壯年女性第二大惡性腫瘤。相比較而言，男性由于感染HPV病毒而導(dǎo)致的惡性腫瘤的負(fù)擔(dān)較輕（如陰莖癌、肛門癌、口咽癌等，發(fā)病率較低），因此，男性接種HPV疫苗對(duì)于預(yù)防男性惡性腫瘤的效果并不是非常顯著。

不過(guò)，研究發(fā)現(xiàn)，男性接種HPV疫苗達(dá)到一定的比例之后，對(duì)于減少女性宮頸癌的發(fā)生也會(huì)產(chǎn)生作用。此外，由于四價(jià)和九價(jià)疫苗還能夠預(yù)防生殖器疣（一種常見(jiàn)的性傳播疾病，男性和女性均會(huì)發(fā)病），而且全球每年新發(fā)生的生殖器疣有3200多萬(wàn)，因此，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦男性接種四價(jià)或九價(jià)疫苗。美國(guó)FDA也批準(zhǔn)9歲~26歲的男性接種HPV疫苗。

但是，目前內(nèi)地批準(zhǔn)的三種HPV疫苗（二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)）在適用人群中均沒(méi)有把男性列入其中，因此，現(xiàn)在男性如果想接種四價(jià)或九價(jià)HPV疫苗，只能去我國(guó)香港地區(qū)或澳大利亞等國(guó)家進(jìn)行接種。

15、接種HPV疫苗后，還需要繼續(xù)做宮頸癌篩查嗎？

無(wú)論接種哪個(gè)“價(jià)數(shù)”的疫苗，接種后仍然要定期進(jìn)行宮頸癌篩查。因?yàn)槟壳暗囊呙缍疾荒?00%預(yù)防宮頸癌，即便是讓不少女性熱切期盼的九價(jià)疫苗，也只是減少90%的宮頸癌。

不過(guò)，最近的研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后由于宮頸癌發(fā)生率大幅下降，篩查的間隔時(shí)間有望延長(zhǎng)，今后在宮頸癌篩查方面的花費(fèi)也會(huì)大幅下降。但是，在篩查指南更新之前，接種疫苗后的女性還是要按照既往的篩查時(shí)間和篩查方案進(jìn)行篩查，以防萬(wàn)一。

編輯 | 課代表

來(lái)源 | 廣州日?qǐng)?bào)健康有約工作室出品、醫(yī)學(xué)指導(dǎo)：廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師、婦兒科副主任鄧敏端、作者：廣州日?qǐng)?bào)全媒體記者伍仞 通訊員胡穎儀

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