每個(gè)父母在孩子出生的那天起，就為孩子計(jì)劃了一輩子：第一次嘗試好吃的東西，第一份工作，第一個(gè)女朋友。。。但那一瞬間，砰，所有的想像都消失了。驚喜和噩夢(mèng)同時(shí)降臨M剛出生時(shí)就被診斷患有先天性嬰兒纖維肉瘤，因?yàn)槟[瘤過(guò)大，他在出生的第4天就接受了手術(shù)

每個(gè)父母在孩子出生的那天起，就為孩子計(jì)劃了一輩子：第一次嘗試好吃的東西，第一份工作，第一個(gè)女朋友。。。但那一瞬間，砰，所有的想像都消失了。

驚喜和噩夢(mèng)同時(shí)降臨

M剛出生時(shí)就被診斷患有先天性嬰兒纖維肉瘤，因?yàn)槟[瘤過(guò)大，他在出生的第4天就接受了手術(shù)切除。不幸的是，這種腫瘤的惡性程度實(shí)在是太高了，在2個(gè)月內(nèi)，就出現(xiàn)了廣泛的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，兩個(gè)周期的化療完全阻止不了癌癥在體內(nèi)的蔓延，MRI顯示雙側(cè)頸部和腋窩淋巴結(jié)以及口底都有巨大的腫塊，腫瘤的生長(zhǎng)速度甚至超過(guò)了M身體的生長(zhǎng)速度，最大的腫瘤已經(jīng)長(zhǎng)到了雞蛋那么大。他的父母做好了最壞的打算，不忍再看著他剛出生就承受成人都無(wú)法忍受的痛苦。

逆轉(zhuǎn)生命！實(shí)驗(yàn)性藥物讓腫瘤完全消退！

幸運(yùn)的是，M的醫(yī)生為他進(jìn)行了全基因組測(cè)序，顯示他存在ETV6-NTRK3融合，當(dāng)時(shí)在開(kāi)展一項(xiàng)針對(duì)NTRK融合的新藥臨床試驗(yàn)，就是大名鼎鼎的LOXO-101。

M在3.5個(gè)月的時(shí)候開(kāi)始每天兩次接受LOXO-101的治療，劑量為20 mg / kg。令大家都沒(méi)有想到的是，僅經(jīng)過(guò)4天的治療，他的父母就發(fā)現(xiàn)，脖子上的腫塊明顯變小了，并且摸起來(lái)柔軟了很多。在接下來(lái)的幾周中，M的腫瘤迅速消退。在治療的第56天，第一次的MRI顯示目標(biāo)病變已縮小至1.2×1.2×0.8 cm（約0.6 cm 3），臨床評(píng)估為完全響應(yīng)。在第112天的第二次MRI結(jié)果顯示，淋巴結(jié)完全正常。在接受LOXO-101治療16個(gè)月后的最后一次隨訪中，M已處于完全緩解狀態(tài)，體內(nèi)已檢測(cè)不出任何病灶，并且在治療過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)任何嚴(yán)重的毒副作用。

兒童殺手-纖維肉瘤

纖維肉瘤通常是先天性或出現(xiàn)在出生后的頭兩年。早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)手術(shù)切除通常可以治愈的，并且這種腫瘤對(duì)于化療也是敏感的。然而，一旦復(fù)發(fā)，治療手段就非常有限了，并且這類腫瘤發(fā)展非常迅速。

“治愈系”抗癌藥-拉羅替尼

相信纖維肉瘤患兒的父母?jìng)兂俗８Ｐ∧泻ⅲ胫赖氖撬邮艿倪@款藥物到底是何方神圣，自己的孩子是不是也能接受這款藥物治療，出現(xiàn)奇跡。

Larotrectinib（LOXO-101）是Loxo Oncology公司和拜耳公司開(kāi)發(fā)的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。該藥的最大看點(diǎn)在于，它是一款針對(duì)特定基因突變，而不針對(duì)特定癌癥種類的抗癌新藥。

其所能治療的NTRK基因融合實(shí)體瘤包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等癌癥類型，同時(shí)對(duì)成人和兒童都可以使用。它的數(shù)據(jù)首次公布時(shí)就震驚了腫瘤界，客觀緩解率75%，完全緩解率22%，這個(gè)驚艷的結(jié)果讓人深深的記住了它的大名LOXO-101以及它的特異性靶點(diǎn)NTRK.

