諾德botox瘦腿價格（全球20大藥企最新榜單出爐）

今日，全球知名的數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析機構(gòu)GlobalData依照2019年第一季度末公司的市值，更新了全球20大醫(yī)藥公司榜單。強生（Johnson&Johnson）、羅氏（Roche）和輝瑞（Pfizer）位列三甲，武田（Takeda）在并購舍爾

今日，全球知名的數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析機構(gòu)GlobalData依照2019年第一季度末公司的市值，更新了全球20大醫(yī)藥公司榜單。強生（Johnson & Johnson）、羅氏（Roche）和輝瑞（Pfizer）位列三甲，武田（Takeda）在并購舍爾（Shire）之后首次進入20大排名。可以預(yù)見的是，由于百時美施貴寶（BMS）收購新基（Celgene）和艾伯維（AbbVie）收購艾爾建（Allergan），20大藥企榜單還會出現(xiàn)大變動。藥明康德內(nèi)容團隊曾經(jīng)在今年4月盤點過這些公司的研發(fā)進展，今天我們將為讀者盤點排名前10位的公司4月以來的最新動態(tài)。

世界20大藥企排名（基于2019年3月31日公司市值，數(shù)據(jù)來源：GlobalData，藥明康德內(nèi)容團

1. 強生（Johnson & Johnson）

強生集團旗下的楊森（Janssen）公司今年有多款突破性療法獲得FDA批準(zhǔn)上市。其中治療成年治療抵抗性抑郁癥患者的Spravato是30年來第一款具有創(chuàng)新作用機制的獲批抗抑郁療法，其成分是氯胺酮（ketamine）的S鏡像異構(gòu)體。

此外該公司開發(fā)的FGFR抑制劑Balversa（erdafitinib）在今年4月獲得加速批準(zhǔn)，成為FDA批準(zhǔn)的首款治療膀胱癌的個體化療法，治療攜帶FGFR3或FGFR2基因突變的轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。

該公司的SGLT2抑制劑卡格列凈（canagliflozin）近日獲批治療糖尿病腎病患者，是近20年來，在2型糖尿病和糖尿病腎病患者中延緩腎病進展的首款新治療選擇。

一周前，F(xiàn)DA還授予PARP抑制劑尼拉帕利（niraparib）突破性療法認定，用于治療攜帶BRCA1/2基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。這有望加快這一療法造福前列腺癌患者的步伐。

在今年5月的投資者會議上，楊森公司表示在今后5年中有望推出10款重磅新藥！

2. 羅氏（Roche）

羅氏開發(fā)的“不限癌種”抗癌療法Rozlytrek（entrectinib）在今年8月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的癌癥患者，以及治療攜帶ROS1基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

6月份，該公司旗下基因泰克（Genentech）公司開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）獲得FDA批準(zhǔn)，與苯達莫司汀與rituximab聯(lián)合使用，治療難治的彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。

該公司的重磅PD-L1抑制劑Tecentriq也頗有斬獲，除了在3月獲批治療小細胞肺癌和三陰性乳腺癌之外，在單藥一線治療NSCLC，與鉑基化療聯(lián)用治療尿路上皮癌，以及與Avastin聯(lián)用治療肝細胞癌的臨床試驗中都取得了積極試驗結(jié)果。它有望成為繼Keytruda之后，第二款一線單藥治療NSCLC患者的免疫檢查點抑制劑。

在基因泰克和羅氏奮斗了10年之后，羅氏的首席醫(yī)學(xué)官Sandra Horning博士將在今年年底退休，禮來公司的前腫瘤學(xué)研發(fā)高級副總裁Levi Garraway博士將接替她的位置。Sandra Horning博士在這10年里幫助將15款新藥帶給了患者。

