科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
來源：藥評中心作者：gcplive質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）廣泛用于消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流病、上消化道出血等急、慢性消化系統(tǒng)疾病的治療。規(guī)范和合理使用PPIs，需要關(guān)注5個細(xì)節(jié)。一、PPIs抑酸強(qiáng)度，與藥物半衰期無關(guān)PPIs的作用部
來源：藥評中心 作者：gcplive質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）廣泛用于消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流病、上消化道出血等急、慢性消化系統(tǒng)疾病的治療。規(guī)范和合理使用PPIs，需要關(guān)注5個細(xì)節(jié)。
一、PPIs抑酸強(qiáng)度，與藥物半衰期無關(guān)
PPIs的作用部位是胃壁細(xì)胞分泌胃酸的H＋-K＋-ATP酶（質(zhì)子泵），但不能通過與胃的直接接觸發(fā)揮療效，不論口服給藥還是靜脈給藥，都需要經(jīng)血液循環(huán)。
PPIs可特異性地與胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵不可逆結(jié)合使其失去活性，直到新的質(zhì)子泵產(chǎn)生，胃壁細(xì)胞才能恢復(fù)泌酸功能。
1. 雖然埃索美拉唑半衰期僅有1.3小時，但每日一次給藥，可使胃內(nèi)pH＞4持續(xù)時間持續(xù)約14.0小時。
2. 雷貝拉唑的解離常數(shù)較高，可在壁細(xì)胞中能更快聚積，更快地發(fā)揮作用，因此起效以及解除癥狀的速度較快。
3. 晨起時胃壁細(xì)胞上新生質(zhì)子泵最多，因此建議晨起服用；進(jìn)餐可使質(zhì)子泵活化，因此建議早餐前0.5小時服用。
二、胃管給藥，為啥要選擇廠家？
所有的PPIs在胃酸中極易降解，因此口服劑型均為腸溶制劑，如腸溶片和腸溶膠囊。
因此，片劑應(yīng)整片吞服，不能咀嚼或壓碎；膠囊劑不能倒出內(nèi)容物后口服。
對于吞咽困難或不能口服藥物的患者，應(yīng)選擇奧美拉唑鎂腸溶片（洛賽克）和埃索美拉唑腸溶片（耐信）。
這是因?yàn)椋郝遒惪撕湍托牛怯杀姸嗟哪c溶包衣的微囊壓制而成的片劑。可混懸于水或微酸的液體中，并在30分鐘內(nèi)口服或通過胃管給藥。
三、根除幽門螺桿菌后，還需繼續(xù)用藥嗎？
四聯(lián)根除幽門螺桿菌方案包括四種藥物：任意一種PPIs，一種鉍劑，二種抗菌藥物（阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四環(huán)素、呋喃唑酮）。
1. 根除幽門螺桿菌時，要求胃內(nèi)pH>5的時間超過18小時/日；標(biāo)準(zhǔn)劑量，每日二次，療程10～14天。
2. 治療消化性潰瘍時，要求胃內(nèi)pH>3的時間超過18小時/天；標(biāo)準(zhǔn)劑量，每日一次，胃潰瘍療程為6～8周，十二指腸潰瘍?yōu)?周。
3. 對于幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者，在根除幽門螺桿菌治療結(jié)束后，仍應(yīng)繼續(xù)使用PPIs至療程結(jié)束。
4. PPIs不僅可以提高pH依賴性抗菌藥物阿莫西林、克拉霉素抗菌活性，而且還具有殺滅幽門螺桿菌的作用，其中雷貝拉唑最強(qiáng)。
四、PPIs靜脈用藥，選鹽水還是糖水？
所有PPIs都有對酸不穩(wěn)定的特點(diǎn)，PPIs注射劑中均含有調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉，以保證稀釋后溶液呈堿性。
1. 奧美拉唑：可以選用0.9%氯化鈉注射液，或5%葡萄糖注射液做溶媒；蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑，需要選用0.9%氯化鈉注射液做溶媒。
2. 因?yàn)?.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液的pH值范圍不同，PPIs配制后的穩(wěn)定性也不同。 例如，奧美拉唑：使用生理鹽水稀釋后，可在12小時內(nèi)使用，如果使用5%葡萄糖，應(yīng)該在6小時內(nèi)使用。
五、增加腸道感染風(fēng)險，為啥還要給急性胃腸炎患者用PPIs?！
除肝腎毒性、神經(jīng)毒性、內(nèi)分泌紊亂、視覺障礙、低鎂血癥、低鈣血癥、鐵缺乏、維生素B12缺乏外，美國FDA 還警告PPIs可能增加難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉風(fēng)險。
1. 除幽門螺桿菌外，多數(shù)細(xì)菌無法適應(yīng)胃內(nèi)酸性環(huán)境。PPIs使胃內(nèi)pH升高，胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過度生長。
2. 一項(xiàng)系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，服用抑酸藥可使腸道感染風(fēng)險增加，如沙門菌、彎曲桿菌、志賀菌、難辨梭狀芽孢桿菌感染。
既然，PPIs可增加腸道感染風(fēng)險，為啥還要給急性胃腸炎患者用PPIs呢?！
陳俊華