科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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不用藥，99%的患者都會死每天7粒，口服半月停1月，共服用635粒；每天9粒，口服半月停一個半月，共服用1755粒；每天10粒，連續(xù)服用26天，共服用280粒兩年多來，白血病患兒周玥按照這樣的劑量，吃下27瓶“精制雄黃膠囊”，直至因白血病和
不用藥，99%的患者都會死
每天7粒，口服半月停1月，共服用635粒；
每天9粒，口服半月停一個半月，共服用1755粒；
每天10粒，連續(xù)服用26天，共服用280粒
兩年多來，白血病患兒周玥按照這樣的劑量，吃下27瓶“精制雄黃膠囊”，直至因白血病和雄黃導致的砷中毒離世，年僅14歲。
女兒離開后，父親周國棟帶著舉報信，往來在醫(yī)院、衛(wèi)健委、市場監(jiān)管局、公安局、律所之間。2021年9月30日，他甚至把舉報信送進了中國工程院。
他認為：害死女兒的“罪魁禍首”，是中國工程院院士、著名血液病學專家、被譽為“亞洲骨髓移植第一人”的陸道培。
死亡
小女孩周玥，曾被命運劃入“不幸中的萬幸”。
2016年，11歲的周玥確診急性髓系白血病M3型，從中南大學湘雅醫(yī)院轉(zhuǎn)往北京大學人民醫(yī)院治療。
M3型是比較特殊的一種白血病，它發(fā)病急、病癥重，治療效果卻是最好的——合理治療的話，治愈率可達70%到80%，是白血病中最有希望治愈的類型。
經(jīng)過4個療程的化療，北大人民醫(yī)院醫(yī)生告訴周父：“患兒已經(jīng)轉(zhuǎn)陰，實現(xiàn)臨床治愈，再做10個輔助療程就完全康復了。”
前后短短三個月，寶貝女兒就已經(jīng)治愈，周國棟十分高興。在一個微信患者群里，他看到有人說河北燕達陸道培醫(yī)院有治療M3型的特效藥，決定去找傳說中的特效藥：精制雄黃膠囊。
精制雄黃膠囊
陸道培醫(yī)院由血液病專家陸道培在2001年創(chuàng)辦。中國工程院院士陸道培在血液病領(lǐng)域地位極高，他創(chuàng)辦的民營醫(yī)療集團在業(yè)內(nèi)也有相當口碑和影響力。
周玥服用的“精制雄黃膠囊”是陸道培醫(yī)院自創(chuàng)的一種藥，每粒含精制雄黃0.25克。
從2016年9月底開始，小姑娘一天三頓地服藥，一開始每天7粒，到2017年4月開始，劑量加大至9粒。前后吃下24瓶“精制雄黃膠囊”后，周玥被主治醫(yī)生宣布：“孩子的病治好了，可以停藥。”
三個月后，周玥白血病復發(fā)，陸道培醫(yī)院又開出“精制雄黃膠囊”，這次是每天服用10粒。
雄黃是一種含砷和硫的礦石。持續(xù)服用“精制雄黃膠囊”兩年多后，周玥突發(fā)心悸、肝腎功能衰竭、心臟驟停，陸道培醫(yī)院實行心肺復蘇搶救后，將其轉(zhuǎn)往就近的公立三甲河北燕達醫(yī)院。那里的醫(yī)生告訴周國棟：“趕緊買二巰丙磺鈉注射液。”
這是治療砷中毒的首選解毒藥物。
華潤官網(wǎng)記載“連夜尋找解毒藥”
化驗顯示：周玥當時的尿砷含量已達到16.56μmol/L，超出正常量的6倍以上，屬于急性砷中毒。周玥直接被送入燕達醫(yī)院的ICU，一住就是14天，期間反復出現(xiàn)心率失常。
等候在ICU外面的日子里，周國棟有時會拿出女兒的胸片反復看，搶救時候留下的左肺損傷，讓他一次次念叨“左肺都給按沒了”。他不知道的是，未來還有更多失去。
2019年3月11日上午10點38分，周玥血壓突降到87/41，幾分鐘后再降至60/37，心率也持續(xù)下降。
10點50分，周玥心跳驟停。醫(yī)護立刻給予心肺復蘇等一系列搶救措施，半小時后仍無自主心率，血壓及血氧飽和度測不出。
