04月07日的《熱心腸日報》，我們解讀了9篇文獻，關注：大腸癌，吸煙，嬰兒腸道菌群，FMT，痛風，熱量限制，腸肺軸，TMAO，甘草，DASH飲食。于君等GUT：吸煙改變腸道菌群及其代謝物，促大腸癌Gut——[23.059]①在AOM處理的小

04 月 07 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關注：大腸癌，吸煙，嬰兒腸道菌群，FMT，痛風，熱量限制，腸肺軸，TMAO，甘草，DASH飲食。

于君等GUT：吸煙改變腸道菌群及其代謝物，促大腸癌

Gut——[23.059]

① 在AOM處理的小鼠中，暴露于香煙煙霧促進CRC和結腸細胞增殖；② 這些小鼠腸道菌群失調，遲緩埃格特菌增多，多種有益菌減少；③ 腸道代謝組改變，促癌的牛磺去氧膽酸（TDCA）增加，其與遲緩埃格特菌呈強正相關；④ 這些小鼠還存在腸屏障受損，結腸上皮中MAPK/ERK致癌信號通路（被TDCA活化）以及IL-17和TNF促炎通路上調；⑤ 無菌小鼠移植煙霧暴露小鼠的糞便后，遲緩埃格特菌和TDCA增加，腸屏障受損，MAPK/ERK和促炎通路活化，結腸細胞增生增加。

【主編評語】

吸煙是結直腸癌（CRC）的一個主要風險因素。Gut最新發表了香港中文大學于君和中山大學附屬第一醫院魏泓與團隊的研究，表明香煙煙霧誘導的腸道菌群失調在CRC中起著致癌的作用。機制上，煙霧誘導的腸道菌群失調改變了腸道代謝物，損傷了腸屏障功能，可能通過激活結腸上皮細胞的MAPK/ERK致癌信號通路來促進CRC的發生。因此，調節腸道菌群或能用于吸煙人群的CRC預防。（@mildbreeze）

【原文信息】

Cigarette smoke promotes colorectal cancer through modulation of gut microbiota and related metabolites

2022-04-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325021

趙方慶等GUT：對新生兒腸菌的影響，宮內環境＞遺傳因素

Gut——[23.059]

① 納入150對單和雙絨毛膜的雙胞胎，研究遺傳和宮內環境對新生兒腸道菌群的影響，以及選擇性FGR中的腸道菌群和代謝的紊亂及其對健康的長期影響；② 不良宮內環境對新生兒腸道菌群的影響大于遺傳因素，該作用與選擇性FGR的嚴重程度相關，不良宮內環境減少了可遺傳細菌種類的定植；③ 選擇性FGR雙胞胎新生兒中，腸球菌屬和不動桿菌屬豐度降低，糞便甲硫氨酸和半胱氨酸水平下調；④ 新生兒糞便半胱氨酸水平與之后的身體和神經認知發育呈正相關。

【主編評語】

胎兒生長受限（FGR）是造成圍產兒死亡的一個重要原因，并可能對長期發育和健康造成影響。選擇性FGR是指單絨毛膜雙胞胎（共用一個胎盤的同卵雙胞胎）體重不一致的現象（一個體重正常、一個體重輕），主要是由不良宮內環境因素導致的。因此，選擇性FGR可用于研究與胎盤有關的生長障礙以及遺傳和環境因素如何塑造新生兒腸道菌群等問題。中國科學院北京生命科學研究院趙方慶和王金鋒與團隊，與北京大學第三醫院趙揚玉和魏瑗團隊合作，在Gut發表最新研究，分析了150對雙胞胎新生兒的糞便菌群和代謝組，發現宮內環境是塑造新生兒腸道菌群的一個關鍵驅動因素，其影響大于遺傳。此外，選擇性FGR中的新生兒腸道菌群失調和代謝物的變化，可能對之后的發育情況造成長期影響，提示腸道菌群和相關代謝物或能用于監測甚至改善FGR不良預后。（@mildbreeze）

【原文信息】

Unfavourable intrauterine environment contributes to abnormal gut microbiome and metabolome in twins

2022-04-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326482

左濤+蘭平+吳小劍等Lancet子刊：詳解FMT中的病毒組和真菌組（綜述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology——[18.486]

① 糞菌移植（FMT）中，腸道病毒/噬菌體（如有尾目噬菌體）和真菌（如一些念珠菌）的植入和變化，可能影響對艱難梭菌感染、炎癥性腸病、移植物抗宿主病等疾病的療效；② 應考慮供體和受體的腸道病毒組和真菌組對療效的影響，并在供體篩選時對有害病毒/噬菌體和真菌進行檢測；③ 病毒組和真菌組可通過與腸道細菌和宿主的互作（如調節細菌組的組成和功能、直接或間接地調節宿主免疫）來影響FMT療效；④ 二者與細菌組的聯合使用具有應用前景。

