12月，法國醫(yī)學(xué)雜志《處方》刊登了一篇名為《為了更好的防護，不建議使用的藥品名單-2021版》的文章，文章羅列了112種藥品“黑名單”，這些藥被認為“成效不大，副作用卻很大”。實際上在這之前《處方》就已經(jīng)羅列過九十多種不建議使用的藥品名單，

12月，法國醫(yī)學(xué)雜志《處方》刊登了一篇名為《為了更好的防護，不建議使用的藥品名單-2021版》的文章，文章羅列了112種藥品“黑名單”，這些藥被認為“成效不大，副作用卻很大”。實際上在這之前《處方》就已經(jīng)羅列過九十多種不建議使用的藥品名單，這次最新的版本等于是又添加更新了幾種，其中“非那雄胺”赫然在列。

法國醫(yī)學(xué)雜志《處方》：為了更好的防護，不建議使用的藥品名單-2021版

熟悉非那雄胺的都知道，這個藥是治療男性良性前列腺增生的一種藥物。首先聲明一點，這個藥從被研發(fā)到投入臨床使用，至今已經(jīng)接近30年的時間，大量的文獻報道和臨床證據(jù)表明非那雄胺，具有足夠的安全性和療效性。那么這次非那雄胺這個藥為什么上了法國醫(yī)學(xué)雜志“黑名單”呢？。難道在這么久的時間了，都沒有人發(fā)現(xiàn)這個藥存在“問題”嗎？這其中難道隱藏著不為人知的黑幕嗎？

現(xiàn)在大家聽我分析，相信聽到最后，大家不但會明白非那雄胺上“黑名單”的原因，也會掌握一些有趣的生理知識，最主要的是大家會學(xué)會更加全面的審視藥物，會更加客觀的看待疾病和治療之間的關(guān)系。

先從良性前列腺增生這個疾病說起

在上個世紀30年代以前，有一個叫做“良性前列腺增生”（BPH）的疾病，讓醫(yī)學(xué)界很傷腦筋，這個疾病的基本表現(xiàn)是前列腺增大和前列腺平滑肌收縮引起明顯的排尿障礙，比如尿頻、尿急、尿不盡和排尿中斷等。

受限于當時的醫(yī)學(xué)條件和研究水平，關(guān)于良性前列腺增生的病因和治療還比較模糊。雖然社會環(huán)境不行，但是和疾病有關(guān)的研究并沒有停止。1930年末，美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)博士哈金斯發(fā)現(xiàn)良性前列腺增生患者的身體都存在一個共性，那就是前列腺組織的增生都會伴隨身體雄激素水平的升高。

當時的醫(yī)學(xué)環(huán)境下，哈金斯這個發(fā)現(xiàn)對良性前列腺增生的治療，還不足以形成系統(tǒng)性的顛覆，但卻給當時停滯不前的疾病研究提供了新的方向。比如在國內(nèi)，泌尿外科院士吳階平教授對26位在幼年時接受手術(shù)去勢的前清太監(jiān)進行了前列腺肛診檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中有21人幾乎難以摸到前列腺，另外5人的前列腺體積則停留在幼年時期的水平。這個發(fā)現(xiàn)也說明了前列腺增生和男性雄激素水平有著高度的關(guān)聯(lián)性。

再繼續(xù)說說非那雄胺的“出生”

1960年左右，上面提到的美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)博士哈金斯，首次以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究方法證實了前列腺組織與雄激素之間的生理相關(guān)性，研究顯示睪酮水平的升高可以直接刺激前列腺組織的增生。就是這個發(fā)現(xiàn)，結(jié)合對前列腺癌持續(xù)不斷的攻關(guān)和科研，讓哈金斯獲得了1966年的諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。

在此基礎(chǔ)上，美國得克薩斯州西南醫(yī)學(xué)中心在1968年進一步通過研究證實，睪酮并不會直接導(dǎo)致前列腺增大，而是以“雙氫睪酮”作為睪酮在身體內(nèi)的活性形式，再結(jié)合雄激素受體從而促進前列腺的增生，而“5α-還原酶”正是將睪酮轉(zhuǎn)化為“雙氫睪酮”的關(guān)鍵所在，所以治療前列腺增生的關(guān)鍵，就在于抑制5α-還原酶的生成。

1982年，首個5α-還原酶抑制劑被合成，這個抑制劑的名稱就叫做“非那雄胺”。4年之后，非那雄胺正式開始進入臨床試驗階段，6年之后非那雄胺的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果驗證了非那雄胺治療良性前列腺增生的有效性和安全性，這也直接促使美國FDA批準了非那雄胺的上市申請。1992年，由默克公司研發(fā)的非那雄胺被正式上市銷售，1994年獲準在中國上市，而在中國的非那雄胺的商品名便是大名鼎鼎的“保列治”。

