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近年來(lái),在人口老齡化形勢(shì)的不斷加劇下,中老年男性健康問(wèn)題越發(fā)受到關(guān)注。特別是在亞健康狀態(tài)和慢性病的影響之下,對(duì)于中老年男性健康問(wèn)題的宣教和治療顯得尤其關(guān)鍵。勃起功能障礙(ED),就是中老年男性最常見(jiàn)的健康問(wèn)題之一。流行病學(xué)研究顯示,近年來(lái)E
近年來(lái),在人口老齡化形勢(shì)的不斷加劇下,中老年男性健康問(wèn)題越發(fā)受到關(guān)注。特別是在亞健康狀態(tài)和慢性病的影響之下,對(duì)于中老年男性健康問(wèn)題的宣教和治療顯得尤其關(guān)鍵。勃起功能障礙(ED),就是中老年男性最常見(jiàn)的健康問(wèn)題之一。流行病學(xué)研究顯示,近年來(lái)ED的患病群體越來(lái)越多,尤其以中老年男性群體為主,不斷增高的ED發(fā)病率,對(duì)中老年男性的生活質(zhì)量造成了較明顯的影響。
而在ED發(fā)病率、患病群體雙高的情況下,因?yàn)樯鐣?huì)經(jīng)濟(jì)、物質(zhì)的雙面提升,中老年男性對(duì)于ED的治療需求也越來(lái)越高。臨床上,ED的一線治療為藥物治療,而5型磷酸二酯酶抑制劑被推薦為首選的治療藥物,比如西地那非、伐地那非等,就是5型磷酸二酯酶抑制劑的代表藥物。除了西地那非、伐地那非之外,國(guó)產(chǎn)首款阿伐那非仿制藥也已經(jīng)上市,其藥理性質(zhì)也屬于5型磷酸二酯酶抑制劑。也就是說(shuō),目前臨床上,治療ED的5型磷酸二酯酶抑制劑“那非一族”總共有3種藥物。那么對(duì)于中老年男性ED患者而言,這3種藥物究竟有什么區(qū)別?如何結(jié)合自身的病情,更好地對(duì)這幾種藥物進(jìn)行合理選擇呢?接下來(lái)文章的分析的重點(diǎn),就圍繞這些內(nèi)容給大家展開(kāi)。
先來(lái)說(shuō)說(shuō)誰(shuí)更強(qiáng):三種藥物藥理性質(zhì)一樣,但是三種藥物的分子結(jié)構(gòu)有本質(zhì)的不同
可能大家都很奇怪,這三種藥都帶有“那非”2個(gè)字,藥理性質(zhì)一樣,都屬于5型磷酸二酯酶抑制劑,那是不是藥效也一樣、只是新藥和舊藥的區(qū)別呢?實(shí)際上,阿伐那非、西地那非和伐地那非,雖然藥理性質(zhì)一樣,但是藥物的分子結(jié)構(gòu)還是有著本質(zhì)的區(qū)別。什么叫藥物分子結(jié)構(gòu)呢,藥物分子結(jié)構(gòu)就是構(gòu)成藥物的基本元素,屬于藥物化學(xué)范疇。藥物化學(xué)是一門建立在化學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)上,對(duì)藥物分子結(jié)構(gòu)和活性進(jìn)行研究的一門學(xué)科。在藥物化學(xué)研究中,阿伐那非、西地那非和伐地那非,在某個(gè)關(guān)鍵的分子結(jié)構(gòu)點(diǎn)位上,具有相同的化學(xué)屬性,這也決定了這三種藥物具有相同的藥理性質(zhì),但由于總的分子結(jié)構(gòu)式不同,所以決定了阿伐那非和另外兩種藥物,具有不同的化學(xué)、物理活性。
一般情況下,分子結(jié)構(gòu)不同,直接決定了藥物具有不同的代謝學(xué)和動(dòng)力學(xué),這就說(shuō)明藥物在人體內(nèi)的作用特點(diǎn)是不一樣的。哪些作用特點(diǎn)不一樣呢,比如說(shuō)藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過(guò)程,都不一樣。而這些過(guò)程不一樣,就會(huì)直接導(dǎo)致藥物的藥效特征不一樣,比如說(shuō)有的藥物吸收快,但生物利用度低;有的生物利用度高,但組織分布容積較小;而有的組織分布廣泛,但代謝時(shí)間久;也就是說(shuō),藥物的分子結(jié)構(gòu)不同,藥代動(dòng)力學(xué)就存在優(yōu)劣,各有各的弱點(diǎn),各有各的優(yōu)勢(shì)。因此在缺乏特定評(píng)估條件的情況下,很難直接說(shuō)阿伐那非、西地那非、伐地那非誰(shuí)更好,只能客觀描述這三者藥物各有各的優(yōu)勢(shì)。而利用藥物之間不同的優(yōu)勢(shì)區(qū)別,恰好能夠?yàn)椴煌牟∏椤⒉煌幕颊哒归_(kāi)治療。
再來(lái)說(shuō)說(shuō)阿伐那非占優(yōu)勢(shì)的一點(diǎn):吸收程度和作用強(qiáng)度
雖然阿伐那非和西地那非、伐地那非具有相同的藥理性質(zhì),關(guān)于藥代動(dòng)力學(xué)也是各有各的優(yōu)勢(shì),但是有這么一個(gè)參數(shù),阿伐那非無(wú)疑是占較大優(yōu)勢(shì)的,什么參數(shù)呢,那就是血漿峰值濃度,英文簡(jiǎn)稱Cmax。
