寫在前面早泄（英文簡稱PE）是一種最常見的男科疾病之一，多項流行病學研究結果顯示PE的發病率約為20%～40%。PE的病因較為復雜，涵蓋了心理性因素、器質性因素、神經學因素和解剖學因素等。所以如何有效地治療早泄，一直是相關領域熱議的一個話題

寫在前面

早泄（英文簡稱PE）是一種最常見的男科疾病之一，多項流行病學研究結果顯示PE的發病率約為20%～40%。PE的病因較為復雜，涵蓋了心理性因素、器質性因素、神經學因素和解剖學因素等。所以如何有效地治療早泄，一直是相關領域熱議的一個話題。

目前，口服藥物治療仍然是早泄的一線治療方式，而“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”（SSRIs）是治療早泄首選的口服藥物。鹽酸達泊西汀作為世界上第一個有早泄治療適應證的短效SSRI類藥物，其治療早泄的療效已被多個大型多中心、前瞻性、隨機、安慰劑對照研究證實。

雖然達泊西汀治療早泄存在確切的安全性和療效性，但有研究發現達泊西汀治療早泄，仍然存在部分患者不能獲得滿意的療效。除了療效不滿意之外，國內外有較多的文獻報道顯示，達泊西汀治療早泄存在較高的停藥率。

根據國內學者張耀、張賢生等人發表在中國男科學雜志上的研究論文《鹽酸達泊西汀治療原發性早泄的臨床療效和停藥原因分析》顯示，達泊西汀治療原發性早泄時，約有38%的患者不能獲得滿意的療效, 且隨訪一年的停藥率約79%-93%，停藥原因主要為療效低于預期、花費高等, 其中因療效低于預期而停藥的患者約占10%-63%。

總的來說，達泊西汀作為世界上第一個有早泄治療適應證的藥物，治療早泄被證明存在確切的療效，但仍有較多的實驗研究和循證醫學數據表明，臨床上單獨服用達泊西汀對于一定比例的早泄患者療效不佳，從而造成較高的停藥率。

面對這種情況，如何提高口服藥物治療早泄的有效性，一直是近年來相關領域研究的重點。國內外有較多研究報道和實驗研究顯示，對于單獨服用達泊西汀治療早泄療效不佳的患者而言，通過達泊西汀聯合傳統長效SSRIs、長效SSRIs替換達泊西汀、達泊西汀聯合PDE5抑制劑、達泊西汀聯合a受體阻滯劑等用藥方案可不同程度的提高療效。

在這幾種聯合用藥方案中，達泊西汀聯合PDE5抑制劑西地那非治療早泄，是近年來相關領域主要研究的熱點議題之一。所以，接下來文章就圍繞達泊西汀和西地那非聯合運用治療早泄的議題，來重點探討達泊西汀聯合西地那非治療早泄的療效、劑量如何選擇、能不能聯合運用、聯合運用的過程中應該注意事項有哪些？

先來認識一下西地那非治療早泄的相關研究、以及聯合達泊西汀治療早泄的療效

西地那非作為一種PDE5抑制劑，除了能夠通過人體神經遞質通道（NO/cGMP），促進海綿體平滑肌的擴張，達到有效治療ED的作用之外，國內外較多的文獻報道和實驗研究還證實了西地那非能夠治療早泄。國內外多個開放性研究結果顯示，西地那非能夠不同程度的改善早泄癥狀。大量的臨床實驗數據也表明，達泊西汀聯合西地那非治療早泄，能夠提高治療療效，并增加預期療效，降低治療過程中的停藥率，增加患者的用藥依從性。

根據國內學者吳趙興等人發表在中國性科學雜志上的研究論文《小劑量西地那非口服聯合心理-行為療法治療早泄的療效觀察》顯示，通過小劑量每日口服西地那非25mg聯合心理-行為療法治療早泄, 連續治療8周后可有效改善早泄。

而根據國內學者龔志勇等人發表在實用醫學雜志上的研究論文《口服西地那非治療早泄104例》顯示，口服西地那非對繼發性早泄的有效率明顯高于原發性早泄 (90.9%vs 33.8%)。另有國內外學者采用西地那非聯合選擇性5羥色胺再攝取抑制劑 (帕羅西汀、舍曲林等)、a1受體阻滯劑 (坦洛新、可多華等)、曲唑酮等治療男性早泄，研究結果顯示聯合用藥療效優于單獨運用選擇性5羥色胺再攝取抑制劑等藥。

目前，西地那非治療早泄的準確生理機制并未闡明，大多數的循證醫學證據傾向以下3個理論：1、研究發現生殖區域輸精管、前列腺、精囊和后尿道平滑肌上存在較多的“5型磷酸酯酶”（ PDE5）, 西地那非作為一種PDE5抑制劑，其藥理性質兼具抑制PDE5的作用，當PDE5得到抑制后，后尿道平滑肌松弛，改善早泄；2、西地那非能夠通過cGMP途徑減少交感神經沖動, 尤其是內側視前區一氧化氮活性，從而提高神經閾值, 改善早泄；3、對于早泄同時伴發ED者，西地那非能通過干預ED病理機制間接改善早泄。

那么繼續來看看，對于聯合用藥的劑量，應該如何選擇？

先說達泊西汀。國內臨床運用的達泊西汀規格劑量只有1種，即有效劑量為每粒30毫克。根據藥代動力學相關研究參數要求，推薦達泊西汀的起始治療劑量是30毫克，使用方法為按需口服。而在特殊情況下，可以根據早泄的病情分級，將劑量增加至60毫克，但24小時內的最高劑量不能超過60毫克。即在一般情況下，對于西地那非聯合達泊西汀的用藥方案中，達泊西汀的使用劑量為按需服用，每次劑量30毫克。