11點21分，周玥心電圖示波呈直線，宣布臨床死亡。
在這個14歲小姑娘的死亡病歷討論記錄里，醫(yī)生們討論認為“患者反復出現(xiàn)惡性心率失常，考慮化療藥物精制雄黃藥物副作用可能性大”、“精制雄黃藥物副作用砷中毒可能性大”。
死亡病例討論記錄
當初，周國棟帶著女兒去陸道培醫(yī)院，是為了孩子盡快完全康復，免受北大人民醫(yī)院醫(yī)生口中“10個輔助療程”的化療之苦。他不知道的是，傳說中的特效藥“精致雄黃膠囊”也屬于化療藥。
舉報
今年9月30日，帶著一紙《關(guān)于陸道培院士制售假藥致人身亡失德失范的舉報》，周國棟走進中國工程院的大門。
過去兩年多，周國棟仔細研究了陸道培醫(yī)院所開的“精制雄黃膠囊”，發(fā)現(xiàn)這款“藥物”沒有藥品生產(chǎn)許可證、沒有備案、沒有生產(chǎn)批號。他還得知，內(nèi)蒙古一位楊姓患者服用這款“藥物”后也有周圍神經(jīng)損傷、四肢不能動等砷中毒癥狀。
他認為：這就是一款“假藥”。
周國棟是湖南邵陽人，經(jīng)營網(wǎng)吧為生，他關(guān)掉了網(wǎng)吧，拒絕了陸道培醫(yī)院的“求和”，一門心思要“為女兒討個公道”。2019年5月28日，周國棟向河北省食品藥品監(jiān)督管理局舉報陸道培醫(yī)院。隨后，另外2位病友也加入行列。
2019年6月17日，河北省三河市市場監(jiān)督管理局對陸道培醫(yī)院進行現(xiàn)場檢查。記錄顯示，醫(yī)院原本的“精制雄黃膠囊配置室”已被改成院長辦公室，但在隔間里還是發(fā)現(xiàn)了原材料雄黃礦石、柏子仁和一套加工設(shè)備。
三河市市場監(jiān)督管理局認為：2016年1月開始，在未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的情況下，陸道培醫(yī)院將雄黃礦石和柏子仁研磨成粉末狀，混合灌裝成膠囊售賣，涉嫌無證生產(chǎn)配置、生產(chǎn)假藥、銷售假藥。
根據(jù)該院的處方箋、收據(jù)、出入庫記錄，最終認定：該院共配置“精制雄黃膠囊”49瓶，使用了47瓶。
精制雄黃膠囊要按體重用藥，事實上，僅小姑娘周玥一人，前前后后就服下了27瓶。在周玥病情最重的時候，也不過每天10粒。與她同時期的另一個成年病友每天需要服用18粒。
根據(jù)查認的49瓶藥、每瓶1000元的價格，三河市市場監(jiān)督管理局下達行政處罰決定書：“精制雄黃膠囊”按假藥論處，藥品、原材料和設(shè)備被沒收；陸道培醫(yī)院被處以29.2萬元行政罰款。
“精制雄黃膠囊”是陸道培醫(yī)院自行配置的，三河市市場監(jiān)督管理局認定的違法事實是：陸道培醫(yī)院沒有取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》。
醫(yī)療機構(gòu)制劑俗稱院內(nèi)制劑，是一種特殊的藥品，由一家醫(yī)院獨家制作，僅供這家醫(yī)院的患者使用。早在1984年第一版《藥品管理法》中，就明確要求：醫(yī)療單位配置制劑必須經(jīng)衛(wèi)生行政部門審查批準，拿到《制劑許可證》之后，方可配置和在醫(yī)院內(nèi)銷售。
浙江醫(yī)院血液科一名醫(yī)生向健識局解釋，院內(nèi)制劑一般是比較簡單的藥，“精制雄黃膠囊”屬于化療藥，一般不會自行配置。
不過，無證配置院內(nèi)制劑的違法行為各地醫(yī)院都有過。北京市甚至確立了一套行政處罰流程，公示在北京市政府網(wǎng)上。各地針對無證配置的處罰中，一般都是沒收違法所得、處以貨值二到五倍的罰款，構(gòu)成生產(chǎn)、銷售假藥犯罪的，依法追究刑事責任。
