“我坐在輪椅上，每小時(shí)吸5升氧氣，幾乎無(wú)法連續(xù)呼吸，我快要死了。”NicholMiller是全球首位接受拉羅替尼治療的癌癥患者之一，當(dāng)時(shí)的她已經(jīng)是癌癥晚期，生命岌岌可危，然而拉羅替尼力挽狂瀾，幾乎清除了她體內(nèi)的腫瘤病灶。拉羅替尼堪稱是國(guó)外的

“我坐在輪椅上，每小時(shí)吸5升氧氣，幾乎無(wú)法連續(xù)呼吸，我快要死了。”

Nichol Miller是全球首位接受拉羅替尼治療的癌癥患者之一，當(dāng)時(shí)的她已經(jīng)是癌癥晚期，生命岌岌可危，然而拉羅替尼力挽狂瀾，幾乎清除了她體內(nèi)的腫瘤病灶。

拉羅替尼堪稱是國(guó)外的“抗癌神藥”，也是一種不限癌癥的廣譜抗癌藥，2018年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，陸續(xù)被40多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)。而在今年4月，中國(guó)也批準(zhǔn)了拉羅替尼在國(guó)內(nèi)上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，這意味著癌癥患者有了更大的生存希望。

一、從癌癥晚期到腫瘤消失，全球首位接受拉羅替尼治療的患者

2014年秋天，Nichol Miller查出腿部患有最高級(jí)別的軟組織肉瘤，隨后進(jìn)行了全身化療和手術(shù)，但依舊沒(méi)能阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。那會(huì)的Miller因肺部也存在腫瘤，無(wú)法自主呼吸，每天都只能吸氧續(xù)命，同時(shí)她還要忍受非常劇烈的疼痛，絕望在她的心頭涌現(xiàn)。

幸運(yùn)的是，Miller的醫(yī)生沒(méi)有就此放棄她，主治醫(yī)師對(duì)她進(jìn)行了全面的基因組測(cè)序后發(fā)現(xiàn)她的腫瘤內(nèi)有一個(gè)罕見(jiàn)突變——NTRK基因融合。

當(dāng)時(shí)臨床上正好有一個(gè)針對(duì)這種突變的臨床試驗(yàn)，就是拉羅替尼治療，但試驗(yàn)剛剛開(kāi)始一切都是未知的。得知消息的Miller決定放手一搏，因?yàn)闆](méi)有比現(xiàn)在更糟的情況了，2015年3月，她開(kāi)始接受治療。

令人沒(méi)想到的是，Miller在服用藥物的三天內(nèi)，她竟然可以坐下來(lái)完整地講話，一個(gè)月后她的呼吸完全正常了，六個(gè)星期的時(shí)候，她已經(jīng)可以騎馬了。

一切都在好轉(zhuǎn)，Miller最后的CT結(jié)果顯示，雙肺內(nèi)密密麻麻的腫瘤已經(jīng)消失殆盡。換言之，Miller在拉羅替尼治療后，逐漸恢復(fù)了健康。

效果如此好的拉羅替尼治療法，到底是什么？相信很多人對(duì)此聞所未聞，接下來(lái)小艾就帶大家來(lái)詳細(xì)了解拉羅替尼治療法。

二、拉羅替尼：不限癌癥，只認(rèn)基因突變，對(duì)多種癌癥有效

拉羅替尼是一種高特異性的TRK抑制劑，可以高選擇地結(jié)合NTRK融合基因編碼的蛋白產(chǎn)物，阻斷下游信號(hào)通路的激活和傳遞，以此來(lái)達(dá)到抑制存在這些突變的癌細(xì)胞持續(xù)繁殖，發(fā)揮抗癌作用。

拉羅替尼療法目前公認(rèn)的優(yōu)點(diǎn)有兩個(gè)：1、不限癌種，只認(rèn)基因突變

TRK基因融合是很多腫瘤發(fā)病的“禍根”之一，腫瘤是由NTRK和另外一個(gè)不相關(guān)的基因融合，從而形成異常的TRK蛋白，又被稱為TRK融合蛋白。

