本文引用：張蕾,呂健,謝雁鳴.腸炎寧顆粒治療小兒消化不良有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)[J],2022,25(14):1765-1771doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.003

本文引用：張蕾, 呂健, 謝雁鳴. 腸炎寧顆粒治療小兒消化不良有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)[J], 2022, 25(14): 1765-1771 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.003

ZHANGLei, LYUJian, XIEYanming. Effectiveness and Safety of Changyanning Granules in the Treatment of Dyspepsia in Children: a Systematic Review and meta-analysis. Chinese General Practice[J], 2022, 25(14): 1765-1771 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.003

作為兒科臨床常見病癥，小兒消化不良（即小兒功能性消化不良）與胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、內(nèi)臟高敏感性以及胃酸分泌異常等多種因素相關(guān)，通常以上腹灼熱、疼痛、惡心、腹脹以及噯氣等為主要表現(xiàn)，且復(fù)發(fā)率較高[1]，嚴(yán)重的小兒消化不良會(huì)影響兒童營(yíng)養(yǎng)攝入，進(jìn)而影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育乃至心理健康[2，3，4]。

小兒消化不良在中醫(yī)學(xué)中屬于"痞滿""厭食""積滯"等范疇，其病因病機(jī)主要是小兒臟腑嬌嫩、脾胃功能發(fā)育尚不完善，或先天稟賦不足，或久病體虛或飲食不節(jié)，又或外邪侵襲致使脾胃功能受損，造成脾氣虧虛[5]，由于臨床中病因通常不單一，此病多為虛實(shí)共存之證，但病機(jī)多以脾胃虛弱為主。

腸炎寧顆粒屬純中藥制劑，主要藥物為黃毛耳草、地錦草、樟樹根、楓樹葉、香薷等；其中，黃毛耳草為君藥，性平味苦，具有清熱祛濕、止瀉的功效；地錦草與楓樹葉均為臣藥，可增強(qiáng)君藥的功效，并能起到清熱解毒、利濕止瀉的作用；樟樹根具有祛風(fēng)止痛的功效；香薷具有祛濕和中的功效[6]；諸藥合用便可起到清熱利濕、行氣的功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，上述5味中藥中含有多種有效成分，包括黃酮類、環(huán)烯醚萜苷、鞣質(zhì)類等，這些成分具有抗菌、抗炎、止血、抗氧化、增強(qiáng)免疫力等作用，同時(shí)還能增強(qiáng)腸蠕動(dòng)功能，促進(jìn)腸道收縮與腸液分泌，使腸內(nèi)容物盡快排出[7]。本研究以系統(tǒng)性評(píng)價(jià)的方式對(duì)腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的有效性及安全性進(jìn)行分析，以期為腸炎寧顆粒在臨床上的合理應(yīng)用提供參考。

1　資料與方法

1.1　文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，且不受語(yǔ)種和發(fā)表限制；（2）研究對(duì)象需符合小兒消化不良的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）干預(yù)措施：試驗(yàn)組使用腸炎寧顆粒或腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療（金雙歧或嗎丁啉）；對(duì)照組為中成藥常規(guī)治療（小兒喜食片）或西醫(yī)常規(guī)治療（金雙歧或嗎丁啉），且不含腸炎寧顆粒，用藥劑量、給藥方式和療程不限；（4）主要結(jié)局指標(biāo)為顯效率，次要結(jié)局指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床癥狀（惡心、嘔吐、胃納減少、腹痛）消失時(shí)間。在療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一致的情況下，顯效率=顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%；不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。顯效標(biāo)準(zhǔn)：治療后患兒的發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀基本消失或全部消失，且精神狀態(tài)良好。不良反應(yīng)癥狀包括：頭暈、惡心、嘔吐、腹部不適或其他癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究數(shù)據(jù)有嚴(yán)重錯(cuò)誤，無(wú)法獲取原文；（2）試驗(yàn)組應(yīng)用的腸炎寧顆粒非江西康恩貝天施康公司生產(chǎn)；（3）研究質(zhì)量較差；（4）重復(fù)發(fā)表的文章保留第1篇，數(shù)據(jù)重復(fù)的文章保留數(shù)據(jù)最全的1篇。

