前邊講了兩類無意中發(fā)現(xiàn)的新藥。不過，某些“新藥”未必都新，有的是老藥新用，在原有藥理作用之外又發(fā)現(xiàn)了還有其他活性。因而有些藥物是跳槽跨界身兼數(shù)職的。時來運轉調(diào)節(jié)免疫甲氨喋呤這個20世紀50年代開發(fā)的藥物，是抗葉酸類抗腫瘤藥，用于急性白血病、

前邊講了兩類無意中發(fā)現(xiàn)的新藥。不過，某些“新藥”未必都新，有的是老藥新用，在原有藥理作用之外又發(fā)現(xiàn)了還有其他活性。因而有些藥物是跳槽跨界身兼數(shù)職的。

時來運轉

調(diào)節(jié)免疫

甲氨喋呤

這個20世紀50年代開發(fā)的藥物，是抗葉酸類抗腫瘤藥，用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌等十幾種癌癥化療。

在研發(fā)初期，就發(fā)現(xiàn)它既能抑制癌細胞的增殖，也能抑制淋巴細胞的增殖，后者恰恰是治療自身免疫性疾病的重要途徑。因此甲氨喋呤在1971年就被用于治療與免疫系統(tǒng)紊亂有關的頑固性牛皮癬。

1988年，低劑量的甲氨喋呤正式用于治療多種自身免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎或牛皮癬等。經(jīng)過一波三折的研究，它已成為治療這類風濕免疫性疾病的標準藥物。

左旋咪唑

這個聲名遠播的廣譜驅腸蟲藥，在1966年人工合成，主要用于驅蛔蟲及鉤蟲等寄生蟲，曾用別名左旋驅蟲凈。

自從它在中國自主生產(chǎn)，就把曾經(jīng)的全民驅蟲藥寶塔糖給淘汰了。

1971年發(fā)現(xiàn)左旋咪唑還具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可以提高病人對細菌及病毒感染的抵抗力?，F(xiàn)在主要用它治療自體免疫性疾病，如類風濕關節(jié)炎、紅斑性狼瘡，以及上呼吸道感染、肝炎、菌痢、瘡癤、膿腫等。對頑固性支氣管哮喘，近期療效顯著。也用于治療血小板減少性紫癜。

目前還將其試用于肺癌、乳腺癌手術后或急性白血病、惡化淋巴瘤化療后，作為輔助治療。為了減少口服帶來的副作用，也把它做成涂布劑，通過皮膚給藥透皮吸收。外用在治療頑固性皮膚瘙癢癥、復發(fā)性腔潰瘍等疾病方面也有良好效果。

當然，它也用在了獸藥中，給動物防病。

氨來呫諾

本來它是防治支氣管哮喘的，也做成噴霧劑治療過敏性鼻炎。

上世紀90年代，日本有個年近70老太年視力不好，錯將氨來咕諾鼻腔噴霧劑當做口腔清新劑噴在了嘴里。不料第二天早上，老太多日的口腔潰瘍噴好了。

日本某藥物研究所隨即進行了相關實驗。美國一家公司得知此事后，重金買下了所有資料，花了5年時間將氨來咕諾開發(fā)成專治口腔潰瘍的新藥，于1996年上市。

老樹新芽

拓展領地

阿司匹林抗血栓

阿司匹林于1898年上市，是家喻戶曉的解熱鎮(zhèn)痛百年老藥，涵蓋了整個二十世紀。直到如今，每年阿司匹林的全球產(chǎn)量仍多達五萬噸，相當于1000億片！可以說是藥界奇跡。

在1940年代，美國一位耳鼻喉科醫(yī)生克雷文注意到，扁桃體發(fā)炎的病人使用較大劑量阿司匹林會導致出血過多。他聯(lián)想到，阿司匹林可能有抗血小板凝血的作用，或許能用在預防心肌梗塞方面。他開始搜集臨床資料，并發(fā)表了不少這方面的論文。克雷文的判斷終于在1971年被一位英國學者確定。現(xiàn)在阿司匹林儼然成為了心腦血管等代謝性疾病的一線防治藥品。

阿司匹林雖然老，可不斷有新用途被發(fā)掘出來。陸陸續(xù)續(xù)發(fā)現(xiàn)阿司匹林還有延緩癡呆、降低腸息肉和腸癌發(fā)病率的效果。直到近來，發(fā)現(xiàn)它還有抗衰老等作用。

米索前列醇治潰瘍

阿司匹林的生理作用機制，與抑制體內(nèi)的前列腺素合成有關，而前列腺素有保護胃粘膜作用。因而胃粘膜容易損害是阿司匹林的主要副作用之一，這正是它抑制了前列腺素合成的結果。

而人工合成的前列腺素E1衍生物米索前列醇，原本是用于抗早孕和藥物流產(chǎn)的，也就是俗稱的打胎藥。

然而利用它具有的前列腺素作用，正好轉而用來保護胃及十二指腸粘膜，用于抗?jié)兊乃幧唐访?strong>喜克潰。

由此及彼

治療脫發(fā)

一些治療脫發(fā)的藥物也是從其他領域挖來的。

米諾地爾

名字帶“地爾”的藥物多多少少都與心血管病有關，比如丁咯地爾、吡貝地爾、前列地爾等。它們除了在心血管方面發(fā)揮特長外，還各懷“特技”，都另有其他本事。

其中有個米諾地爾，具有強大的小動脈擴張作用，是作為口服降壓藥1979年上市的，不到10年它又成了治脫發(fā)藥。

在開始用米諾地爾治療高血壓時，發(fā)現(xiàn)服用的患者中有80%以上，會在3~6周內(nèi)出現(xiàn)不同程度的毛發(fā)變濃或增粗。服藥時間一長還有不少的病人出現(xiàn)了不同程度的多毛癥。于是把米諾地爾用在了治療脫發(fā)上。

將米諾地爾制成溶液或糊劑，涂抹于頭皮，對最常見的雄激素脫發(fā)（或稱“脂溢性脫發(fā)）有良好的療效。它的局部外用也對治療瘢痕性脫發(fā)（斑禿）有效。1988年，米諾地爾溶液正式在美國上市，此后進入數(shù)十個國家銷售。在中國，外用米諾地爾制劑屬于非處方藥。

螺內(nèi)酯

是一種人工合成的甾體利尿劑，20世紀50年代開發(fā)，60年代廣泛應用。它又叫安體舒通。

同時它還能抑制雄激素產(chǎn)生，從而減少雄激素對皮脂腺的刺激，可用來治療痤瘡。既然有抗雄激素的作用，因而也拿來治療雄激素脫發(fā)了。

非那雄胺

它是治療前列腺增生的常用藥物（商品名保列治），利用它的抗雄激素作用，正好可以調(diào)整劑量治療雄激素脫發(fā)。

另一個抗雄激素的貝美前列素，原本是用于治療青光眼的。在滴眼患者中，不少睫毛由短變長了，后來也用于治療睫毛稀少癥。類似產(chǎn)品還有比馬前列素等。

當然，藥物不可能個個有效，否則葛優(yōu)、孟非等人早就治好了。

總之，人們在新藥開發(fā)的大道上突進前行時，時不時會有意“回頭望”。

還有不少失敗后爬起來，又有了新發(fā)現(xiàn)的藥物。且聽下回繼續(xù)。

未完待續(xù)

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