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甲狀腺髓樣癌（MTC）是起源于甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞）的惡性腫瘤，是一種較為特殊的甲狀腺癌病理類型（占比約2-3%），約25%患者具有家族遺傳性[1]。對比分化型甲狀腺癌，MTC侵襲性更強，其淋巴結轉移時間更早，遠處轉移風險更大，預后較差[2]。

甲狀腺髓樣癌的治療方法相對單一，以手術治療為主。其對碘-131、內分泌治療及放化療都不敏感，因而一旦失去手術機會則治療方法相對有限，靶向治療可能是治療晚期甲狀腺髓樣癌的一種有效方法，目前國內首個且唯一獲批上市的甲狀腺髓樣癌靶向藥物為安羅替尼。

安羅替尼已于2021年2月2日獲得批準用于治療具有臨床癥狀或明確疾病進展的，不可切除的局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌患者[3]，成為國內首個且唯一獲批甲狀腺髓樣癌適應癥的靶向藥物，且于今年12月份正式納入2021年醫保目錄，將惠及更多甲狀腺髓樣癌患者。

國內首個且唯一獲批甲狀腺髓樣癌靶向藥物：安羅替尼

不同于針對特定基因突變的靶向藥物，也就是我們所說的 “一把鑰匙開一把鎖”的治療方式，抗血管生成靶向治療更關注為腫瘤生成提供營養的血管本身，阻斷為腫瘤提供營養的“糧道”，切斷腫瘤細胞賴以生存的“糧草”，從而“餓死腫瘤細胞”，這就是安羅替尼殺死腫瘤細胞的原理。

安羅替尼抑制腫瘤血管新生的靶點主要包括血管內皮生長因子受體（VEGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）及血小板衍生生長因子受體（PDGFR）。

一項安羅替尼治療局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照IIB期試驗表明，相比安慰劑，安羅替尼顯著延長中位疾病無進展生存期（PFS）達9.6個月（20.67個月 vs. 11.07個月）；安羅替尼組的客觀緩解率（ORR）達到48.39%，疾病控制率（DCR）達到88.71%[4]。基于上述研究，安羅替尼治療晚期MTC可以帶來顯著的PFS及ORR獲益，并且安全性良好。安羅替尼甲狀腺髓樣癌適應癥的獲批，也標志著國內該領域靶向治療的“零”突破，給甲狀腺髓樣癌患者帶來新希望。

此外，安羅替尼在分化型甲狀腺癌中以其優異的數據證實了其良好的療效和安全性。一項安羅替尼治療碘治療抵抗的局晚期或轉移性分化型甲狀腺癌患者的研究表明，對比安慰劑組，安羅替尼顯著延長中位PFS達32.2個月（40.54個月 vs. 8.38個月）。而且安羅替尼對于短期內進展患者同樣具有顯著的PFS獲益[5]。目前，安羅替尼已經向國家藥品監督管理局提交了分化型甲狀腺癌適應癥的申請。

抗血管生成靶向藥物不良反應應對寶典

俗話說，“是藥就有三分毒”，藥物在取得效果的同時，往往也會損傷正常組織，導致不良反應。以安羅替尼為例，其不良反應主要表現為高血壓、手足皮膚反應、高脂血癥、蛋白尿、腹瀉和疲乏等現象，但一般可控，故患友們不必恐慌。

1、高血壓

高血壓多在服藥后2周左右出現[6]，嚴重時可能限制抗腫瘤藥物的應用，并且可導致心肝腎功能的異常。因此，用藥前以及用藥期間需嚴密監測血壓。

以安羅替尼為例，既往罹患高血壓的患者開始安羅替尼治療前應充分控制血壓，治療過程中應常規監測血壓；用藥6周內每天監測血壓，后續用藥期間每周監測血壓2-3次，發現血壓升高或出現頭痛、頭暈癥狀時，應及時就診并接受降壓藥物治療 [6]。

2、手足皮膚反應

手足皮膚反應主要是手心及足底部位皮膚發紅、麻木、疼痛甚至皮膚破潰等。一般來講，多數患者經過對癥治療后，手足皮膚反應會慢慢減退，因此患友們不必恐慌。

抗血管生成藥物所致的手足皮膚反應不具有傳染性，生活中注意護理，避免長時間浸泡熱水，防燙傷；避免手足摩擦受壓，穿軟纖維制成的寬松衣物，必要時可以穿棉襪；注意防曬，使用防曬系數SPF≥30的光譜防曬用品，防曬用品應不含酒精；每天保持皮膚的清潔與濕潤，沐浴后適當涂抹保濕乳霜（如涂維生素E軟膏、凡士林、尿素軟膏等）[8]；此外，若出現皮膚破潰或刺癢持續較長無法耐受時，請及時尋求醫生幫助。