2006年，中國《良性前列腺增生診斷治療指南》問世，指南中推薦了保列治非那雄胺作為治療前列腺增生的基本藥物，2009年，2011年，2014年中國《BPH診斷治療指南》不斷更新，保列治一直處于治療BPH的重要地位。一直到現(xiàn)在，保列治非那雄胺也是已有癥狀的良性前列腺增生患者的主要治療藥物之一。

現(xiàn)在知道了良性前列腺增生這個疾病，明白了非那雄胺的研發(fā)初衷，也了解了藥物研發(fā)前后跨越的科研歷程。實際上，在這個歷程的背后，有許多相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者通過無數(shù)個夜以繼日、反復(fù)嘗試的付出，才換來了非那雄胺的研發(fā)和成功上市。

既然非那雄胺“根正苗紅”，那為什么非那雄胺又被納入法國醫(yī)學(xué)雜志“黑名單”呢？

實際上，與其說非那雄胺被列入法國醫(yī)學(xué)雜志“黑名單”，還不如說是非那雄胺治療脫發(fā)被法國醫(yī)學(xué)雜志“抗議”。沒錯，在雜志中非那雄胺上榜的原因，不是因為治療良性前列腺增生這個疾病，而是因為治療男性“脫發(fā)”這個疾病。雜志里面是這么說的，商品名為“保法止” 的非那雄胺用來治療男性脫發(fā)，不但療效很有限，而且會產(chǎn)生比較明顯的副作用，比如精神癥狀（焦慮、抑郁）和性功能障礙（陽痿和性欲低下）。

所以，也就是說法國醫(yī)學(xué)雜志《處方》把非那雄胺列為“黑名單”的原因，是因為有一種叫做“保法止”的藥，這個藥的主要藥物成分雖然是非那雄胺沒錯，但是這個“保法止”并不是用來治療良性前列腺增生的，而是用來治療男性脫發(fā)的。而保法止用來治療男性脫發(fā)，其結(jié)果卻是療效很有限，副作用卻一大堆。所以準確的說，法國醫(yī)學(xué)雜志針對的是治療男性脫發(fā)的“保法止”，而不是治療前列腺增生的“保列治”，雖然藥物的主要成分一樣，但是藥物宣稱的疾病適應(yīng)癥卻是完全不同。

那么治療男性脫發(fā)的“保法止”到底是一個什么藥呢？和“保列治”有什么區(qū)別呢？

保法止，主要藥物成分也是非那雄胺。保法止和保列治雖然主要藥物成分都是非那雄胺，但是這兩種藥物有本質(zhì)的不同。保列治的藥物劑量是每片5毫克，藥物說明書宣稱的主要功效是治療良性前列下增生。而保法止的藥物劑量每片是1毫克，藥物說明書宣稱的主要功效是治療男性型雄激素性脫發(fā)。前面說到了，保列治作為治療良性前列下增生的藥，它是在1992年被美國FDA批準上市的。而保法止作為治療男性型雄激素性脫發(fā)的藥物，是在1998年被美國FDA批準上市的。雖然藥物有區(qū)別，但是保列治和保法止都出自同一個“人”的手筆-美國默克制藥公司。

看到這邊大家可能會有疑問，前面說到了非那雄胺的研發(fā)，是為了治療良性前列腺增生，為什么美國FDA又會批準用來治療男性型雄激素性脫發(fā)呢？實際上，這跟藥物的藥理性質(zhì)有關(guān)。文章前半部分，分析到了良性前列腺增生和雄激素關(guān)聯(lián)很大，正是因為“雙氫睪酮”和雄激素受體結(jié)合，才會促進前列腺增生，而非那雄胺可以通過抑制一種叫做“5a還原酶”的物質(zhì)，來進一步抑制“雙氫睪酮”的生成。

而男性型雄激素性脫發(fā)，主要受3個因素影響：雄激素、遺傳背景和年齡。其中雄激素對脫發(fā)的影響，主要是通過上面說到的“雙氫睪酮”來作用的，過量的雙氫睪酮會使毛囊變小、毛發(fā)細小而導(dǎo)致毛發(fā)脫落。研究發(fā)現(xiàn)，毛囊主要是通過3種酶，來保持穩(wěn)定性和生長性。其中一種酶就是“5a還原酶”，當毛囊中的5a還原酶水平增高，就會導(dǎo)致雙氫睪酮的增多，最終毛囊變小毛發(fā)脫落。

