生物制劑助力多關節型幼年特發性關節炎治療達標幼年特發性關節炎（JIA）是兒童時期最常見的慢性疾病之一，表現復雜多樣，目前臨床上的分類標準也尚未統一。這一疾病幼年起病，往往會持續到成年時期，造成包括身體殘疾在內的遠期發病率顯著升高[1-2]，

生物制劑助力多關節型幼年特發性關節炎治療達標

幼年特發性關節炎（JIA）是兒童時期最常見的慢性疾病之一，表現復雜多樣，目前臨床上的分類標準也尚未統一。這一疾病幼年起病，往往會持續到成年時期，造成包括身體殘疾在內的遠期發病率顯著升高^[1-2]，為患者、家庭及社會帶來沉重的負擔。早期控制病情，持續監控達標，對預防患者殘疾，減輕疾病負擔至關重要。

生物制劑因其早期起效、持續獲益的特點，已成為JIA治療領域備受關注的熱點話題。2019最新美國風濕病學會（ACR）指南貫徹了達標治療的理念，將生物制劑用藥時機前移，推薦中/高疾病活動度或伴風險因素的多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）患兒及時啟用生物制劑，伴高危因素的患兒可以接受生物制劑作為初始治療（圖1）^[3]。

圖1 2019 ACR指南推薦治療流程

TNF-α在JIA的發生發展過程中發揮了關鍵性的作用，也因此成為JIA治療中的重要靶點^[4]。TNF-α抑制劑修美樂（原研阿達木單抗）是目前中國大陸首個且唯一獲批用于pJIA的生物制劑。豐富的臨床研究證據為該適應癥的獲批提供了強有力的支持。

原研阿達木單抗pJIA適應癥獲批，證據豐富，優勢盡顯

早期起效，快速獲益

阿達木單抗治療pJIA早期起效，可快速改善pJIA患兒病情。日本一項研究表明，50-80%的阿達木單抗治療組患者在第2周實現ACR Pedi 30應答（圖2）^[5]。

圖2 阿達木單抗早期起效

關鍵臨床三期研究DE038顯示，阿達木單抗可顯著減輕pJIA患兒的炎癥（圖3），強效改善pJIA患兒的癥狀和體征（圖4）^[6]。

圖3 阿達木單抗顯著減輕患兒炎癥

圖4 阿達木單抗顯著改善pJIA患者癥狀

注：AJC，活動性關節計數；SJC，腫脹關節計數；TJC，壓痛關節計數；POM，被動運動導致的疼痛關節計數。

持續獲益，長期應答

在療效的持久性上，阿達木單抗同樣表現出色。DE038研究開放標簽擴展期的長期結果表明，無論阿達木單抗是根據體表面積調整劑量或體重固定劑量給藥，始終長期維持顯著的療效獲益，可長期改善pJIA患者癥狀并維持功能（圖5）^[7]。

圖5 DE038研究長期結果

真實世界，實戰為王

臨床隨機對照研究（RCT）外，真實世界研究（RWS）同樣證實了阿達木單抗對JIA的臨床獲益顯著與持續起效（圖6）^[8]，42%患兒于隨訪第7年仍在繼續使用阿達木單抗治療^[9]。

圖6 德國BIKER登記研究結果

改善生長，全面獲益

除改善疾病癥狀外，阿達木單抗還可為pJIA患者帶來更全面的獲益。研究證實，阿達木單抗有效改善并維持pJIA患兒的正常生長（圖7）^[10]，且對JIA相關性葡萄膜炎療效顯著，長期持續的阿達木單抗治療有助于控制JIA相關性葡萄膜炎的復發。真實世界數據同樣支持這一結論，研究表明，阿達木單抗治療有利于JIA相關性葡萄膜炎患兒激素減停^[11-16]。

圖7 經阿達木單抗治療的pJIA患兒身高自基線逐漸增長

安全耐受，方便使用

匯總多項臨床研究數據顯示，阿達木單抗對pJIA總體安全性良好，惡性腫瘤/死亡風險低（表1）^[5,6,8,9,17]。

表1 阿達木單抗在多項臨床研究中的安全性數據

作為全球首個TNF-α全人源單抗，阿達木單抗的免疫原性低，產生抗抗體風險也相應較低，長期耐受性較好。相對于英夫利西單抗與依那西普，阿達木單抗具有半衰期長，藥物濃度穩定，波動較小的特點^[18]。低頻率給藥有助于提高患兒依從性，固定劑量給藥也提升了醫生的用藥便捷性。全新無枸櫞酸鹽的配方可顯著減輕注射疼痛，是專為兒童設計的優秀制劑。

總結

作為目前中國首個且唯一獲批用于pJIA治療的生物制劑，原研阿達木單抗具有強效持久、全面獲益、安全方便的優勢，將造福國內廣大pJIA患兒，為他們帶來新的希望。今年以來，在國內多個省份地區，原研阿達木單抗價格均進行了下調，2020年將調整為1290元/支。原研阿達木單抗價格更親民，大幅減輕了患兒家庭的經濟負擔，這將極大程度地提高藥物可及性，真正實現“JIA倍呵護，與樂同行”。

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