3. 輝瑞（Pfizer）

輝瑞在2019年繼續(xù)進行公司結(jié)構(gòu)的調(diào)整，今年7月，輝瑞和邁蘭（Mylan）公司聯(lián)合宣布，輝瑞旗下專注于非專利品牌和仿制藥業(yè)務(wù)的輝瑞普強（Upjohn）公司將與邁蘭公司合并。此后，輝瑞公司將更為專注于新藥的研發(fā)。今年6月，該公司斥資114億美元收購了Array Biopharma公司，獲得針對BRAF基因突變的多款抗癌療法。

在新藥研發(fā)方面，輝瑞的tafamidis今年5月獲得FDA批準(zhǔn)，治療因為野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性引起的心肌病（ATTR-CM）。這是FDA批準(zhǔn)的第一款治療ATTR-CM的療法。該公司與德國默克（Merck KGaA）聯(lián)合開發(fā)的PD-L1抗體Bavencio獲得FDA批準(zhǔn)，與Inlyta聯(lián)用，一線治療晚期腎細胞癌患者。

該公司開發(fā)的JAK1抑制劑abrocitinib已經(jīng)在治療特應(yīng)性皮炎的兩項3期臨床試驗中達到試驗終點。

輝瑞公司在基因療法方面也取得多項進展，該公司與Sangamo Therapeutics公司合作開發(fā)的A型血友病基因療法SB-525已經(jīng)獲得FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進療法（RMAT）認定，有望開始注冊性臨床試驗。在今年6月，該公司首次公布了治療杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的基因療法PF-06939926，在1b期臨床試驗中獲得的初步結(jié)果。基于在1b期試驗中獲得的積極結(jié)果，輝瑞正在準(zhǔn)備啟動3期臨床試驗。

4. 諾華（Novartis）

諾華公司4月以來有多款突破性療法獲批上市。其中，用于治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患者的Zolgensma是第一款FDA批準(zhǔn)的治療SMA的基因療法。它不但能夠挽救最嚴(yán)重的1型SMA患者的生命，而且能夠改善其它癥狀較輕的SMA患者的運動能力。

與Zolgensma同日獲批的Piqray（alpelisib）是一款PI3K抑制劑。這是FDA批準(zhǔn)的第一款用于治療乳腺癌的PI3K抑制劑，也是FDA使用實時腫瘤學(xué)審評（RTOR）試點項目批準(zhǔn)的第一款新分子實體。它獲得批準(zhǔn)與與內(nèi)分泌療法氟維司群（fulvestrant）聯(lián)用，治療攜帶PIK3CA基因突變的HR陽性/HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

而本周，諾華公司宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該公司的Beovu（brolucizumab）上市，治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。Beovu是一款靶向VEGF的人源化單鏈抗體可變區(qū)片段，與其它靶向VEGF的抗體相比，分子量非常小。它的給藥間隔可以達到3個月，為提高濕性AMD患者的生活質(zhì)量提供了便利。

此外，諾華的重磅IL-17A抑制劑Cosentyx（secukinumab，俗稱“蘇金單抗”），在治療非放射性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎的3期臨床試驗中達到主要終點，有望斬獲第四項適應(yīng)癥。該公司的復(fù)方哮喘新藥QVM149也在臨床試驗中獲得積極結(jié)果，有望在2020年上市。

5. 默沙東（MSD）

今年5月，默沙東公司舉辦了5年來第一次投資者大會，介紹了該公司的研發(fā)布局。作為該公司藥物研發(fā)的第一重心，重磅PD-1抑制劑Keytruda今年繼續(xù)高歌猛進，斬獲多項適應(yīng)癥，包括與Lenvima聯(lián)用，治療特定子宮內(nèi)膜癌患者；單藥治療表達PD-L1（CPS>10）的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌患者；作為二線療法，單藥治療小細胞肺癌患者；和作為單藥療法，一線治療頭頸癌患者。Keytruda和Lenvima構(gòu)成的組合療法也獲得了FDA授予的突破性療法認定，用于一線治療晚期肝細胞癌患者。

