編者按硬化劑是治療靜脈疾病非常重要的一類方法，隨著硬化劑制劑和制備方法的研究和改進(jìn)，治療效果更加確切，適應(yīng)癥也逐漸拓寬。為了達(dá)到比較好的效果，選用什么制劑和方法進(jìn)行硬化劑的制備是非常重要的一步，所以對(duì)于上述過(guò)程和硬化劑理化性質(zhì)的研究就非常重

編者按

硬化劑是治療靜脈疾病非常重要的一類方法，隨著硬化劑制劑和制備方法的研究和改進(jìn)，治療效果更加確切，適應(yīng)癥也逐漸拓寬。

為了達(dá)到比較好的效果，選用什么制劑和方法進(jìn)行硬化劑的制備是非常重要的一步，所以對(duì)于上述過(guò)程和硬化劑理化性質(zhì)的研究就非常重要。

本期選取了2021年7月發(fā)表于Phlebology的一篇文獻(xiàn)：Foam bubble size is significantly influenced by sclerosant concentration for polidocanol but not sodium tetradecyl sulphate（泡沫大小受聚醇類硬化劑濃度的顯著影響，而不受十四烷基硫酸鈉的影響）來(lái)揭示LGF(液氣分?jǐn)?shù))、硬化劑濃度、硬化劑類型和過(guò)濾器的使用對(duì)硬化劑泡沫微觀結(jié)構(gòu)的影響。

泡沫大小受哪些因素影響？

01

研究目的

在之前的研究中作者研究了硬化劑泡沫的基本理化性質(zhì)，特別是硬化劑泡沫的密度和粘度，在其他研究中，考察了液氣分?jǐn)?shù)(LGF)和溫度對(duì)泡沫穩(wěn)定性和流變性的影響。在模擬實(shí)驗(yàn)中，研究了硬化劑泡沫(氣泡數(shù)量和直徑)在注射到體外直靜脈模型后的一段時(shí)間內(nèi)的命運(yùn)。

本研究的目的是檢驗(yàn)LGF、硬化劑濃度、硬化劑類型和過(guò)濾器的使用對(duì)硬化劑泡沫微觀結(jié)構(gòu)的影響，重點(diǎn)是泡沫的形態(tài)、大小和數(shù)量。

02

研究方法

• LGF定義

LGF為泡沫制備中使用的液體和氣體組分的相對(duì)體積。(1+4)的參比泡沫由一份硬化劑液體和四份氣體組成。本研究中所調(diào)查的LGF包括(1+2)， (1+4)和(1+8)。濕泡沫和干泡沫的描述性術(shù)語(yǔ)被用來(lái)與(1+4)參考泡沫進(jìn)行比較，濕泡沫含氣體量更少(1+2)，干泡沫含氣體量更高。

• 圖像采集技術(shù)

所有圖像都是在泡沫制備后10秒內(nèi)拍攝的。評(píng)估了幾種利用光學(xué)顯微鏡捕捉氣泡圖像的不同技術(shù)。用這些技術(shù)捕捉泡沫結(jié)構(gòu)面臨著固有的局限性，如樣品聚焦。對(duì)各種方法進(jìn)行比較，確定每種方法存在的缺陷，并采用最合適的方法。

采用的方法為：?jiǎn)纹ＡХǎp層玻璃法，有蓋培養(yǎng)皿和泡沫井法。

• 圖像增強(qiáng)

使用Photoshop對(duì)圖像進(jìn)行處理，以區(qū)分氣泡類型(完整或部分)。顯微鏡圖像中完整的氣泡被標(biāo)記為紅色的STS和藍(lán)色的POL。部分出現(xiàn)在圖像邊緣的氣泡被涂成綠色。

03

研究結(jié)果

• 泡沫形態(tài)

在(1+8)較低的LGF處觀察到球狀氣泡，在較高的LGF處觀察到多面體形態(tài)。

• 液氣分?jǐn)?shù)的影響

在LGF增加時(shí)，觀察到氣泡直徑顯著增加與氣泡計(jì)數(shù)顯著減少相關(guān)。對(duì)于所有剩余的硬化劑濃度(0.5、1.0和1.5%，數(shù)據(jù)未顯示)，這一趨勢(shì)是一致的。

• 硬化劑濃度的影響

硬化劑濃度對(duì)泡沫氣泡數(shù)無(wú)影響，但有選擇性地影響氣泡直徑。

• 氣泡計(jì)數(shù)

濃度對(duì)兩種硬化劑的氣泡計(jì)數(shù)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

• 泡沫直徑

在本研究中沒(méi)有產(chǎn)生大氣泡(＞500μm)(圖5)。絕大多數(shù)94.6 %)的氣泡為微氣泡(200μm)，其余為小氣泡(200- 500μm, 0-5.4%)。

• 聚多卡醇

氣泡直徑受POL（聚多卡醇）濃度影響。在(1+2)和(1+4)LGF中，POL濃度越高，直徑越小，過(guò)量氣體含量是氣泡直徑的主要決定因素。這些變化雖小，但在統(tǒng)計(jì)上意義重大。

• STS（十四醇聚醚硫酸酯鈉）

STS濃度對(duì)氣泡直徑的影響不穩(wěn)定、復(fù)雜且難以預(yù)測(cè)。

濕STS泡沫(LGF 1+2)顯示氣泡直徑從0.5%到1.0%有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但增幅很小，但在其他測(cè)試濃度(1.5%或3.0%)下則無(wú)顯著差異。

