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很多戰(zhàn)友咨詢(xún)過(guò)膽紅素的問(wèn)題,流行病學(xué)觀察研究表明,輕度高膽紅素血癥對(duì)預(yù)防心血管疾病,2型糖尿病和代謝綜合征具有有益的作用。
膽紅素是血紅蛋白,肌紅蛋白和許多酶(例如細(xì)胞色素)中血紅素基團(tuán)原卟啉部分的分解代謝產(chǎn)物。
它的日產(chǎn)量令人驚訝地高!
在成年健康受試者中每天高達(dá)4mg/kg體重。
膽紅素一旦在血液中釋放,由于其水溶性差,可逆地結(jié)合到血清白蛋白上。
白蛋白結(jié)合可將膽紅素從血漿迅速轉(zhuǎn)移到肝臟。
非共軛膽紅素(UCB)從肝正弦波到肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)是由有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1B1(OATP1B1,別名SLCO1B1)介導(dǎo)的,是基底外側(cè)膜膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。
在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中,膽紅素通過(guò)UGT1A1酶與一或兩個(gè)分子的葡萄糖醛酸結(jié)合,并通過(guò)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多藥耐藥相關(guān)蛋白2(ABCC2)。
結(jié)合的膽紅素先進(jìn)入小腸,然后進(jìn)入結(jié)腸,在那里結(jié)合(主要通過(guò)細(xì)菌β-葡萄糖醛酸糖苷酶)并被其他細(xì)菌氧化還原酶進(jìn)一步降解(統(tǒng)稱(chēng)為尿膽素)。
血紅素分解代謝途徑的任何缺陷都會(huì)導(dǎo)致高膽紅素血癥。GS(也稱(chēng)為良性高膽紅素血癥)由于UGT1A1活性降低而與輕度未結(jié)合的高膽紅素血癥(> 17μM)相關(guān)。
患有GS的受試者表現(xiàn)出可變的和不連續(xù)的高膽紅素血癥,特別是在諸如禁食,發(fā)燒和劇烈運(yùn)動(dòng)之類(lèi)的特定情況下。
人群中GS的患病率約為8%,
該綜合征是最常見(jiàn)的遺傳性黃疸。
飲食可能會(huì)實(shí)質(zhì)性影響血清膽紅素濃度。由于空腹和腸系統(tǒng)膽紅素濃度升高,空腹通常與血清膽紅素濃度升高有關(guān)。
高糖飲食具有相同的高膽紅素作用,而低脂飲食的作用相反。最近有報(bào)道稱(chēng),攝入富含類(lèi)黃酮的水果和蔬菜具有同樣的高膽紅素作用。
膽紅素穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié),無(wú)論是在全身還是在組織水平上,似乎都是預(yù)防許多氧化應(yīng)激和炎癥介導(dǎo)的疾病的有力工具。
首先,只有微小或非常輕微的膽紅素濃度升高才可產(chǎn)生實(shí)際的臨床益處;
其次,有許多措施可以做到這一點(diǎn),包括生活方式的改變,例如不吸煙,飲食習(xí)慣的改變,有規(guī)律的體育鍛煉。
盡管需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)研究來(lái)充分揭示這一有前途的治療領(lǐng)域,但基于膽紅素的特定治療方法似乎也具有很大的治療潛力。
丁熙東
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