所以雖然非那雄胺是因為良性前列腺增生而研發(fā)，但非那雄胺的這種藥理性質(zhì)是固有的，而這種藥理性質(zhì)，剛好也可以用來治療男性型雄激素性脫發(fā)。同時，藥物上市前的臨床試驗也證實了非那雄胺對男性脫發(fā)有一定的效果，所以這也就是保法止被美國FDA批準用于治療脫發(fā)的原因。

那么保法止，真的就像法國醫(yī)學(xué)雜志所描述的，副作用大于療效嗎？

實際上，這個問題非常復(fù)雜。涉及到循證醫(yī)學(xué)、社會學(xué)、倫理學(xué)等復(fù)雜學(xué)科。為什么這么說呢？因為一般評估一個藥物的屬性，首先要看它到底治療效果好不好，其次看他有沒有什么副作用，最后再看使用的時間長短。如果效果好，副作用少，使用的時間短，很明顯這是一個好藥。那么保法止這3個方面如何呢？

先說保法止的療效。首先脫發(fā)的類型有很多，除了雄激素性脫發(fā)，還有斑禿等類型的脫發(fā)。而保法止針對的是男性型雄激素性脫發(fā)。應(yīng)該來說，根據(jù)文獻報道和實驗研究顯示，保法止對于男性型雄激素性脫發(fā)療效不同個體差異性比較大，總的來說保法止的有效率是70%-90%,但是有效率指的是藥物產(chǎn)生了效果，要達到有顯著改善脫發(fā)外觀的有效率大概只有40%-60%。

再說副作用。一般來說，保法止作為抗雄激素藥物，對于人體產(chǎn)生的副作用是的確存在的，特別是在剛開始服用的時候，接近有40%-60%的人會產(chǎn)生不適感，其中較為典型的就是給男性的精神情緒和性功能帶來影響，雖然研究顯示，隨著保法止使用次數(shù)的增多，大多數(shù)的不良反應(yīng)會被耐受。但是國際報告、文獻和監(jiān)管機構(gòu)信息既不能確認也不能否認非那雄胺的實質(zhì)性影響。

最后說一下服用療程。這一點應(yīng)該來說，是讓人最無法忍受的。臨床上，男性型雄激素性脫發(fā)服用保法止治療，如果想要穩(wěn)步的效果，就需要長期的服用。根據(jù)《中國雄激素性突發(fā)診療指南》的要求，服用保法止，至少要每天服用1毫克，達到3個月之后，毛發(fā)脫落才開始減少，6-9個月頭發(fā)開始生長。連續(xù)服用1-2年達到較好療效。如需維持療效，需要較長時間的維持治療。

所以，結(jié)合前面的內(nèi)容闡述，保法止治療男性型雄激素性脫發(fā)，這個是符合生理要求的。但是從療效、有效率、副作用和服用時間來看，用保法止治療男性型雄激素性脫發(fā)，某個程度上顯得非常的“繁瑣”。也就是說你要說保法止沒有效果，它實際上是有效果的。你要說有效果，又需要長期服用。所以這也是保法止被法國醫(yī)學(xué)雜志列為“藥物黑名單”的原因。

總結(jié)：法國醫(yī)學(xué)雜志對保法止的態(tài)度，本質(zhì)上是表達保法止治療脫發(fā)需要權(quán)衡利弊

通過文章全篇的梳理，相信大家對于非那雄胺有了一個更深的了解。實際上，不管是保列治還是保法止，藥物的核心成分非那雄胺對于良性前列腺增生和男性型雄激素性脫發(fā)都是有效的，從循證醫(yī)學(xué)角度和文獻報道來說，不管是保列治治療良性前列腺增生，還是保法止治療男性型雄激素性脫發(fā)，都是合乎臨床適應(yīng)癥，也相對是安全的。

但是法國醫(yī)學(xué)雜志對于保法止的態(tài)度，讓醫(yī)學(xué)界和臨床醫(yī)生明白全面審視藥物有效性的關(guān)鍵。也就是說，作為男性型雄激素性脫發(fā)的患者，對于藥物應(yīng)該有更全面的認識，在對藥物全方位長遠的了解之后，再去使用。而對于臨床醫(yī)生來說，使用保法止不但要對患者進行必要全面的科普，在使用期間也更要評估有效性和安全性。

目前，針對男性型雄激素性脫發(fā)仍然是比較重要的一種口服藥物，它也將繼續(xù)扮演重要的治療角色，但作為旁觀者，我們?nèi)圆粦?yīng)該忘卻法國醫(yī)學(xué)雜志《處方》在這個月給我們的警醒。

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