這些蛋白具有構(gòu)象激活作用，在體內(nèi)會(huì)持續(xù)過(guò)度激活細(xì)胞傳導(dǎo)通路的下游，不論腫瘤發(fā)生在什么位置，這些TRK蛋白都可以融合進(jìn)去，促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散、生長(zhǎng)。與其他驅(qū)動(dòng)基因不同，TRK融合基因廣泛分布在各大瘤種中，發(fā)病的患者不會(huì)局限在某一種腫瘤。

而拉羅替尼可以針對(duì)攜帶TRK融合蛋白的腫瘤患者，進(jìn)行精準(zhǔn)的治療，造福更多的癌癥患者。

2、快速、高效和持久的應(yīng)答

2021年6月6日的ASCO大會(huì)上，四項(xiàng)不同研究分析證實(shí)，拉羅替尼療法對(duì)于所有年齡段、所有的癌癥都具有強(qiáng)大、長(zhǎng)期的臨床表現(xiàn)。

不論腫瘤類型如何、年齡大小，在所有的NTRK融合的癌癥患者中，206例可評(píng)估的承認(rèn)、兒童腫瘤患者擴(kuò)大的匯總數(shù)據(jù)顯示：客觀緩解率達(dá)到了75%。且持續(xù)緩解時(shí)間平均達(dá)到了4年（49.3個(gè)月）以上。另外，該數(shù)據(jù)不單單覆蓋同一種癌癥，而是覆蓋了21種不同的癌癥類型。

療效如此好的新藥物，是否真的可以治愈所有的癌癥？癌癥患者不必再擔(dān)心無(wú)藥可治了嗎？

三、抗癌神藥拉羅替尼能治愈所有癌癥嗎？

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師張曉東表示，拉羅替尼只適合NTRK基因融合突變的患者，中國(guó)的人群比較少，部分癌種的占比不到1%，有些癌種在1~2%之間。對(duì)于我國(guó)的患者而言，能用上的非常少。

想要使用拉羅替尼，必須有精準(zhǔn)基因檢測(cè)，不能盲目使用。在檢測(cè)過(guò)程中，患者需要取一部分腫瘤組織做RNA測(cè)序，通過(guò)檢測(cè)是否是NTRL融合，如果融合的話進(jìn)行治療有效率非常高。但不融合的話，用藥后也基本無(wú)效。

且拉羅替尼也存在一定副作用，接受拉羅替尼治療的過(guò)程中，部分患者會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、嘔吐、貧血以及體重增加等副作用；也有患者出現(xiàn)惡心、腹瀉、便秘、呼吸困難等副作用。

另外，孕婦和哺乳期女性也不建議使用拉羅替尼，可能會(huì)對(duì)正在發(fā)育的胎兒或新生兒造成傷害。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，拉羅替尼并不適用于所有人，在適合的前提下可起到效果，但不適合的情況下它也“一文不值”，起不到治療效果，對(duì)此要持有正確心態(tài)。還有個(gè)問(wèn)題是大家最為關(guān)心的，就是這種療效好的抗癌藥，價(jià)格是不是令人望而卻步？

四、最關(guān)心的問(wèn)題：價(jià)格普通人能承受嗎？

目前拉羅替尼的國(guó)內(nèi)價(jià)格未知，但我們可以參考國(guó)外的售價(jià)，口服膠囊規(guī)格100mg的采購(gòu)價(jià)格為每月36213.91美元、每年434566.92美元（約280多萬(wàn)人民幣）。對(duì)于大部分患者而言，這個(gè)價(jià)格都是“天價(jià)”。

所謂的“抗癌神藥”并不能針對(duì)所有的癌癥患者，對(duì)此一定要有正確心態(tài)，不要盲目追從，在適合自己的前提下，再去選擇自己的治療方式才是“硬道理”。

參考資料：

[1]羅詳沖,劉晶晶,李高峰.拉羅替尼治療NTRK基因融合陽(yáng)性癌癥患者的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床,2019,46(11):575-580.

[2]抗癌“新藥”并非“神藥” 不應(yīng)迷信廣譜抗癌藥.中國(guó)網(wǎng).2018.12.5

[3]“不限瘤種”靶向藥拉羅替尼在中國(guó)獲批，國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)治療再迎利刃.醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道.2022.4.17

[4]走投無(wú)路時(shí)轉(zhuǎn)角遇到生的希望--拉羅替尼.中山大學(xué)腫瘤防治中心兒童腫瘤.2021.5.13