1.2　文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，外文數(shù)據(jù)庫(kù)：PubMed，The Cochrane Libarary，EMbase，Web of Science；檢索時(shí)間從建庫(kù)起至2021年5月，中文檢索詞為"腸炎寧顆粒""小兒消化不良"，檢索以"腸炎寧顆粒AND小兒消化不良"為主，同時(shí)檢索學(xué)位論文、會(huì)議論文等灰色文獻(xiàn)，并向企業(yè)索要相關(guān)未發(fā)表研究結(jié)果；英文檢索詞用"Changyanning Granules""children dyspepsia"，并結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)的各自特征進(jìn)行主題詞聯(lián)合自由詞的綜合檢索。

1.3　評(píng)價(jià)方法

1.3.1　文獻(xiàn)篩選

文獻(xiàn)篩選由2位研究者根據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，對(duì)于難以確定是否納入的文獻(xiàn)，則通過(guò)討論方式解決或請(qǐng)第三方評(píng)定。首先將初步篩選的文獻(xiàn)導(dǎo)入Note Express進(jìn)行查重，然后閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要進(jìn)行初篩，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)一步閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩，以確定是否納入。

1.3.2　文獻(xiàn)管理與數(shù)據(jù)提取

使用Note Express軟件對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行管理，采用Excel建立資料提取表提取資料，具體項(xiàng)目主要包括：第一作者、發(fā)表年份、樣本量、性別、年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)。當(dāng)研究具有一個(gè)或多個(gè)共同的干預(yù)組時(shí)，選擇Cochrane手冊(cè)推薦方法：分組合并，將多臂試驗(yàn)轉(zhuǎn)換成雙臂試驗(yàn)。

1.3.3　納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane Reviewer's Handbook 5.1推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，包括分配方案隱藏、對(duì)研究對(duì)象采用盲法、對(duì)治療方案實(shí)施者采用盲法、對(duì)研究結(jié)果測(cè)量者采用盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果、其他偏倚來(lái)源（如樣本量估算、基線可比性）。閱讀全文，根據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，對(duì)上述7個(gè)方面進(jìn)行判斷，最終將文獻(xiàn)分為"低偏倚風(fēng)險(xiǎn)""不確定偏倚風(fēng)險(xiǎn)""高偏倚風(fēng)險(xiǎn)"。

1.3.4　亞組分析

為降低研究間的異質(zhì)性，提高研究結(jié)果的精準(zhǔn)性，根據(jù)干預(yù)措施的不同，對(duì)顯效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床癥狀消失時(shí)間進(jìn)行亞組分析。干預(yù)措施主要有腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療vs西醫(yī)常規(guī)治療、腸炎寧顆粒vs中成藥常規(guī)治療。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行meta分析。根據(jù)各研究間可能出現(xiàn)的異質(zhì)性因素進(jìn)行異質(zhì)性分析。以I2檢驗(yàn)評(píng)估統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性：若I2 ≤50%，認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小，采用固定效應(yīng)模型；若I2>50%，說(shuō)明統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行敏感性分析或亞組分析，找出異質(zhì)性原因。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）及其95%可信區(qū)間（ confidence interval，CI）表示、計(jì)量資料采用均數(shù)差（mean difference，MD）及其95%CI表示。若研究不適合做meta分析，則進(jìn)行描述性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　納入文獻(xiàn)的篩選過(guò)程

初步檢索篩選出相關(guān)文獻(xiàn)25篇，經(jīng)Note Express查重后，初篩12篇，進(jìn)行閱讀文獻(xiàn)題目及摘要后，納入10篇進(jìn)行全文閱讀以進(jìn)一步篩選，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的6篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，12，13]進(jìn)行meta分析，均為中文，文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

Figure 1

Figure 1 Flowchart of literature screening

2.2　納入文獻(xiàn)的基本特征

共納入6篇文獻(xiàn)，包含1 150例患兒，其中試驗(yàn)組575例，對(duì)照組575例。干預(yù)措施為腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療vs西醫(yī)常規(guī)治療或腸炎寧顆粒vs中成藥常規(guī)治療。5篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，12]報(bào)告了顯效率，5篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，13]報(bào)告了不良反應(yīng)發(fā)生率，1篇文獻(xiàn)[12]報(bào)告了臨床癥狀消失時(shí)間，研究基線均衡，均未對(duì)具體隨機(jī)方案進(jìn)行報(bào)告；納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

Table 1 Basic characteristics of included RCTs

2.3　納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

6篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，12，13]均未對(duì)樣本量估算、盲法、隨機(jī)分配方案及其隱藏情況以及具體的研究方案進(jìn)行報(bào)告；6篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，12，13]研究結(jié)果均記錄完整；5篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，12]提及隨機(jī)。納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況見圖2，圖3。