標(biāo)準(zhǔn)STS泡沫(LGF 1+4)的氣泡直徑從0.5%減小到1.0%和1.5%，但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在0.5%和3%之間沒(méi)有差異。

干燥STS泡沫(LGF 1+8)的氣泡直徑從0.5%顯著增加至1.0%，但在0.5 - 1.5%或3.0%之間沒(méi)有差異。

• 硬化劑類型的影響

硬化劑類型對(duì)氣泡直徑和計(jì)數(shù)的影響是在固定的LGF (1+4)和一定范圍的硬化劑濃度。

在任何測(cè)試濃度下，硬化劑類型均不影響氣泡計(jì)數(shù)。然而，與STS相比，POL在1%和1.5%時(shí)表現(xiàn)出更大的氣泡，而在3%時(shí)表現(xiàn)出更小的氣泡。在0.5%時(shí)，兩者之間沒(méi)有差異。

• 添加過(guò)濾器

在泡沫生產(chǎn)裝置中加入5微米過(guò)濾器對(duì)氣泡直徑和數(shù)量的影響是通過(guò)固定的LGF(1+4)和STS和POL的硬化劑濃度范圍來(lái)評(píng)估的。

過(guò)濾器的使用對(duì)任何硬化劑濃度或類型的氣泡計(jì)數(shù)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的影響。過(guò)濾器的加入對(duì)平均氣泡直徑并無(wú)影響，但STS 1.5%及POL 1.5%及3%的氣泡直徑均變化輕微但在統(tǒng)計(jì)上仍有顯著下降。

04

討論

在本研究中，旨在通過(guò)光學(xué)顯微鏡確定LGF、硬化劑濃度、硬化劑類型和過(guò)濾器的加入對(duì)泡沫氣泡計(jì)數(shù)和直徑的影響。LGF是主要的決定氣泡大小的因素，并且對(duì)于具有較高LGF的硬化劑產(chǎn)生較大氣泡都起作用。硬化劑濃度對(duì)POL泡沫有影響，在濕泡沫和標(biāo)準(zhǔn)泡沫(LGF 1+2和1+4)中，硬化劑濃度越高，氣泡越小，而在干泡沫(LGF 1+2和LGF1+ 8)中則沒(méi)有影響。高濃度的POL(3%)產(chǎn)生的氣泡明顯小于STS，而濃度較低的1%和1.5%時(shí)，STS產(chǎn)生的氣泡小于POL。

在本研究中，隨著泡沫變得更干燥，LGF的增加導(dǎo)致氣泡計(jì)數(shù)減少和氣泡直徑增加。(1+2) LGF提供的氣泡直徑最小。考慮到臨床的擔(dān)憂大直徑氣泡閉塞腦動(dòng)脈引起全身栓塞，由于氣泡直徑小，(1+2)是理想的LGF。但是，(1+2)是濕泡沫，粘度低，排液率高，濕泡沫不能完全堵塞較大的靜脈，與血液的混合比干泡沫更多，導(dǎo)致活性硬化劑的稀釋和失活，活性濃度降低。這可能會(huì)導(dǎo)致治療失敗，特別是如果使用濕泡沫治療較大的靜脈。濕泡沫如(1+2) LGF可能適用于較小的靜脈，如真皮和真皮下網(wǎng)狀靜脈，因?yàn)榧词節(jié)衽菽材苤脫Q血管內(nèi)的血液。

在本研究中，隨著非離子表面活性劑POL濃度的增加，硬化劑濃度對(duì)氣泡計(jì)數(shù)沒(méi)有影響，但氣泡直徑減小。這與現(xiàn)有的表面活性劑濃度增加導(dǎo)致泡沫氣泡直徑減小的文獻(xiàn)是一致的。表面活性劑濃度的增加會(huì)導(dǎo)致液體粘度的增加，從而導(dǎo)致氣泡直徑的減小。

然而，陰離子表面活性劑STS卻沒(méi)有觀察到這種趨勢(shì)。這與比較陰離子和非離子表面活性劑的研究一致。

05

研究結(jié)論

硬化劑泡沫劑LGF是硬化劑泡沫大小和數(shù)量的主要決定因素。對(duì)于非離子型多聚醇，硬化劑濃度會(huì)影響氣泡直徑，但對(duì)陰離子型多聚醇沒(méi)有可預(yù)測(cè)的影響。

編者評(píng)述

硬化劑是下肢靜脈疾病重要的治療方法，特別是硬化劑及硬化劑制備技術(shù)的進(jìn)步，在療效，并發(fā)癥控制方面取得更好的結(jié)果。

作者針對(duì)硬化劑和硬化劑制備的一些技術(shù)細(xì)節(jié)進(jìn)行了非常細(xì)致的研究，得出了LGF（液氣分?jǐn)?shù)）是硬化劑泡沫大小和數(shù)量的主要決定因素，也得出了其他重要結(jié)論。對(duì)于臨床有非常大的指導(dǎo)價(jià)值。

★編者及譯者簡(jiǎn)介★

邱暢

外科學(xué)碩士，畢業(yè)于解放軍醫(yī)學(xué)院（解放軍總醫(yī)院），張強(qiáng)醫(yī)生集團(tuán)血管外科主診醫(yī)生，擅長(zhǎng)下肢靜脈疾病的診療及下肢靜脈曲張CHIVA手術(shù)治療；思俊外科國(guó)際靜脈病學(xué)院導(dǎo)師，中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)靜脈病專委會(huì)委員，國(guó)際靜脈病論壇主編，同時(shí)致力于科普傳播，筆耕不輟。