此外，Keytruda作為新輔助/輔助療法，在治療三陰性乳腺癌患者時顯著提高了患者的病理學(xué)完全緩解率。這一結(jié)果有望改變?nèi)幮匀橄侔┗颊叩闹委熌Ｊ剑舱宫F(xiàn)了Keytruda作為新輔助/輔助療法，治療早期癌癥患者的潛力。默沙東公司將新輔助/輔助療法作為Keytruda研發(fā)的重要方向之一，目前有超過100個臨床試驗檢驗Keytruda在這類情況下的療效。

在Keytruda之外，默沙東的創(chuàng)新抗生素組合Recarbrio今年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，治療由特定敏感革蘭氏陰性菌導(dǎo)致的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）。近日，它在治療醫(yī)院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關(guān)的細菌性肺炎（HABP/VABP）的3期關(guān)鍵性試驗中也達到了臨床終點，有望進一步擴展適用范圍。

在預(yù)防艾滋病方面，該公司的創(chuàng)新核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir在1期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。有望成為一年只用服用一次的艾滋病暴露前預(yù)防（PrEP）療法。

6. 禮來（Eli Lilly and Company）

禮來公司4月以來有多款產(chǎn)品獲批，其中VEGFR2抑制劑Cyramza獲批作為2線療法，治療經(jīng)過sorafenib治療，且甲胎蛋白水平高于400 ng/ml的肝細胞癌患者。CGRP抑制劑Emgality獲批治療陣發(fā)性叢集性頭痛患者。胰高血糖素粉劑Baqsimi獲批治療嚴(yán)重低血糖。IL-17抑制劑Taltz（ixekizumab）獲批治療放射性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎。

該公司的研發(fā)管線中，收購Loxo Oncology獲得的RET特異性抑制劑selpercatinib（LOXO-292）表現(xiàn)出眾，在治療攜帶RET融合的NSCLC患者和治療攜帶RET變異的甲狀腺癌患者時，分別達到68%和56%的客觀緩解率。這些數(shù)據(jù)將支持該公司在今年年底之前遞交新藥申請。

該公司開發(fā)的具有胃抑制多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑功效的tirzepatide，在臨床試驗中也表現(xiàn)出積極療效，不但能夠降低糖化血紅蛋白（A1C）水平和體重，還有望治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

7. 諾和諾德（Novo Nordisk）

諾和諾德開發(fā)的重磅糖尿病療法口服索馬魯肽近日獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為首款口服GLP-1抑制劑。多項臨床試驗證明，它在降血糖和減輕體重方面的表現(xiàn)優(yōu)于多種常見療法。

該公司開發(fā)的第一代GLP-1抑制劑利拉魯肽則獲得FDA批準(zhǔn)，治療兒科2型糖尿病患者。這是自二甲雙胍在2000年獲批治療兒童2型糖尿病以來，首款治療兒科患者的非胰島素新藥。

除了在治療糖尿病和代謝類疾病方面不斷作出突破以外，該公司今日宣布，將與bluebird bio公司合作，開發(fā)基因編輯療法，治療A型血友病等遺傳疾病。

8. 艾伯維（AbbVie）

艾伯維今年6月宣布，將以約630億美元的價格收購在最新榜單上排名第20的艾爾建（Allergan）公司，收獲以Botox為代表的多款療法。這一大型并購也將改變20大藥企排名的格局。

在新藥獲批方面，該公司的JAK1特異性抑制劑Rinvoq（upadacitinib）獲得FDA批準(zhǔn)上市，治療中重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。這是首款獲批的JAK1特異性抑制劑。

而該公司和羅氏共同開發(fā)的重磅抗癌藥Venclexta（venetoclax）獲批與Gazyva（obinutuzumab）聯(lián)用，一線治療初治慢性淋巴性白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