Figure 2

Figure 2 Percentage of included RCTs with the risk of bias

Figure 3

Figure 3 The assessment of risk of bias for included RCTs

2.4　meta分析

2.4.1　主要結(jié)局指標(biāo)

共5篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，12]報(bào)告了顯效率，試驗(yàn)組535例，對(duì)照組535例；3篇文獻(xiàn)[8，9，10]的干預(yù)措施為腸炎寧顆粒vs中成藥常規(guī)治療；2篇文獻(xiàn)[11，12]的干預(yù)措施為腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療vs西醫(yī)常規(guī)治療。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型（P=0.78，I2=0%）進(jìn)行meta分析結(jié)果顯示，腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的顯效率高于中成藥常規(guī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.57，95%CI（1.27，1.94），P<0.000 1〕；腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療小兒消化不良的顯效率高于西醫(yī)常規(guī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.60，95%CI（1.13，2.26），P=0.008〕，見圖4。

Figure 4

Figure 4 Forest plot of the overall response rate in experimental group and control group

2.4.2　次要結(jié)局指標(biāo)

2.4.2.1　不良反應(yīng)發(fā)生率

5篇文獻(xiàn)[8，9，10，11，13]報(bào)告了不良反應(yīng)發(fā)生率，試驗(yàn)組275例，對(duì)照組275例；4篇文獻(xiàn)[8，9，10，13]的干預(yù)措施為腸炎寧顆粒vs中成藥常規(guī)治療，1篇文獻(xiàn)[11]的干預(yù)措施為腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療vs西醫(yī)常規(guī)治療。

腸炎寧顆粒vs中成藥常規(guī)治療[8，9，10，13]，各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型（P=0.82，I2=0%）進(jìn)行meta分析結(jié)果顯示，腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的不良反應(yīng)發(fā)生率低于中成藥常規(guī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.18，95%CI（0.09，0.37），P<0.000 01〕，見圖5。

Figure 5

Figure 5 Forest plot of incidence of adverse reactions produced by of Changyanning Granules compared with that by Xiaoer Xishi Pian（a Chinese patent medicine）

由于干預(yù)措施與前組不同，將腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療vs西醫(yī)常規(guī)治療[11]進(jìn)行描述性分析。腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療組患兒為30例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；西醫(yī)常規(guī)治療組患兒為30例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.46，P=0.64），見圖6。

Figure 6

Figure 6 Forest plot of incidence of adverse reactions produced by Changyanning Granules with routine western medicine treatment compared with that by routine western medicine treatment

2.4.2.2　臨床癥狀消失時(shí)間

1篇文獻(xiàn)[12]報(bào)道了臨床癥狀消失時(shí)間，試驗(yàn)組300例，對(duì)照組300例，干預(yù)措施為腸炎寧顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療vs西醫(yī)常規(guī)治療，腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療臨床癥狀消失時(shí)間短于西醫(yī)常規(guī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000 01），見表2、圖7。

Figure 7

Figure 7 Forest plot of the clinical symptom disappearance time in children with dyspepsia treated by Changyanning Granules with routine western treatment and those treated by routine western treatment

Table 2 Clinical symptom disappearance time in experimental group and control group

2.5　其他研究結(jié)果

另外檢索到回顧性研究1篇[14]。對(duì)照組使用思密達(dá)+酪酸梭菌二聯(lián)活菌膠囊，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腸炎寧顆粒，用法為3次/d，用量依患兒年齡酌情加減；適應(yīng)證為小兒消化不良；有效標(biāo)準(zhǔn)為：患者消化不良癥狀出現(xiàn)顯著改善，排便水分明顯減少且接近正常。試驗(yàn)組43例，總有效率97.7%；對(duì)照組43例，總有效率81.4%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.08，P=0.04），見圖8。

Figure 8

Figure 8 Forest plot of overall response rate of Changyanning Granules in combination with Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets（LCBLT） or Motilium Tablets（MT） versus LCBLT or MT in children with dyspepsia

3　討論

3.1　腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的有效性

小兒消化不良的治療目前常選用促進(jìn)胃動(dòng)力藥、益生菌和抗幽門螺旋桿菌等藥物治療[15]。而中醫(yī)治療小兒消化不良方面有明顯的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)的治療方法種類頗多，比如：中藥口服、推拿、穴位貼敷、膳食等[16，17，18]，《本草綱目》總結(jié)了涂、擦、抹、敷等40余種外治方法[19]。目前兒科常用的外治法有敷、貼、熏、吹、點(diǎn)、灌、擦、推拿、針灸等[20]，中醫(yī)外治以其療效明顯、不良反應(yīng)少、安全易行、依從性好的優(yōu)勢(shì)，較容易被廣大患兒及家屬接受。而內(nèi)外聯(lián)合，可雙管齊下，內(nèi)調(diào)陰陽(yáng)，以平脾胃，外治法緩解癥狀，促進(jìn)內(nèi)服藥物療效，兩者相輔相成[21，22，23，24，25，26]。