再說西地那非。國內臨床運用的西地那非規格劑量有2-3種。原研藥西地那非，商品名萬艾可，其規格劑量有2種，分別是每粒50毫克和每粒100毫克。國內生產的西地那非仿制藥，商品名神度，其規格劑量有3種，分別為每粒25毫克、每粒50毫克和每粒100毫克。不同商品名的西地那非，由于藥物成分相同，其藥代動力學參數類似，根據藥代動力學參數要求，推薦的西地那非有效起始劑量為50毫克，使用方法為按需口服，日最高劑量不超過100毫克。考慮到超適應癥用藥的特殊性，對于達泊西汀聯合西地那非治療早泄的患者而言，西地那非優先建議從低劑量開始用藥，即按需服用、每次25毫克，日最高劑量不超過50毫克。

現在重點來說說，西地那非聯合達泊西汀治療PE，注意事項有哪些？具體有以下3點

從臨床用藥角度而言，雖然達泊西汀是一種治療男性PE的藥物，西地那非是一種治療男性ED的藥物，但從兩者各自的藥理性質和用藥禁忌說明中可以發現，不管是達泊西汀還是西地那非，都沒有把彼此列為聯用禁忌。對于一般情況下，在身體健康情況適用西地那非和達泊西汀的情況下，西地那非和達泊西汀是是可以聯合運用的。但是聯合運用，仍然有以下3個注意事項：

第一點：有沒有必要聯合運用。根據前面文章的闡述，我們可以理解，基于目前國內外文獻報道和循證醫學數據顯示，對于單獨按需服用達泊西汀療效不佳的早泄患者而言，才有必要考慮西地那非和達泊西汀聯合運用治療早泄。而對于單獨按需運用達泊西汀治療早泄療效尚可的患者而言，并不推薦聯合用藥方案，因為在這種情況下，聯合用藥方案有可能對總療效無提升作用，還可能進一步提高用藥不良反應。

同時，臨床上也有部分患者除了早泄之外，也同時伴發有勃起功能障礙（英文簡稱ED），那么對于這類患者而言，雖然聯合運用能夠針對兩種病情，但仍然要考慮聯合用藥的必要性。這是因為從醫學角度來分析，早泄和ED雖然能夠同時存在，但在治療的時候，如果這兩種問題的確同時存在，那還是需要優先治療ED的。

根據早泄的診療路徑要求，并結合對早泄國際版的診療指南分析可以發現，對于ED伴有早泄的患者而言，治療早泄之前建議先臨床治療ED。同時從流行病學研究角度來說，有較多的ED患者會同時伴發不同程度的早泄，這和疾病的發病機制相關。所以對于早泄同時伴有ED的患者而言，從診療路徑來說應該優先治療ED，而且從病理生理機制角度分析，在對ED系統的治療之后，早泄的癥狀也有一定的幾率得到改善。

第二點：能否同時耐受兩種藥物。上面說到了，雖然根據藥理性質分析，西地那非和達泊西汀并不互為禁忌，但這對于患者而言并不代表就一定能夠同時聯用。除了運用藥物要符合疾病診斷標準之外，還要考慮到身體對聯用藥物的耐受性。從藥物的作用機理理解，藥物在身體內吸收后都會產生一定的不良反應，達泊西汀常見的不良反應就是惡心、頭暈頭痛，而西地那非常見的不良反應就是心率增快、臉色潮紅和背痛肌痛等，當兩種藥物合用的時候，很有可能增加總的藥物不良反應風險。所以，如果身體對不良反應耐受性較低，即時符合聯合運用的適應癥，但本著為健康著想，降低不良反應發生概率，聯合用藥方案并不被推薦。

第三種：能否同時避開用藥禁忌癥。達泊西汀作為一種速效的選擇性5羥色胺再攝取抑制劑，在藥物的使用準入上是比較嚴格的，對于患有精神心理疾病的患者而言，達泊西汀一類的藥物是被禁止使用的。同時達泊西汀禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者（例如心力衰竭(NYHAII-IV級)，心律不齊、傳導異常、房室傳導阻滯或病竇綜合征)，對于有明顯的心肌缺血和瓣膜疾病，也是不能使用達泊西汀的。除此之外，達泊西汀還不能和以下藥物同時使用，包括單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、硫利達嗪、細胞色素P4503A4抑制劑。

而西地那非作為PDE5抑制劑，其藥物使用準入也有著較高的要求。對于服用硝酸酯類藥物的患者，是絕對禁止使用西地那非的。同時對于最近6個月內曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者、靜息狀態低血壓（血壓90/50mmHg以下）或高血壓（血壓170/110mmHg以上）的患者、有心力衰竭或冠心病不穩定性心絞痛的患者、色素視網膜炎的患者（少數此病患者有視網膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）、鐮狀細胞性貧血或相關貧血患者，對于存在上述疾病患者而言，也是禁止服用西地那非的。

總結

綜上，雖然西地那非治療早泄的生理機制未準確闡明，但已經有較多的文獻報道、實驗研究和循證數據證明，對比單獨按需服用達泊西汀療效不佳的患者而言，通過西地那非聯合達泊西汀的聯合用藥方式，能夠不同程度的提高早泄治療療效。但由于兩種藥物的使用有各自的準入標準和要求，同時考慮到聯合用藥有可能增加藥物不良反應，所以對于按需口服達泊西汀治療早泄療效不佳的患者而言，采取聯合用藥方案需要在醫生的指導和評估下進行，避免對健康造成不利影響。