科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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作者：大連市婦女兒童醫(yī)療中心（集團(tuán)）體育新城院區(qū)主管藥師于紅在日常生活中，經(jīng)常犯胃病的人可能對(duì)“拉唑類”的藥物并不陌生，平時(shí)在藥店經(jīng)常可以看到奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑…叫拉唑的藥物可謂種類繁多不勝枚舉，面對(duì)這么多的拉唑，很多
作者：大連市婦女兒童醫(yī)療中心（集團(tuán)）體育新城院區(qū) 主管藥師 于紅
在日常生活中，經(jīng)常犯胃病的人可能對(duì)“拉唑類”的藥物并不陌生，平時(shí)在藥店經(jīng)常可以看到奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑…叫拉唑的藥物可謂種類繁多不勝枚舉，面對(duì)這么多的拉唑，很多患者在選擇時(shí)卻手足無措難以抉擇，到底該選擇哪一個(gè)？哪一種拉唑適合我？
什么是質(zhì)子泵抑制劑？適應(yīng)癥有哪些？
奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑這一類叫“拉唑”的藥都屬于質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）。質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床胃酸相關(guān)疾病治療中應(yīng)用廣泛、抑酸療效最突出的藥物，是迄今抑酸作用最強(qiáng)的藥物。質(zhì)子泵抑制劑為弱堿性苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H＋／K＋-ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。
質(zhì)子泵抑制劑分幾類？代表藥物有哪些？
根據(jù)不可逆性質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展及代謝特點(diǎn)可將其分為兩代。
一代較二代起效時(shí)間慢，藥效不夠強(qiáng)，需要多次用藥后（即幾天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明顯的夜間突破現(xiàn)象（NAB），不一定能24小時(shí)穩(wěn)定抑酸，服藥時(shí)間及進(jìn)食時(shí)間均可能影響藥效和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大。
五類質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)比較
_ | 奧美拉唑 | 蘭索拉唑 | 泮托拉唑 | 雷貝拉唑 | 埃索美拉唑 |
血漿半衰期（h） | 0.5-1.0 | 1.3-1.7 | 1.18 | 1 | 1.3 |
達(dá)峰時(shí)間（h） | 0.5-3.5 | 1.8-2.6 | 2-3 | 2-4 | 1-2，峰值隨劑量增加 |
生物利用度（%） | 35/60 | 較奧美提高30% | 75%以上 | 52 | 50/89隨劑量變化 |
清除 | 口服2h排泄42%，96h尿排泄83% | 口服24h尿排泄13.1-14.3% | 80%經(jīng)腎排 | 90%經(jīng)腎排 | 80%經(jīng)腎排 |
CYP450 | 依賴 | 依賴 | 依賴 | 80%通過非酶代謝途徑 | 主要依賴CYP3A4 |
療效特點(diǎn) | 近期療效顯著，遠(yuǎn)期療效不佳，復(fù)發(fā)率高 | 抑酸、細(xì)胞保護(hù)和促進(jìn)潰瘍效果優(yōu)于奧美 | 選擇性較奧美、蘭索強(qiáng)；弱酸條件下較奧美、蘭索穩(wěn)定 | 體外殺滅HP最強(qiáng) | 個(gè)體差異少 |
不良反應(yīng) | 頭痛等中樞系統(tǒng)(5%)消化系統(tǒng)(3%)、國(guó)外報(bào)道又暴發(fā)性肝衰，長(zhǎng)期用藥萎縮性胃炎風(fēng)險(xiǎn)、高胃泌素血癥、B12缺乏。推薦”小劑量、短療程” | 與奧美相似 | 較奧美低 | 與奧美相似 | 與奧美相似 |
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1、十二指腸潰瘍
治愈率：泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑≈奧美拉唑
蘭索拉唑＞奧美拉唑（2周以內(nèi)），蘭索拉唑≈奧美拉唑（4周以內(nèi)）
緩解疼痛：泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑＞奧美拉唑
2、胃食管反流
奧美拉唑?yàn)橐痪€治療藥物。
療效：埃索美拉唑＞奧美拉唑≈蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑
抑酸：埃索美拉唑＞雷貝拉唑＞蘭索拉唑、泮托拉唑＞奧美拉唑
3、HP
根除率：蘭索拉唑（95.5%）＞奧美拉唑（79—96%）＞雷貝拉唑（85%）、泮托拉唑（85%）、埃索美拉唑（85%）
潰瘍愈合率：雷貝拉唑＞奧美拉唑≈埃索美拉唑
目前國(guó)內(nèi)推薦黨的根除幽門螺旋桿菌方案：PPI+鉍劑+2種抗菌藥物，療程為14天。因?yàn)镃YP2C19存在基因多態(tài)性（快代謝，中速代謝，慢代謝），雷貝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19基因多態(tài)性影響小，可優(yōu)先選用。
持續(xù)時(shí)間：埃索美拉唑＞雷貝拉唑＞奧美拉唑＞蘭索拉唑＞泮托拉唑
特殊人群情況
口服制劑 | 奧美拉唑 | 蘭索拉唑 | 泮托拉唑 | 雷貝拉唑 | 埃索美拉唑 |
妊娠期用藥 | C | B | B 妊娠三個(gè)月內(nèi)（禁用） | B | B |
乳汁 | 有 | 有（避免使用/停止哺乳） | 有（禁用） | 有（避免使用/停止哺乳） | 不明、停止哺乳 |
兒童 | 目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn) | 對(duì)兒童用藥的安全性尚未建立，不推薦使用 | 缺乏兒童臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，嬰幼兒禁用 | 缺乏兒童臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和安全性研究資料 | 無臨床資料 |
老年人 | 無需調(diào)整 | 慎用 | 無需調(diào)整 | 慎用 | 無需調(diào)整 |
腎功能異常 | 無需調(diào)整 | 針劑無需調(diào)整劑量,口服劑型減量至15 mg/da | 劑量一般不應(yīng)超過 40 mg | 無需調(diào)整 | 無需調(diào)整 |
肝功能異常 | 嚴(yán)重肝功能不全時(shí)給藥日劑量＜20 mg | 嚴(yán)重者慎用，15mg/d | 肝功能受損＜40mg/d，嚴(yán)重肝病時(shí)日劑量＜20 mg | 輕中度無需調(diào)整，嚴(yán)重者避免使用 | 輕中度無需調(diào)整,嚴(yán)重者最大日劑量20 mg |
服藥時(shí)間
胃酸可破壞PPIs,口服制劑均為腸溶劑型，不能嚼碎和壓碎后服用；晨起時(shí)胃壁細(xì)胞上新生質(zhì)子泵最多，因此建議晨起服用；進(jìn)餐可使質(zhì)子泵活化，因此建議早餐前0.5-1h服用，如每日2次，另一次應(yīng)在晚餐前0.5-1h服用。
因此，對(duì)于經(jīng)常犯胃病的人來說選用質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下對(duì)癥下藥、有的放矢，這樣才能做到事半功倍、藥到病除。除此之外，應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑也要注意它的不良反應(yīng)，常見如消化系統(tǒng)、感染、微量元素缺失、骨質(zhì)疏松、增加心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)，造成腎臟損害如急性間質(zhì)性腎炎、慢性腎臟病也逐漸得到專家學(xué)者的關(guān)注，長(zhǎng)期用藥可致萎縮性胃炎風(fēng)險(xiǎn)、高胃泌素血癥等也應(yīng)引起重視。
審稿專家：大連市婦女兒童醫(yī)療中心（集團(tuán)）體育新城院區(qū) 主任藥師 李玲
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丁夕一