三河市市場監(jiān)督管理局通報稱，根據(jù)陸道培醫(yī)院提供的其他患者的病歷及診療情況說明，“精制雄黃膠囊”在臨床使用中，針對急性早幼粒細胞白血病有一定的治療效果，且沒有造成其他危害后果的證據(jù)。
假藥？
“M3型白血病原來死亡率很高，達到99%，病人來了就死，來了就死……”
對周玥所患的急性早幼粒細胞白血病曾經(jīng)的兇險程度，山西醫(yī)科大學血液病所長楊林花心有余悸。
砒霜和雄黃能治白血病，這是醫(yī)學專家在臨床實踐中的發(fā)現(xiàn)，陸道培功不可沒。
在血液病領(lǐng)域，很少有人不知道陸道培的名字。他出生于醫(yī)學世家，如今已有90高齡，是中國工程院院士、中國造血干細胞移植奠基人、亞洲骨髓移植之父……
標簽之外，陸道培指導建立了中國首個臍帶血造血干細胞庫，首先應(yīng)用某些免疫療法治療急性白血病，也首先證明了硫化砷對某些白血病的療效。
1979年，中國醫(yī)生驚喜地發(fā)現(xiàn)，劇毒物砒霜能夠治療白血病。當時，哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的張亭棟聯(lián)合了上海血液病學研究所等單位，最終確認三氧化二砷，也就是俗稱的砒霜，可以治療急性早幼粒白血病，緩解率達到85%以上。
是陸道培推動了砷劑治療白血病的普及。2000年，在全國腫瘤大會上，陸道培首次提出：雄黃有望治愈白血病。2006年，陸道培公開了他的研究成果：110位接受雄黃治療的急性早幼粒細胞白血病患者全部生存了5年以上，實際無病生存率達到95.8％。
砷劑逐漸變成一種主流的治療方式，應(yīng)用于所有M3患者。
楊林花告訴健識局：“我們都用砷劑治了幾十年了，砒霜、維甲酸這兩個藥聯(lián)合，能讓85%的病人緩解。這兩個藥都可以口服，中低危的病人就不用住院了，能省錢。吃吃藥，也沒精神壓力，我們的很多病人就好了。”
雄黃主要成分為四硫化四砷，屬砷劑的一種。陸道培認為：雄黃與砒霜相比，毒性明顯降低，副作用也更少。
2014年11月，陸道培為“精制雄黃膠囊”配方申請了專利。但這藥一直沒有拿到生產(chǎn)批件，甚至連院內(nèi)制劑都不算。
浙江醫(yī)院血液科一名醫(yī)生告訴健識局，從業(yè)以來，第一次聽說陸道培醫(yī)院這樣的事：“這樣的醫(yī)院，按道理不應(yīng)該沒有許可就自己做藥，配給病人吃。”
在他看來，M3型白血病用正規(guī)已上市的藥物、按照指南治療完全足夠。“這么多公立醫(yī)院，沒聽說哪家醫(yī)院用這個藥的。我們用指南用藥一樣能治。”
2019年，三河市市場監(jiān)督管理在查封“精制雄黃膠囊”后，傳訊了陸道培。陸道培醫(yī)院也配合了調(diào)查。但醫(yī)院強調(diào)：“精制雄黃膠囊”不是假藥，對于兇險的急性早幼粒細胞白血病的確有效。
事實上，雄黃、砒霜本來就是毒物。醫(yī)生開處方時需要對病人有嚴密的身體情況監(jiān)測，還要定期約病人診查肝功能，有癥狀立即減藥、停藥。
病人用了會發(fā)腫，反應(yīng)很大。但是它能治白血病，還是要堅持。“我們有時候會減量，減為正常劑量的二分之甚至三分之一。”楊林花問健識局：
“是讓白血病讓99%的病人都死掉，還是讓95%都冒著中毒的風險活下來？”
院內(nèi)制劑
被舉報后，陸道培醫(yī)院不再使用自制“精制雄黃膠囊”，改用有國藥準字的復方黃黛片。
復方黃黛片是急性早幼粒細胞白血病診治指南的推薦藥物，2009年上市，2011年獲國家科學進步二等獎。
2021年10月，健識局在陸道培醫(yī)院物價公示處看到，復方黃黛片每瓶100粒，售價為1019元。論價格，只比周玥吃的雄黃膠囊貴19元。
一個是2017年7月就被納入醫(yī)保的指南藥物，一個是院內(nèi)制劑都算不上的假藥。實際上，二者成分大同小異，主要都是雄黃，只在組分上有所增減，名稱也變得不一樣。
