來源：藥評中心作者：gcplive質子泵抑制劑（PPIs）廣泛用于消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流病、上消化道出血等急、慢性消化系統疾病的治療。規范和合理使用PPIs，需要關注5個細節。一、PPIs抑酸強度，與藥物半衰期無關PPIs的作用部

質子泵抑制劑（PPIs）廣泛用于消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流病、上消化道出血等急、慢性消化系統疾病的治療。規范和合理使用PPIs，需要關注5個細節。

一、PPIs抑酸強度，與藥物半衰期無關

PPIs的作用部位是胃壁細胞分泌胃酸的H^＋-K^＋-ATP酶（質子泵），但不能通過與胃的直接接觸發揮療效，不論口服給藥還是靜脈給藥，都需要經血液循環。

PPIs可特異性地與胃壁細胞中質子泵不可逆結合使其失去活性，直到新的質子泵產生，胃壁細胞才能恢復泌酸功能。

1. 雖然埃索美拉唑半衰期僅有1.3小時，但每日一次給藥，可使胃內pH＞4持續時間持續約14.0小時。

2. 雷貝拉唑的解離常數較高，可在壁細胞中能更快聚積，更快地發揮作用，因此起效以及解除癥狀的速度較快。

3. 晨起時胃壁細胞上新生質子泵最多，因此建議晨起服用；進餐可使質子泵活化，因此建議早餐前0.5小時服用。

二、胃管給藥，為啥要選擇廠家？

所有的PPIs在胃酸中極易降解，因此口服劑型均為腸溶制劑，如腸溶片和腸溶膠囊。

因此，片劑應整片吞服，不能咀嚼或壓碎；膠囊劑不能倒出內容物后口服。

對于吞咽困難或不能口服藥物的患者，應選擇奧美拉唑鎂腸溶片（洛賽克）和埃索美拉唑腸溶片（耐信）。

這是因為：洛賽克和耐信，是由眾多的腸溶包衣的微囊壓制而成的片劑。可混懸于水或微酸的液體中，并在30分鐘內口服或通過胃管給藥。

三、根除幽門螺桿菌后，還需繼續用藥嗎？

四聯根除幽門螺桿菌方案包括四種藥物：任意一種PPIs，一種鉍劑，二種抗菌藥物（阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四環素、呋喃唑酮）。

1. 根除幽門螺桿菌時，要求胃內pH>5的時間超過18小時/日；標準劑量，每日二次，療程10～14天。

2. 治療消化性潰瘍時，要求胃內pH>3的時間超過18小時/天；標準劑量，每日一次，胃潰瘍療程為6～8周，十二指腸潰瘍為4周。

3. 對于幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者，在根除幽門螺桿菌治療結束后，仍應繼續使用PPIs至療程結束。

4. PPIs不僅可以提高pH依賴性抗菌藥物阿莫西林、克拉霉素抗菌活性，而且還具有殺滅幽門螺桿菌的作用，其中雷貝拉唑最強。

四、PPIs靜脈用藥，選鹽水還是糖水？

所有PPIs都有對酸不穩定的特點，PPIs注射劑中均含有調節pH的氫氧化鈉，以保證稀釋后溶液呈堿性。

1. 奧美拉唑：可以選用0.9%氯化鈉注射液，或5%葡萄糖注射液做溶媒；蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑，需要選用0.9%氯化鈉注射液做溶媒。

2. 因為0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液的pH值范圍不同，PPIs配制后的穩定性也不同。 例如，奧美拉唑：使用生理鹽水稀釋后，可在12小時內使用，如果使用5%葡萄糖，應該在6小時內使用。

五、增加腸道感染風險，為啥還要給急性胃腸炎患者用PPIs?！

除肝腎毒性、神經毒性、內分泌紊亂、視覺障礙、低鎂血癥、低鈣血癥、鐵缺乏、維生素B12缺乏外，美國FDA 還警告PPIs可能增加難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉風險。

1. 除幽門螺桿菌外，多數細菌無法適應胃內酸性環境。PPIs使胃內pH升高，胃內細菌定植和腸道菌群過度生長。

2. 一項系統綜述發現，服用抑酸藥可使腸道感染風險增加，如沙門菌、彎曲桿菌、志賀菌、難辨梭狀芽孢桿菌感染。

既然，PPIs可增加腸道感染風險，為啥還要給急性胃腸炎患者用PPIs呢?！