2018年底，這款“治愈系”抗癌神藥拉羅替尼在萬(wàn)眾期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,這是上市前的代號(hào)），部分兒童腫瘤患者也迎來(lái)了春天，因?yàn)檫@款針對(duì)17種實(shí)體瘤有效的藥物專門在兒童腫瘤種種做了臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步被證實(shí)該藥在部分兒童癌癥患者達(dá)到了93%的治療應(yīng)答！

因此，Larotrectinib在美國(guó)獲批被認(rèn)為是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉(zhuǎn)向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過(guò)程中的重要里程碑。

“治愈”靶點(diǎn)-90%以上的纖維肉瘤存在NTRK融合！

這個(gè)藥物無(wú)疑給兒童腫瘤患者，尤其是嬰兒纖維肉瘤帶來(lái)了“治愈”的希望，為什么這么說(shuō)呢？

首先，經(jīng)過(guò)臨床證實(shí)，這款藥物對(duì)NTRK陽(yáng)性的兒童腫瘤患者有效率高達(dá)93%；

其次，NTRK融合頻率非常低，比如說(shuō)在常見(jiàn)的肺癌中，只有0.2-3.3%，即使效果好也不是誰(shuí)都能用的，然而，這種罕見(jiàn)的突變卻在91%~100%的嬰兒纖維肉瘤中存在，這意味著，幾乎所有嬰兒纖維肉瘤都存在這個(gè)突變，一旦檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，使用拉羅替尼治療，就有希望達(dá)到很好的治療效果！

所以，所有纖維肉瘤患兒的父母注意，確診后一定要做基因檢測(cè)，明確是否存在NTRK基因融合，同時(shí)也要提醒大家，融合的檢測(cè)難度很高，基因檢測(cè)時(shí)，千萬(wàn)不要圖便宜找小公司檢測(cè)，一定要找個(gè)靠譜的大公司使用組織樣本分析，萬(wàn)一有這個(gè)突變孩子就有被”治愈“的希望！

嬰兒纖維肉瘤如何進(jìn)行基因檢測(cè)？

看到上述振奮人心的介紹，是不是又讓山重水復(fù)疑無(wú)路的嬰兒纖維肉瘤患者多了一份希望，但是前面我們也說(shuō)了，想使用這款“治愈系”神藥有個(gè)硬性條件，必須含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突變或擴(kuò)增都不適合。那么纖維肉瘤患者究竟該如何檢測(cè)NTRK融合呢？一般的基因檢測(cè)可以嗎？我們先來(lái)了解以下幾點(diǎn)：

一、TRK融合有哪些融合類型？各占比多少？

TRK融合包括TRKA （NTRK1）（約占45%）、TRKB （NTRK2）（約占2%）和TRKC（NTRK3）（約占53%）。

二、纖維肉瘤中常見(jiàn)的NTRK融合是哪個(gè)？

嬰兒纖維肉瘤中常見(jiàn)的是 ETV6-NTRK3。

三、嬰兒纖維肉瘤患者中NTRK融合人群有多少？

91%-100%的嬰兒纖維肉瘤 存在 NTRK 融合。

四、嬰兒纖維肉瘤該使用什么方法進(jìn)行NTRK基因融合檢測(cè)呢？

目前，有多種方法可用于檢測(cè)NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測(cè)。

基于肉瘤組織學(xué)的復(fù)雜性，其基因檢測(cè)比其他癌癥更具挑戰(zhàn)性，并且，肉瘤中融合突變的頻率更高，而檢測(cè)融合的最佳方法是進(jìn)行下一代測(cè)序（NGS），最好采用基于混合捕獲的方法平臺(tái)。最好的檢測(cè)方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測(cè)，以便最大限度地提高檢測(cè)出這些融合的可能性。

全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部推薦該藥物試驗(yàn)認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，F(xiàn)oundation Medicine。