【主編評語】

糞菌移植（FMT）可用于治療菌群失調相關疾病，然而FMT中轉移給受體的除了細菌，還有病毒/噬菌體和真菌等腸道微生物。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期發表了來自中山大學左濤、蘭平和吳小劍與團隊的綜述長文，詳細總結了目前關于腸道病毒組和真菌組在FMT中的作用的研究進展，討論了病毒/噬菌體和真菌對FMT療效和安全性的影響，以及病毒組、真菌組、細菌組和宿主免疫之間的互作機制。作者指出，對腸道病毒組、真菌組和細菌組的聯合使用，是FMT和微生物組療法未來發展的一個重要方向。（@mildbreeze）

【原文信息】

Roles of the gut virome and mycobiome in faecal microbiota transplantation

2022-03-08, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00303-4

何興祥+夏華向：洗滌菌群移植可改善痛風

Digestive Diseases——[2.404]

① 納入11名急性及復發性痛風患者進行洗滌菌群移植（WMT）治療，6名糞菌供體作為對照組；② 患者的血清尿酸水平顯著高于對照，治療后，患者的血清尿酸水平顯著降低，但仍顯著高于對照；③ 治療1年內，患者的急性痛風發作頻率及持續時間均顯著減少；④ 治療前，患者的二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素均顯著高于對照，治療后，患者的二胺氧化酶及內毒素均顯著降低至與對照相似的水平，但D-乳酸未顯著降低且仍顯著高于對照。

【主編評語】

廣東藥科大學附屬第一醫院的何興祥團隊與夏華向團隊在Digestive Diseases上發表的一項最新研究結果，在11名急性及復發性痛風患者中進行洗滌菌群移植治療，可顯著降低血清尿酸水平，減少急性痛風發作頻率及持續時間，并改善腸道屏障功能。（@aluba）

【原文信息】

Effects of washed microbiota transplantation on serum uric acid levels, symptoms and intestinal barrier function in patients with acute and recurrent gout: a pilot study

2021-12-06, doi: 10.1159/000521273

熱量限制塑造腸道菌群，延緩免疫衰老

Microbiome——[14.65]

① 將肥胖女性進行極低熱量飲食前（AdLib組）后（CalRes組）的腸道菌群分別移植到無菌小鼠體內；② 與AdLib組比，CalRes組菌群α多樣性升高，Clostridium ramosum、Hungatella hathewayi、Alistipi obesi等菌豐度下降；③ CalRes組小鼠的體內脂肪積累水平下降，葡萄糖耐量改善；④ CalRes組小鼠的腸道效應記憶CD8+T細胞、記憶B細胞以及肝臟效應記憶CD4+和CD8+T細胞水平降低，脾臟免疫細胞群發生變化；⑤ 免疫細胞組成與菌群類群具有相關性。

【主編評語】

熱量限制可延緩胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝性疾病的進展，而且與腸道菌群組成、代謝功能變化和免疫結果相關。Microbiome近期發表的文章，發現熱量限制可塑造腸道菌群，改善代謝健康，誘導免疫系統中naive T和B細胞比例增加，從而延緩免疫衰老。文章揭示了熱量限制背景下免疫系統與微生物群的互作，為治療代謝病提供新思路。（@章臺柳）

【原文信息】

Effects of caloric restriction on the gut microbiome are linked with immune senescence

2022-04-04, doi: 10.1186/s40168-022-01249-4

中山大學：腸道菌群影響結核病的新機制

Gut Microbes——[10.245]

① 小鼠模型中，抗生素致腸道菌群失調可促進結核分枝桿菌感染；② 人和小鼠中，結核分枝桿菌感染導致lncRNA-CGB顯著下調；③ 敲除lncRNA-CGB可加劇感染小鼠癥狀；④ 敲低lncRNA-CGB后的人CD3+T細胞抗感染能力減弱；⑤ 結核病患者和感染小鼠腸道中脆弱擬桿菌豐度顯著降低；⑥ 補充脆弱擬桿菌可增加感染小鼠lncRNA-CGB表達，且脆弱擬桿菌豐度與人結核病嚴重程度負相關；⑦ LncRNA-CGB與EZH2相互作用降低IFNg啟動子H3K27Me3修飾，增加IFN-γ表達而抗感染。

