鈣通道阻滯藥，即XX地平，通過阻滯血管平滑肌鈣通道，擴(kuò)張外周血管、降低血壓，是降壓治療中的一大類基本用藥，廣泛應(yīng)用于臨床。迄今為止，臨床常用的大多數(shù)鈣通道阻滯藥都是作用（或基本作用）于單一L型鈣通道，在有效降壓的同時(shí)可伴有反射性交感激活、腳

鈣通道阻滯藥，即XX地平，通過阻滯血管平滑肌鈣通道，擴(kuò)張外周血管、降低血壓，是降壓治療中的一大類基本用藥，廣泛應(yīng)用于臨床。迄今為止，臨床常用的大多數(shù)鈣通道阻滯藥都是作用（或基本作用）于單一L型鈣通道，在有效降壓的同時(shí)可伴有反射性交感激活、腳踝部水腫及腎小球高灌注等不良作用。

新一代鈣通道阻滯藥貝尼地平、尼卡地平、西尼地平等，屬長(zhǎng)效膜介導(dǎo)型鈣通道阻滯藥，可同時(shí)作用于L、T、N三種亞型鈣通道，降壓作用起效平穩(wěn)，作用強(qiáng)效持久，能有效克服單一L型通道阻滯所帶來(lái)的不良反應(yīng)，同時(shí)具有降壓以外的心腦血管獲益。

一、獨(dú)特的三通道阻滯及膜介導(dǎo)的藥理學(xué)特性，使其具有強(qiáng)效、平穩(wěn)、持久降壓的作用

傳統(tǒng)的鈣通道阻滯藥，主要通過阻滯L型鈣通道達(dá)到舒張血管、降低血壓的作用；貝尼地平同時(shí)阻滯血管平滑肌L及T雙亞型鈣通道，使血管擴(kuò)張作用更強(qiáng)，因而降壓作用也增強(qiáng)。同時(shí)貝尼地平具高度脂溶性和高度膜親和力，較易進(jìn)入并以高濃度儲(chǔ)存在富含磷脂的細(xì)胞膜內(nèi)，與細(xì)胞膜的電壓依賴性鈣通道緩慢結(jié)合，而且其與細(xì)胞膜鈣通道的二氫吡啶位點(diǎn)結(jié)合后解離速度較慢。

因此，當(dāng)血漿藥物濃度很低，甚至檢測(cè)不到時(shí)，貯存在細(xì)胞膜內(nèi)的藥物分子仍可以繼續(xù)在膜內(nèi)移行與鈣通道結(jié)合發(fā)揮其阻滯作用，這就是膜介導(dǎo)的長(zhǎng)效作用，臨床上顯示持續(xù)長(zhǎng)效和平穩(wěn)的降壓，且不依賴血漿藥物濃度的作用優(yōu)勢(shì)。

二、具有高度脂溶性和膜親和力，更強(qiáng)、更持久舒張冠脈血管，增加心肌供血供氧

貝尼地平具有高度脂溶性和高度膜親和力，較易進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，同時(shí)對(duì)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)也具高度親和力，使其與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)合能力強(qiáng)、解離速度慢，因而其對(duì)血管的選擇性較其他地平類鈣通道阻滯藥更高、更持久。

在犬離體冠狀動(dòng)脈中，研究不同鈣通道阻滯藥對(duì)氯化鉀誘發(fā)的血管收縮的抑制作用，發(fā)現(xiàn)低濃度貝尼地平即可抑制血管收縮且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。另有研究發(fā)現(xiàn)貝尼地平的血管選擇性指數(shù)是硝苯地平的14.4倍，是氨氯地平的19倍，即貝尼地平較氨氯地平和硝苯地平對(duì)冠脈舒張效應(yīng)更強(qiáng)、心肌負(fù)性肌力作用更弱。

三、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和竇房結(jié)，減少心肌耗氧，心率影響小

單一L型鈣通道阻滯在舒張血管的同時(shí)可伴有反射性交感激活，臨床上常有心率增快、顏面潮紅、頭痛等不良反應(yīng)；而貝尼地平可同時(shí)阻滯N型鈣通道、抑制交感神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、抑制交感激活，從而避免心率反射性增加，避免了上述不良反應(yīng)，也有利于高血壓的整體治療。

此外，心臟中有T型鈣通道，在心肌起博和傳導(dǎo)細(xì)胞中密度較高，T型鈣通道在接近靜息電位時(shí)即可激活，故對(duì)維持心肌的自律性具有重要意義；貝尼地平對(duì)于T型鈣通道的阻滯，可使竇房結(jié)4相自動(dòng)除極坡度降低（4相鈣內(nèi)流減少）、心率減慢。

四、均衡擴(kuò)張腎小球出入球小動(dòng)脈，改善腎小球高灌注狀態(tài)，保護(hù)腎功能，減少心血管事件

腎功能與心血管事件發(fā)生密切相關(guān)。L型鈣通道在腎小球入球小動(dòng)脈平滑肌上的分布密度明顯高于出球小動(dòng)脈，因此使用傳統(tǒng)的地平類鈣通道阻滯藥后，入球小動(dòng)脈擴(kuò)張大于出球小動(dòng)脈，引起腎小球的高灌注狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管跨膜壓升高，而后者的直接后果就是尿白蛋白排泄率增加，增加蛋白尿。

同時(shí)，由于跨膜壓升高可引起腎小球病理性結(jié)構(gòu)重構(gòu)、系膜基質(zhì)增厚、腎間質(zhì)纖維化、促進(jìn)腎功能不全的進(jìn)展。而T型鈣通道在腎小球的入球和出球小動(dòng)脈上均有分布，且出球小動(dòng)脈分布密度高于入球小動(dòng)脈，因而可使腎小球毛細(xì)血管跨膜壓降低或保持平衡，使蛋白尿降低或不增多，有利于保護(hù)腎功能。

總之，像貝尼地平、尼卡地平、西尼地平這一類新型的鈣離子3通道阻滯劑，相較于傳統(tǒng)地平類只阻斷血管平滑肌的鈣離子通道，降壓作用更加強(qiáng)效平穩(wěn)持久，改善心肌缺血作用更強(qiáng)，還能減少心肌耗氧，幾乎不影響心率，具有較好的腎臟保護(hù)作用。