怎么去理解血漿峰值濃度呢,簡(jiǎn)單一點(diǎn)去理解就是藥物進(jìn)入人體血液中之后,在血液中所能檢測(cè)到的最大藥物濃度,大家要知道,一般藥物口服進(jìn)入胃腸道,之后都是要進(jìn)入血液的,最后通過(guò)體循環(huán)到達(dá)要治療的靶器官上,因此,血液中藥物的濃度,就和藥物的的作用強(qiáng)度息息相關(guān)。在這個(gè)過(guò)程中,隨著藥物在人體內(nèi)不斷的代謝,藥物在血液中的濃度也會(huì)不斷增高,當(dāng)這個(gè)濃度達(dá)到最高峰的時(shí)候,就是藥物的血漿峰值濃度。血漿峰值濃度,這個(gè)濃度就反映了人體對(duì)藥物的最大吸收程度,是評(píng)估藥物作用強(qiáng)度的關(guān)鍵指標(biāo)之一,因此是判斷藥效的、一個(gè)比較關(guān)鍵的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
那關(guān)于血漿峰值濃度,阿伐那非是怎么占優(yōu)勢(shì)的呢?我羅列出數(shù)據(jù)給大家看一下就知道了,藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,在100毫克劑量下,西地那非口服后,在血液中所能檢測(cè)到的的血漿峰值濃度是568ng/ml左右,而伐地那非最高劑量20毫克口服后,在血液中所能達(dá)到的血漿峰值濃度只有17.8ng/ml左右,但是100毫克阿伐那非口服后,在血液中所能檢測(cè)到的血漿峰值濃度高達(dá)1000ng/ml以上。因此,從血漿峰值濃度這個(gè)數(shù)據(jù)上分析,阿伐那非的血漿峰值濃度是西地那非的2倍左右,是伐地那非的好幾十倍,也就是說(shuō)阿伐那非的吸收程度和作用強(qiáng)度都優(yōu)于西地那非和伐地那非,因此在血漿峰值濃度上阿伐那非是占優(yōu)勢(shì)的,也側(cè)面說(shuō)明了阿伐那非的血液彌散能力很強(qiáng),速度很快。
阿伐那非血漿峰值濃度這么高,是不是說(shuō)明藥效比西地那非、伐地那非都要好?
前面說(shuō)到了,評(píng)估藥物的療效,最基本要?jiǎng)铀幬锏拇x學(xué)和動(dòng)力學(xué),也就是藥代動(dòng)力學(xué)上面去分析。雖然阿伐那非的血漿峰值濃度占優(yōu)勢(shì),但并不能說(shuō)明阿伐那非的全部藥代動(dòng)力學(xué)都占優(yōu)勢(shì),因?yàn)樗幋鷦?dòng)力學(xué)中,關(guān)聯(lián)藥效的參數(shù)較多,血漿峰值濃度只是其中之一。由于阿伐那非和西地那非、伐地那非具有不一樣的分子結(jié)構(gòu),所以藥代動(dòng)力學(xué)其他關(guān)聯(lián)藥效的參數(shù)是存在差異的,這也直接說(shuō)明這三者藥物,各自的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有各自的特點(diǎn)。
理論上,藥物作為外來(lái)化合物,從口服之后吸收入血,隨著血液中的濃度慢慢增高,但最終需要再慢慢降低,才能被人體代謝出去,避免藥物蓄積,對(duì)人體造成毒性作用。而阿伐那非血漿濃度峰值高的同時(shí),其同樣存在2個(gè)弊端,分別是生物利用度低和代謝快,這直接導(dǎo)致阿伐那非的藥效持續(xù)時(shí)間是比較短的。而在這個(gè)方面,西地那非明顯就有優(yōu)勢(shì),雖然其血漿峰值濃度不及阿伐那非,但是其生物利用度較高,組織分布廣泛,藥效時(shí)長(zhǎng)優(yōu)于阿伐那非。因此,不能說(shuō)阿伐那非的血漿峰值濃度高,就代表藥效好,因?yàn)樵u(píng)估藥效的參數(shù)指標(biāo)是綜合的。但值得肯定的是,阿伐那非血漿峰值濃度高,作用強(qiáng)度大,因此對(duì)于按需口服西地那非、伐地那非療效不佳的患者而言,可以嘗試考慮阿伐那非,利用其較大的吸收程度加強(qiáng)藥物的作用強(qiáng)度。
總的來(lái)說(shuō),近年來(lái),隨著人口老齡化、亞健康狀態(tài)和慢性病的形勢(shì)不斷發(fā)展,中老年男性健康問(wèn)題越發(fā)受到重視,而勃起功能障礙作為最常見(jiàn)的男性健康問(wèn)題之一,隨著中老年男性對(duì)治療需求的不斷增加,臨床上對(duì)應(yīng)的治療藥物品種也在增加,而阿伐那非的上市便是對(duì)于5型磷酸二酯酶抑制劑類藥物的補(bǔ)充,因?yàn)槠渌幋鷦?dòng)力學(xué)和傳統(tǒng)藥物西地那非、伐地那非存在區(qū)別,所以藥物的代謝學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在自身的特點(diǎn),利用其血漿峰值濃度優(yōu)勢(shì),可以增加藥物的吸收程度和作用強(qiáng)度。但值得注意的是,血漿峰值濃度是藥效學(xué)中的一個(gè)參數(shù),患者在用藥的過(guò)程中要結(jié)合自身病情,多角度、多綜合參考藥代動(dòng)力學(xué)其他指標(biāo),合理的選擇治療藥物。
李悅
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