【主編評語】

腸-肺軸被認為是肺部疾病的潛在治療靶點。盡管越來越多的證據表明，腸道菌群在調節宿主免疫和促進結核病（TB）發展和進展方面起著關鍵作用，但腸道菌群可能影響結核病結果的潛在機制尚不十分清楚。來自中山大學的曾谷城、曾令嬋、廖洪映等人發表在Gut Microbes上的一項研究發現，一種腸道細菌調節的長鏈非編碼RNA（lncRNA CGB）通過與EZH2相互作用調節IFNg啟動子H3K27三甲基化（H3K27Me3）表觀遺傳修飾參與結核分枝桿菌感染，揭示了以前未被認識到的腸道細菌-lncRNA-EZH2-H3K27Me3軸在提供結核病免疫保護方面的重要性，并為開發基于微生物群的結核病和其他潛在疾病治療策略提供了新的靶點。（@EADGBE）

【原文信息】

The gut microbiota mediates protective immunity against tuberculosis modulation of lncRNA

2022-03-28, doi: 10.1080/19490976.2022.2029997

浙江大學：TMAO與多種健康結局的關聯

American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]

① 納入24項薈萃分析進行傘狀綜述，總結循環TMAO水平與健康結局（全因死亡率、心血管疾病、糖尿病、癌癥、腎功能）的關聯；② 在納入的所有82項研究中，共鑒定出循環TMAO水平與14項健康結局的顯著關聯；③ 評估證據置信度后，高度提示性證據表明，循環TMAO水平與全因死亡率、心血管疾病死亡率、主要不良心血管事件、高血壓、糖尿病及腎小球濾過率顯著相關。

【主編評語】

浙江大學的李雪團隊與朱益民團隊在American Journal of Clinical Nutrition上發表的一項傘狀綜述結果，總結了24項薈萃分析（共82項研究）的數據后發現，循環氧化三甲胺（TMAO）水平與全因死亡率、高血壓、糖尿病等多種健康結局顯著相關。（@aluba）

【原文信息】

Gut microbiota-derived metabolite Trimethylamine-N-oxide (TMAO) and multiple health outcomes: an umbrella review and updated meta-analysis

2022-03-28, doi: 10.1093/ajcn/nqac074

imeta：國內團隊發現甘草調節腸道菌群代謝，促進鎘解毒

imeta——[N/A]

① 首次提出膳食干預可以解決大規模鎘中毒問題；② 甘草膳食僅在一個月的時間里就顯著降低了血液鎘濃度，且心臟和肺組織中的鎘含量也顯著降低；③ 小鼠攝入甘草誘導了鎘在肝細胞中的積累以及Mt1基因的表達；④ 甘草的攝入極大地改變了腸道菌群結構，使得核心菌群之一的狄氏副擬桿菌（Parabacteroides distasonis）大量富集，并且甘草改善了腸道代謝，特別是參與了甘草酸、膽汁酸和氨基酸代謝的途徑；⑤ 膳食甘草明顯改善鎘脅迫下小鼠的健康。

【主編評語】

中國科學院遺傳與發育生物學研究所農業資源研究中心李小方組等多團隊合作在imeta在線發表題為“Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice”的研究文章。該文章從廣泛的中草藥中篩選出可以解鎘毒的膳食材料，首次提出膳食干預可以解決大規模鎘中毒問題，發現膳食甘草明顯改善了鎘脅迫下小鼠的健康。（@劉永鑫-中科院-宏基因組）

【原文信息】

Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice

2022-03-10, doi: 10.1002/imt2.7

基于豆類的低熱量DASH飲食，助力改善糖尿病

European Journal of Nutrition——[5.614]

① 300名30-65歲的超重/肥胖的2型糖尿病患者隨機分為兩組，分別攝入低熱量DASH飲食或基于豆類的低熱量DASH飲食，干預16周；② 兩種飲食干預后，患者的空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗、甘油三酯、總膽固醇和LDL膽固醇均顯著降低；③ 與低熱量DASH飲食相比，基于豆類的低熱量DASH飲食對空腹血糖及胰島素抵抗的改善作用更為明顯；④ 患者的TCF7L2基因的rs7903146基因型對上述結果無影響。

【主編評語】

European Journal of Nutrition上發表的一項隨機對照試驗結果，在300名超重/肥胖的2型糖尿病患者中進行16周的飲食干預，發現低熱量DASH飲食及基于豆類的低熱量DASH飲食均可顯著改善空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗、甘油三酯、總膽固醇和LDL膽固醇，而基于豆類的低熱量DASH飲食對空腹血糖和胰島素抵抗的改善作用更為明顯。（@aluba）

【原文信息】

Improvement of glycemic indices by a hypocaloric legume-based DASH diet in adults with type 2 diabetes: a randomized controlled trial

2022-03-26, doi: 10.1007/s00394-022-02869-0

感謝本期日報的創作者：mildbreeze，WK紅葉，乃禾，胡悅，aluba，劉永鑫-中科院-宏基因組，danny

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