科技改變生活 · 科技引領未來
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近年來，腫瘤治療領域的新進展讓大家關注到更多除肺癌、肝癌這些常見大癌種以外的腫瘤。在上月剛剛結束的2020ESMO在線會議上，K藥（帕博利珠單抗）在頭頸部腫瘤的4年生存率結果首次實現了免疫治療用于復發或轉移性頭頸部鱗癌的突破性改善，振奮人心
近年來，腫瘤治療領域的新進展讓大家關注到更多除肺癌、肝癌這些常見大癌種以外的腫瘤。在上月剛剛結束的2020 ESMO在線會議上，K藥（帕博利珠單抗）在頭頸部腫瘤的4年生存率結果首次實現了免疫治療用于復發或轉移性頭頸部鱗癌的突破性改善，振奮人心，也讓頭頸部腫瘤步入了更多人的視野中。
就在上周，在四川省腫瘤醫院里林桐榆院長及其團隊針對頭頸部腫瘤進行了疾病科普的分享，詳細講解了頭頸部腫瘤的治療現狀和最新進展。
初識“頭頸部腫瘤”：發病高，認知低
雖然不少朋友對頭頸部腫瘤的概念比較陌生。但頭頸部腫瘤并不小眾，它是世界第六大常見癌癥。據WHO統計，2018年全球頭頸部腫瘤新發病例高達83萬，死亡病例高達43萬[1]。中國每年患病人數約有7.5萬，死亡人數3.66萬[2]。這觸目驚心的數字顯示其兇殘程度絲毫不遜于肝癌、胃癌。
根據治療手段的不同，頭頸部腫瘤主要分成鼻咽癌和非鼻咽癌兩大類，后者家族非常龐大，常見的有口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌……主要的病理類型是鱗癌，占到90%以上。
圖1 2018年WHO頭頸部腫瘤統計數據
頭頸部腫瘤的主要共性癥狀是頭頸部出現的長期不愈、無痛性腫塊，有可能是面部和頸部淋巴結腫。還有其他常見癥狀如口腔潰瘍、咽喉異物感、鼻塞、流鼻血、聲音改變等等，往往易被人們忽略。由于人們對頭頸部腫瘤早期癥狀缺乏重視，導致大部分患者確診時已為中晚期。所以在生活中，如果上述“危險信號”持續數周沒有改善，應引起高度重視，盡早就醫。
掌握治療方案：治療棘手，高度免疫缺陷
早期頭頸部腫瘤的治療主要采用外科手術切除腫瘤，或者采用放療殺死癌細胞。但70%~80%患者就診時已是局部晚期或晚期，且易復發轉移，傳統化療及放療的治療效果不佳，復發或轉移性頭頸部腫瘤的5年生存率僅為3.6%[3]，亟需有效的治療方案打破僵局。
終于，免疫治療實現了治療突破！研究發現，頭頸部鱗癌是一種具有高度免疫缺陷的腫瘤[4]，對免疫治療有明顯偏好。2016年，美國FDA分別批準了K藥和O藥（納武利尤單抗）兩種PD-1抑制劑用于復發或轉移性頭頸部鱗癌的二線治療。2019年，K藥憑借KEYNOTE-048的突出數據，一下子拿下兩個復發或轉移性頭頸部鱗癌的一線治療適應證，分別是單藥使用和聯合化療，也被寫入了NCCN指南和CSCO指南的推薦。
免疫治療進展：K藥顯神威，實現長期生存
今年ESMO會議上，KEYNOTE-048的4年長期隨訪數據讓頭頸部鱗癌患者備受鼓舞，相較標準治療方案，K藥無論是單藥還是聯合，都在4年長期生存率上顯示了突破性改善，成為首個在頭頸部鱗癌一線治療顯示了持久療效和長期生存獲益的PD-1抑制劑。我們來看下具體數據。
主要數據展示：
中位總生存期（mOS）：在PD-L1表達陽性（CPS≥20）患者中，K藥單藥對比標準靶向治療方案（西妥昔單抗聯合化療），mOS從10.8個月延長到14.9個月，降低了39%的疾病死亡風險（HR=0.61）。這意味著，與標準治療方式相比，患者的中位生存期延長了4.1個月，對于晚期或轉移性頭頸鱗癌，這無疑是一個巨大的跨越。
中位緩解持續時間（mDOR）：在PD-L1表達陽性（CPS≥20）患者中，K藥單藥對比標準治療，mDOR超過5倍（23.4個月 vs 4.2個月）。
數據解讀：DOR主要反映了腫瘤緩解的深度及持續有效時間，也就是說能夠獲得腫瘤持久緩解的病人的OS往往也會得到延長。KEYNOTE-048研究中患者的DOR達到了23.4個月，可以預判這些患者的OS會更長，甚至超過30個月，是標準治療的5倍，充分證明了K藥對疾病緩解時間更長，為長久生存帶來了希望。
4年生存率：在PD-L1表達陽性（CPS≥20）患者中，K藥單藥對比標準治療，4年生存率近乎3倍（21.6% vs 8.0%）。這就是說，K藥單藥讓21.6%的患者達到4年的長期生存，頭頸部鱗癌將有望成為第3個通過免疫治療刷新5年生存率記錄的惡性腫瘤。
安全性：K藥單藥對比標準治療，不良反應發生率大幅下降（58.3% vs 96.9%），3級以上不良反應發生率僅為四分之一（17.0% vs 69.3%）。K藥良好的安全性是頭頸部腫瘤患者的長期治療提供了保障，提高了患者的生存質量。
圖5 KEYNOTE-048：K藥單藥對比標準治療的安全性對比
先進的治療手段不斷涌現，不斷給頭頸鱗癌患者帶來新的曙光和新的希望。目前，K藥已經分別在肺鱗癌和頭頸部鱗癌的一線治療中實現了5年生存率和4年生存率的突破，證實了PD-L1表達陽性或者初治患者可以更好地從K藥中獲益，用藥時間越長，療效越持久，長期生存改善越明顯。
林桐榆教授說道，過去頭頸部腫瘤藥物治療僅有化療，很多患者不耐受，生活質量并不理想。近年來，頭頸部腫瘤治療方式也有了很多新變化。新型療法如靶向治療和免疫治療，為患者帶來更豐富的治療選擇，也對腫瘤醫生和科室的診療水平提出更高要求。
目前四川省腫瘤醫院已經成立了頭頸部腫瘤的MDT團隊，除了頭頸內科專家林桐榆教授外，還包括放療科的馮梅教授，頭頸外科的王朝暉教授、李超教授，病理科的劉洋教授為代表的MDT專家醫生團隊。MDT專家團隊可以幫助患者更好地從免疫治療中獲益，為患者爭取更長生存期的同時，盡可能提高患者的生活質量。
基于優異的數據，K藥已向國家藥品監督管理局遞交上市申請，并被納入優先審評名單，相信K藥即將惠及中國初治頭頸部鱗癌患者，讓長期生存的夢想照進現實。
參考文獻
[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimatesof Incidence and Mortality Worldwise for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018; 0:1-31.
[2] 郭曄, 白春梅, 李志銘, et al. 復發轉移性頭頸部鱗癌的免疫治療進展[J]. 腫瘤預防與治療, 2019, 032(007):572-579.
[3] Argiris A Li Y , Forastiere A . Prognostic factors and long-term survivorship in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer (HNC): An analysis of two Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) randomized trials[J]. Journal of Clinical oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2004, 22(14_suppl):5514.
[4] 郭曄. 頭頸部腫瘤的免疫治療[J]. 中國癌癥雜志, 2017, 27(006):459-462.
馬夕