科技改變生活 · 科技引領未來
科技改變生活 · 科技引領未來
腫瘤標志物（tumormarker，TM）很多，但每個指標什么意義，適用于什么腫瘤？筆者對其進行了總結，希望對大家有所幫助。一些常見、通用的腫瘤血清TM1、癌胚抗原（CEA）CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、
腫瘤標志物（tumor marker，TM）很多，但每個指標什么意義，適用于什么腫瘤？筆者對其進行了總結，希望對大家有所幫助。
一些常見、通用的腫瘤血清 TM
1、癌胚抗原（CEA）
CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標志，在診斷上只有輔助價值。
大量臨床實踐證實，術前或治療前CEA濃度能明確預示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無手術指征等。術前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉移、復發(fā)的可能越小，其生存時間越長；反之，術前CEA濃度越高說明病期較晚，難于切除，預后差。
CEA檢測還可對經手術或其他方法治療使CEA恢復正常的病人，進行長期隨訪，監(jiān)測其復發(fā)和轉移。通常采用以下方案：術后第六周一次；術后三年內，每月一次；3～5年每三月一次；5～7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現升高，兩周后再測一次，兩次都升高則提示復發(fā)和轉移。
正常參考值≤5ng/mL
2、癌抗原125（CA125）
CA125最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數的早期病例并不升高，故不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進展有關，故多用于病情檢測和療效評估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應引起重視。
各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。
正常參考值＜35u/mL。
3、癌抗原15-3（CA15-3）
癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽性率為60%，轉移性乳腺癌陽性率為80%。癌抗原15-3也是術后隨訪，監(jiān)測腫瘤復發(fā)、轉移的指標。
增高：見于乳腺癌、肺癌、結腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽性率一般低于10%。
正常參考值：≤25 U/ml
4、癌抗原19-9（CA19-9）
血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，正常人體組織中含量很低；在消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中，癌抗原19-9含量明顯增高，但早期診斷價值不大，主要作為病情監(jiān)測和預示復發(fā)的指標。此外，對消化道疾病鑒別診斷（如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍）亦有一定價值。
增高：見于胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。
正常參考值：≤27 U/ml
5、癌抗原50（CA50）
癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。
增高：見于胰腺癌(陽性率可達87%)、結腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤；潰瘍性結腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。
另有報導萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。
正常參考值：0～20 U/ml
6、癌抗原242（CA242）
CA242是一種新的腫瘤相關抗原，當消化道發(fā)生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86 ％和62 ％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預后，也用于結直腸癌病人術前預后及復發(fā)鑒別。
CEA與CA242聯合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結腸癌可提高40～70%，對直腸癌提高達到47～62%。CEA與CA242無相關性，具有獨立的診斷價值，且二者之間具有互補性。
正常參考值：0～20 U/ml
7、小細胞肺癌相關抗原（神經元特異性烯醇化酶，NSE）
NSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，60～80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24～72小時內，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息。
NSE也可作為神經母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經母細胞瘤的監(jiān)測療效和預報復發(fā)均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。
另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。
正常參考值：0～16.3 ng/ml
8、鱗狀細胞癌抗原（SCC）
鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測這些腫瘤的療效、復發(fā)、和轉移以及評價預后。
對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉移相關。在宮頸癌根治術后SCC濃度顯著下降；可及早提示復發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復發(fā)2～5個月，它可以作為獨立風險因子加以應用。
輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進展程度相關，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。
食管鱗癌、鼻咽癌的預測：陽性率隨病情發(fā)展而上升，對于晚期患者,其靈敏性可達73%，聯合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時陽性率增至60%。
其它鱗癌的診斷和監(jiān)測：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。
正常參考值：< 1.5μg/L
肺癌血清 TM
9、非小細胞肺癌相關抗原（CYFRA 21-1）
CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預計膀胱癌的復發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA 21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。
CYFRA 21-1與良性肺部疾病（肺炎、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。
正常參考值：0～3.3 ng/ml
10、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）
胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。
PROGRP作為小細胞肺癌標志物有以下特點：
具體應用：
胃癌血清 TM
11、癌抗原72-4（CA72-4）
CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監(jiān)測70 ％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉移者。CA72-4水平在術后可迅速下降至正常。在70%的復發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7 ％。
CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯合檢測，作為診斷原發(fā)性及復發(fā)性卵巢腫瘤的標志，特異性可達100 %。
正常參考值：≤6.9 U/ml
沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。
肝癌血清 TM
12、甲胎蛋白（AFP）
AFP（甲胎蛋白） 正常≤20ng/mL，無肝病活動、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥400ng/mL 持續(xù) 1 月或≥200ng/mL 持續(xù) 2 月者，結合影像檢查可診斷肝癌。肝硬化、肝炎患者中 AFP 也會升高，但一般不超過 300 ng/ml。
甲胎蛋白主要由胎兒肝細胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括運輸功能、作為生長調節(jié)因子的雙向調節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細胞誘導凋亡等。
甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，在多種腫瘤中均可表現出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測。在轉移性肝癌中，AFP值一般低于350～400 ng/ml。
13、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）
AFU是是對原發(fā)性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應與AFP同時測定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。
正常參考值：0～40 IU/L
前列腺癌血清 TM
14、總前列腺特異性抗原（TPSA）
PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現前列腺癌最重要的指標之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10 μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％～97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。
TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內血清TPSA降至正常。
正常參考值：≤4.400 ng/ml
15、游離前列腺特異性抗原（FPSA）
單項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度2～20 ng/ml范圍內，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨測定。
FPSA檢測主要適用于未經治療、TPSA值為2～20 ng/ml病人，當TPSA值低于2 ng/ml或高于20 ng/ml時，FPSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。
正常參考值：≤1.000ng/ml
FPSA/TPSA：> 0.15
其他TM
16、EB病毒抗體（EBV-VCA）
EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實踐，科學研究表明，陽性者患鼻咽癌的機會比陰性者大得多。
EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風濕性關節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關。；VCA－IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，（感染后多在2～3周該抗體升高，在體持續(xù)時間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細胞增多癥、紫癜、抽風、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關；VCA－IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標。
正常參考值：EBV-VCA抗體陰性
17、腫瘤相關物質（TSGF）
TSGF腫瘤相關物質聯合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標志物，對療效觀察、人群查體亦有很高的應用價值。由糖類物質構成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細胞內外和各種體液中，在細胞發(fā)生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國際公認的腫瘤標志物；氨基酸及其代謝產物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標志物組合在一起合稱為TSGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標。
TSGF也是癌癥病人治療效果及動態(tài)隨訪指標，臨床應用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測值顯著升高，經有效治療后，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無效或病情惡化、復發(fā)或轉移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價值，治療過程中可根據TSGF的檢測結果及時調整治療方案，以期達到最佳治療效果。
部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕等病癥可產生交叉反應，引起假陽性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。
正常參考值：＜64U/ml為陰性
18、鐵蛋白（SF）
鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細胞壞死，紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。
正常參考值：男性：22～322 μg/L 女性：13～150 μg/L
19、β2-微球蛋（β2-MG）
β2-MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原。在惡性血液病或其它實質性癌瘤中，突變細胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關，若兩者比值大于1.3時，即考慮為癌腫的表現。
血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。
正常參考值：1.58～3.55 μg/ml
20、胰胚胎抗原（POA）
胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。
正常參考值：0～7 U/ml
何書華