本研究在顯效率和臨床癥狀消失時(shí)間方面評(píng)價(jià)了腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的有效性，全面納入了腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)所有文獻(xiàn)記錄的顯效率進(jìn)行meta分析，最后分析得出腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的有效性。

從meta分析結(jié)果中可以看出，在療效標(biāo)準(zhǔn)一致的情況下，腸炎寧顆粒單用或聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在治療小兒消化不良時(shí)的顯效率高于單用中成藥常規(guī)治療或單用西醫(yī)常規(guī)治療；腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療治療小兒消化不良在縮短臨床癥狀消失時(shí)間方面明顯優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療。目前檢索到的研究中僅有2個(gè)研究的試驗(yàn)組樣本量大于100例，故建議研究者未來(lái)進(jìn)一步應(yīng)用大樣本、多中心、隨訪足夠的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行證實(shí)。

3.2　腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的安全性

中成藥的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，相比傳統(tǒng)中藥，中成藥的優(yōu)勢(shì)在于其攜帶更加便捷；相較于西藥，中成藥在整體觀的指導(dǎo)下，不僅可以辨證施治，還可以進(jìn)行靈活的配伍使用。但因中成藥為多種中藥有效成分提取，易于刺激機(jī)體產(chǎn)生病理免疫反應(yīng)，其安全性更應(yīng)被重視。本研究納入文獻(xiàn)的應(yīng)用藥物的用法用量（腸炎寧顆粒：口服，開水沖服，0.5~3歲、2.5 g/次，4~5歲、2.5~5 g/次，>5歲、5~10 g/次，3~4次/d；小兒喜食片：1~3歲、2~3片/次，3~5歲、3~5片/次，>5歲、5~8片/次，3次/d）與藥物說(shuō)明書基本符合（腸炎寧顆粒說(shuō)明書：口服，1袋/次，3~4次/d，小兒酌減；小兒喜食片說(shuō)明書：口服，1~3歲、2~3片/次，3~5歲、3~5片/次，>5歲酌量增加，3次/d），且研究中所用腸炎寧顆粒均為江西康恩貝天施康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。從現(xiàn)有文獻(xiàn)來(lái)看，有5項(xiàng)研究有不良反應(yīng)的相關(guān)記錄，不良反應(yīng)癥狀主要包括頭暈、惡心、嘔吐、腹部不適或其他癥狀；有4項(xiàng)研究[8，9，10，13]未跟蹤至結(jié)局，1項(xiàng)研究[11]不良反應(yīng)為腹部不適，對(duì)照組的3例不良反應(yīng)與觀察組的2例不良反應(yīng)可自行緩解。5項(xiàng)研究在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒共有63例，其中治療組11例，對(duì)照組52例；試驗(yàn)組與對(duì)照組兩組患兒的安全性比較，有4項(xiàng)研究均提示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[8，9，10，13]，1項(xiàng)研究[11]提示差異不顯著（P>0.05）。從meta分析結(jié)果可以看出，腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于單用中成藥常規(guī)治療，腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的不良反應(yīng)發(fā)生率與單用西醫(yī)常規(guī)治療未見明顯區(qū)別。雖然所有文獻(xiàn)報(bào)告的研究信息比較完整，卻不夠具體精準(zhǔn)，所以安全性還需要進(jìn)一步研究和明確。建議完善有關(guān)信息，例如說(shuō)明書，特別是有關(guān)用法、用量，根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量、病情，標(biāo)明適用于臨床的有效劑量；具體記錄臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥的使用情況，以區(qū)分疾病癥狀與不良反應(yīng)；記錄不良反應(yīng)情況，以備研究其是否與藥物有關(guān)。