針對(duì)肉瘤的檢測(cè)難點(diǎn)，foundation medicine專門開(kāi)發(fā)了用于檢測(cè)肉瘤的FoundationOne Heme檢測(cè)項(xiàng)目，包括但不限于：白血病，骨髓增生異常綜合征，骨髓增生性腫瘤，淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，尤文肉瘤和平滑肌肉瘤等。

FoundationOne Heme經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，可檢測(cè)400多種癌癥相關(guān)基因中的四大類基因組改變。除了DNA測(cè)序，F(xiàn)oundationOne Heme還使用超過(guò)250個(gè)基因的RNA測(cè)序來(lái)捕獲廣泛的基因融合，血液系統(tǒng)惡性腫瘤和肉瘤的常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)因素。

堪稱天價(jià)的抗癌藥拉羅替尼正式在國(guó)內(nèi)招募

雖然Larotrectinib對(duì)于特定患者的效果驚人，但是目前僅在美國(guó)上市，并且口服膠囊形式的Larotrectinib采購(gòu)價(jià)格為每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬(wàn)人民幣），此價(jià)格對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，堪稱天價(jià)。某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬(wàn)美元，也是國(guó)內(nèi)普通家庭無(wú)法承受的，很多病友迫切的希望國(guó)內(nèi)能盡快開(kāi)展這款新藥的臨床試驗(yàn)。

去年7月，拉羅替尼將在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床招募的信息公布后，引起了廣泛的關(guān)注，經(jīng)過(guò)半年多的審批流程，近日，我們得到拜耳公司的最新信息，目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對(duì)成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤的兩項(xiàng)試驗(yàn)終于正式在國(guó)內(nèi)開(kāi)始招募患者了！這意味著，國(guó)內(nèi)的患者也終于有機(jī)會(huì)免費(fèi)用上這款美國(guó)的抗癌“特藥”！

這項(xiàng)試驗(yàn)由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開(kāi)展，評(píng)估口服TRK抑制劑拉羅替尼對(duì)NTRK陽(yáng)性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。

試驗(yàn)分類：安全性和有效性

試驗(yàn)范圍：國(guó)際多中心試驗(yàn)

成人實(shí)體瘤招募信息

這項(xiàng)研究是為了驗(yàn)證拉羅替尼對(duì)不同類型的腫瘤療效。這些腫瘤必須存在一種特定的基因變化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一種試驗(yàn)性的藥物，可以阻止這些NTRK基因在癌細(xì)胞中的作用，因此可以用來(lái)治療腫瘤。

試驗(yàn)分期：II期

主要終點(diǎn)指標(biāo)：由獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)測(cè)定最佳總緩解率

入組人數(shù)：總體140人中國(guó)13人

預(yù)計(jì)入組結(jié)束時(shí)間：中國(guó)2021年8月31日

兒童實(shí)體瘤招募信息

本研究是驗(yàn)證拉羅替尼在兒童腫瘤患者中的安全性。該腫瘤必須存在特定(NTRK)基因改變。拉羅替尼旨在限制腫瘤細(xì)胞中NTRK基因的活性而治療腫瘤。研究的第一部分(I期)驗(yàn)證兒童受試者中，劑量的安全性，藥物在體內(nèi)的吸收和改變，對(duì)于腫瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是藥物治療的作用及其時(shí)長(zhǎng)。

主要終點(diǎn)指標(biāo)：1期：受試者發(fā)生不良事件的例數(shù)，不良事件持續(xù)的時(shí)間；II期由獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)測(cè)定最佳總緩解率。

入組人數(shù)：國(guó)際多中心試驗(yàn)：總體159人中國(guó)5人

預(yù)計(jì)入組結(jié)束時(shí)間：中國(guó)2021年11月30日

做過(guò)基因檢測(cè)的病友，請(qǐng)將報(bào)告發(fā)送至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部，我們的專家將為您全面分析檢測(cè)報(bào)告，評(píng)估是否能夠入組臨床試驗(yàn)，以及有無(wú)新藥可以使用。

申請(qǐng)方式：

1.請(qǐng)將基因檢測(cè)報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系。

2.直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢相關(guān)醫(yī)生。

科技的進(jìn)步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發(fā)成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國(guó)也能自主研發(fā)這類抗癌特藥，將會(huì)惠及到更多的中國(guó)老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！