9. 安進（Amgen）

安進公司今年在ASCO，世界肺癌大會和ESMO年會上公布了該公司的KRAS G12C抑制劑AMG 510的臨床試驗結(jié)果。AMG 510在治療攜帶KRAS G12C的經(jīng)治NSCLC患者時表現(xiàn)出色，達到100%的疾病控制率。而且它在治療結(jié)直腸癌和闌尾癌患者時也表現(xiàn)出可喜的活性。目前，安進已經(jīng)啟動AMG 510單藥治療NSCLC的關(guān)鍵性2期臨床試驗，并且計劃注冊患者接受AMG 510和Keytruda構(gòu)成的組合療法的治療。

除了AMG 510亮眼的臨床表現(xiàn)，安進基于BiTE雙特異性抗體技術(shù)平臺開發(fā)的在研和獲批產(chǎn)品也不斷展現(xiàn)它們的潛力。在ASCO年會上，靶向BCMA的AMG 420在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗中達到70%的總緩解率。靶向前列腺特異膜抗原（PSMA）的AMG 212在治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者時也表現(xiàn)出可喜的活性。而已經(jīng)獲批的靶向CD19的BiTE療法Blincyto在治療急性淋巴細胞白血病（ALL）兒科患者的3期臨床試驗中也表現(xiàn)積極，有望進一步擴展可能獲益的患者群。

今年8月底，安進還以134億美元的價格，收購了新基（Celgene）公司的銀屑病關(guān)節(jié)炎療法Otezla，豐富了該公司的產(chǎn)品組合。

10. 賽諾菲（Sanofi）

賽諾菲公司和再生元（Regeneron）公司聯(lián)合開發(fā)的重磅IL-4/IL-13抑制劑Dupixent（dupilumab）今年6月獲得FDA批準(zhǔn)擴展適應(yīng)癥，與其它與其它藥物聯(lián)用治療伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP）成人患者。這是FDA批準(zhǔn)治療這類患者的第一款生物制劑療法。

與再生元合作開發(fā)的PCSK9抑制劑Praluent（alirocumab）也獲得FDA批準(zhǔn)，用于在心血管疾病患者中降低心臟病發(fā)作、中風(fēng)和需要住院治療的心絞痛風(fēng)險。

在治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）方面，靶向漿細胞表面CD38受體的isatuximab在治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者的3期試驗中達到主要終點。FDA已經(jīng)接受該公司遞交的生物制劑許可申請（BLA），預(yù)計這一產(chǎn)品有望在明年4月獲得批準(zhǔn)。

結(jié)語 

最近6個月，排名后10位的公司也在藥物研發(fā)方面屢有突破。例如，葛蘭素史克（GSK）公司和阿斯利康公司（AstraZeneca）各自的PARP抑制劑作為治療卵巢癌患者的維持療法，在3期臨床試驗中都有非常積極的表現(xiàn)，有望造福不攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者。GSK公司靶向BCMA的抗體偶聯(lián)藥物belantamab mafodotin有望在年底之前遞交新藥申請，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。阿斯利康的SGLT2抑制劑達格列凈首次在非糖尿病患者中降低心衰風(fēng)險，并且獲得FDA授予的快速通道資格。限于篇幅，本文將不再贅述其它公司的最新研發(fā)進展。

如果百時美施貴寶（BMS）收購新基（Celgene）和艾伯維（AbbVie）收購艾爾建（Allergan）的舉措成功完成，世界20大醫(yī)藥公司將出現(xiàn)兩個空缺，哪兩家公司將躋身20大醫(yī)藥公司的行列？世界20大醫(yī)藥公司的排名又會有什么變化？讓我們拭目以待。

參考資料： 

[1] GlobalData presents top 20 global innovative pharma companies by market capitalization in Q1 2019. Retrieved October 9, 2019, from https://www.globaldata.com/globaldata-presents-top-20-global-innovative-pharma-companies-by-market-capitalization-in-q1-2019/

來源：新浪醫(yī)藥

編排：彭珊珊 常祥