3.3　研究的方法學(xué)質(zhì)量

6項(xiàng)研究中4個(gè)對(duì)照組使用中成藥常規(guī)治療的患兒，使用的藥物均為小兒喜食片，2個(gè)對(duì)照組使用西醫(yī)常規(guī)治療的患兒，使用的藥物為金雙歧或嗎丁啉；雖然種類較少，但不排除具體使用劑量存在的差異性，對(duì)研究結(jié)果的影響。方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)包括隨機(jī)化方案實(shí)施、盲法的運(yùn)用、樣本量估算等方面。納入的研究存在以下問(wèn)題：（1）各研究間隨機(jī)方法較籠統(tǒng)，雖提及隨機(jī)分組，但并未詳細(xì)描述隨機(jī)的計(jì)劃與實(shí)施情況。（2）所有研究未提及分配隱藏。分配隱藏是確保患者進(jìn)入治療組或?qū)φ战M的機(jī)會(huì)均等，防止選擇性偏倚，在分配前嚴(yán)格保密分配序列，確保成功執(zhí)行分配序列。隱藏不充分或不徹底的試驗(yàn)與作者報(bào)告了充分的分配隱藏的試驗(yàn)相比，前者對(duì)治療效果的估計(jì)高于后者。這些結(jié)果提供了強(qiáng)有力的經(jīng)驗(yàn)性證據(jù)，即分配隱藏不充分會(huì)在評(píng)估治療效果時(shí)導(dǎo)致偏倚。（3）研究均未提及盲法。盲法旨在防止實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚，在分配后保密分配序列，多項(xiàng)研究未提及盲法，屬于偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定判斷標(biāo)準(zhǔn)，影響研究結(jié)果的客觀性。（4）納入研究的樣本量較少，研究人群的代表性不強(qiáng)，需要進(jìn)一步實(shí)施大樣本研究。

3.4　證據(jù)質(zhì)量與強(qiáng)度

meta結(jié)果顯示，腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的顯效率較好，腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能明顯縮短臨床癥狀消失時(shí)間，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。為產(chǎn)生高質(zhì)量證據(jù)來(lái)指導(dǎo)腸炎寧顆粒運(yùn)用于臨床實(shí)踐，在今后的臨床研究中提出以下幾點(diǎn)建議：（1）疾病標(biāo)準(zhǔn)化：首先在方案設(shè)計(jì)階段時(shí)，應(yīng)對(duì)照最新的診斷指南，設(shè)定嚴(yán)格的納、排標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于疾病的辨證應(yīng)中西結(jié)合，包括中醫(yī)辨證分型和西醫(yī)診斷，便于獲得公認(rèn)的療效評(píng)價(jià)；（2）認(rèn)真記錄不良事件：不良事件也是判定藥物療效的重要指標(biāo)，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，記錄脫落和失訪，報(bào)告長(zhǎng)期觀察的重要結(jié)局；（3）記錄合并用藥：由于不同患兒臨床癥狀不一，采用的合并用藥各不相同，為降低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，記錄合并用藥，以便今后進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析；（4）詳述具體隨機(jī)方法：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)先設(shè)計(jì)隨機(jī)方案，嚴(yán)格按照隨機(jī)計(jì)劃實(shí)施，保證隨機(jī)試驗(yàn)有效進(jìn)行。

3.5　臨床指導(dǎo)意義

基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)和方法，腸炎寧顆粒單用或聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的顯效率優(yōu)于單用中成藥常規(guī)治療或單用西醫(yī)常規(guī)治療；腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療縮短臨床癥狀消失時(shí)間優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療；腸炎寧顆單用的不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于單用中成藥常規(guī)治療；腸炎寧顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療相對(duì)單用西醫(yī)常規(guī)治療在不良反應(yīng)發(fā)生率方面未見明顯區(qū)別，提示在臨床診療過(guò)程中對(duì)小兒消化不良患兒，可以考慮采取單用腸炎寧顆粒或西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合腸炎寧顆粒的治療方案進(jìn)行治療，以提高療效并降低不良反應(yīng)發(fā)生率。由于具體臨床診療方案需要依據(jù)實(shí)際情況而定，所以本研究的結(jié)果僅供參考，請(qǐng)臨床醫(yī)生結(jié)合證據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)、患者意愿的基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床實(shí)踐。

綜上所述，基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)和方法證明，腸炎寧顆粒單用或聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療治療小兒消化不良能提高顯效率，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。但是由于當(dāng)前可納入的文獻(xiàn)數(shù)量相對(duì)較少且質(zhì)量偏低，所以研究結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。建議臨床隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)大樣本量、多中心、符合國(guó)際規(guī)范的試驗(yàn)來(lái)提高證據(jù)質(zhì)量，進(jìn)而研究腸炎寧顆粒治療小兒消化不良的療效和安全性，以期為該藥的臨床使用提供更高循證證據(jù)。

本文無(wú)利益沖突。

本文表格略

參考文獻(xiàn)略

腸炎寧顆粒治療小兒消化不良有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析