3、高脂血癥

高脂血癥主要包括甘油三酯升高和總膽固醇升高，一般可控。服用安羅替尼期間，出現1級高脂血癥的患者建議低脂飲食，運動鍛煉。2級或更高級別的高膽固醇血癥（≥7.75毫摩爾每升），或高甘油三酯血癥（≥2.5×正常值上限），應在醫師指導下進行降血脂治療[6、9]。

4、 蛋白尿

整體來講，很少患者會出現重度蛋白尿，絕大多數患者一般只是輕微尿蛋白，對癥處理即可。因此，腫瘤患者在用藥前和用藥期間應規律行尿蛋白定性和定量檢測，規律監測腎功能、血壓等指標。

建議患者在使用安羅替尼期間，每6周檢查尿常規，對于尿蛋白+或24小時尿蛋白<1.0克者，可進一步觀察，予限鹽、低鹽飲食。對連續2次尿蛋白大于++及以上或24小時尿蛋白1.0-3.4克者需進行24小時尿蛋白測定，根據醫生建議進行對癥治療。腎功能不全的患者應在醫師指導下慎用鹽酸安羅替尼并密切監測[6]。但是不同藥物及患者情況不同，具體請咨詢醫生。

5、腹瀉

腹瀉主要表現為一天排便次數比平時多，或糞便量明顯變多或糞便呈現稀水狀。通常發生在治療開始的幾個月內，治療過程中逐漸減少，并有反復發生的特點[10]。若腹瀉癥狀長時間無明顯改善、或持續較長時間、或攝食量明顯減少以致體重減輕，請聯系您的主治醫生或者直接返院復診，由醫生進行相關藥物治療。

同時，忌過冷過熱辛辣食物，含酒精、咖啡因、含乳糖、含氣泡的飲料。忌含纖維素食物或添加食品，例如大豆，卷心菜類的蔬菜等。同時，堅持喝6-8杯液體，如水、稀飯、淡茶或者清湯等，少吃多餐，多食含鉀豐富的食物，如土豆、橘子、桃、杏、香蕉等食物[4]。

6、疲乏

疲乏通常并非僅由藥物不良反應所致，也受多種因素影響，例如合并藥物治療、甲狀腺功能減退和合并癥等，因此若長時間疲乏無法緩解，應及時反饋醫生由其針對病因對癥處理[10]。

患者應在初次用安羅替尼前檢查甲狀腺功能，醫生會根據您的情況進行指導。同時，患者服藥過程中，若出現畏寒、食欲下降和水腫等體征或癥狀時，應及時告知主治醫生，由醫生對癥治療。

此外，若服用抗血管生成藥物的患者有罕見的出血癥狀時，請及時聯系您的主治醫生尋求幫助，千萬不可大意。

無論服用哪種藥物，都有可能會出現不良反應。但是，不良反應一般可控。因此，患者朋友們在服用抗血管生成藥物期間，請遵醫囑規律服藥，并做好日常監測，如發現不適反應，請聯系您的主治醫師，爭取在控制不良反應的基礎上，盡可能取得更好的治療效果。

參考文獻：

[1] 王宇,田文,嵇慶海,葛明華,張浩.甲狀腺髓樣癌診斷與治療中國專家共識(2020版)[J].中國實用外科雜志,2020,40(09):1012-1020.

[2] Moley JF.Medullary thyroid carcinoma: management of lymph node metastases［J］.J Natl Compr Canc Netw，2010，8（5）：549-556.

[3] 正大天晴藥業集團股份有限公司. 鹽酸安羅替尼膠囊說明書，2021年2月22日.

[4] Li D, et. al. Clinical Cancer Research 2021,8(4): OF1-9.

[5] Y Chi, M Gao, Y Zhang, et al. 2020ESMO, LBA mini oral（No. LBA88）.

[6]正大天晴藥業集團股份有限公司. 鹽酸安羅替尼膠囊說明書，2021年2月22日.

[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華高血壓雜志, 2011,19(8):701-743.

[8] 張俊. 腫瘤居家療法（第二版）[M]. 上海：上海科學技術出版社，2019，7.

[9] 石遠凱. 鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期肺癌中國專家共識（2020版）[M].中華腫瘤雜志，2020,42(10):811-812.

[10] 碘難治性分化型甲狀腺癌靶向藥物不良反應管理專家共識（2018年版）