90年代末之后，天康藥業(yè)和中醫(yī)血液病專家黃世林與合作研制復方黃黛片，研究小組由后來的衛(wèi)生部部長、血液病專家陳竺領(lǐng)頭，總耗資五千余萬元。2009年，由中國醫(yī)學科學院血液學研究所血液病醫(yī)院牽頭開展的Ⅱ期臨床試驗顯示，服用復方黃黛片的193 例患者均獲完全緩解。
2015年，億帆生物斥資2.4億元收購天康藥業(yè)，擁有了復方黃黛片這個獨家品種。根據(jù)億帆生物年報，2020年，復方黃黛片銷售額超過5000萬元。
復方黃黛片2009年就拿到了批件，但陸道培的精制雄黃膠囊卻一直停留在專利這一步。
“治M3型的片劑只有復方黃黛片這一種，很常用，三甲醫(yī)院血液科基本上都在用。” 浙江醫(yī)院血液科一名醫(yī)生告訴健識局。
除了已上市的復方黃黛片之外，2000年以色列梯瓦公司還推出了三氧化二砷為主要成分的白血病注射藥物“Trisenox”。陸道培醫(yī)院放棄已有成熟藥物，使用自己研制的雄黃制劑，這才引發(fā)糾紛，也讓多位專家感到不解。
陸道培醫(yī)療集團由陸道培一手創(chuàng)建。2001年發(fā)展至今，該集團已在河北、北京、上海三地開設(shè)四家專科醫(yī)院，在中國血液病領(lǐng)域首屈一指。陸道培的女兒、陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長陸佩華曾表示：“陸道培醫(yī)院接診的病人常常都是一些難治、復發(fā)的病人。”
陸道培醫(yī)療集團是“院士辦醫(yī)”的先例和典型。2020年7月，陸道培醫(yī)療集團完成超過5億元B輪融資；2020年9月，又完成超過1億元人民幣 B+輪股權(quán)融資。
多年來，陸道培醫(yī)院都沒有拿到《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》。這樣一來，醫(yī)院生產(chǎn)的院內(nèi)制劑無論是否管用，都只能按假藥論處。
在一些地區(qū)，院內(nèi)制劑廣受歡迎。例如傳統(tǒng)中醫(yī)藥大省廣東，2020年12月16日，廣東省藥監(jiān)局召開發(fā)布會介紹：全省已經(jīng)建立了78家醫(yī)療機構(gòu)制劑室，共配制1872個品種，年產(chǎn)值約7億元。
新冠疫情期間，不少醫(yī)院自行開發(fā)的院內(nèi)制劑在抗疫中發(fā)揮了重要的作用，也促進了院內(nèi)制劑跨院調(diào)劑的步伐。主管部門允許調(diào)劑后，院內(nèi)制劑相當于在一定區(qū)域內(nèi)公開銷售，和正規(guī)藥品的界線也變得模糊起來。
健識局注意到，近年來，院內(nèi)制劑的管控越來越規(guī)范了。根據(jù)規(guī)定，有幾種情況不得作為醫(yī)療機構(gòu)制劑申報。其中一種是“麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品”。
國家規(guī)定的28種醫(yī)療用毒性藥品里，就包括雄黃。
這就解釋了，作為醫(yī)療用毒性藥品，陸道培醫(yī)院不可能申下來許可證。
爭議
周玥離世兩年后，周國棟和陸道培醫(yī)院的糾葛仍未落定。
2021年10月11日，陸道培醫(yī)院告訴健識局：“現(xiàn)在雙方正在走法律程序，醫(yī)院不方便對外界透露更多細節(jié)，等待法院判決。”陸道培醫(yī)院的一位醫(yī)生告訴健識局：“‘精制雄黃膠囊’是化療藥，大部分化療藥都是有毒的。但醫(yī)院關(guān)于這個藥的事我不太了解。”
在天津腫瘤醫(yī)院院長郝繼輝看來，藥物用在臨床必須基于臨床研究，得保證安全性，不能拿著一個藥就給病人用。“沒有許可證允許做出來的藥，我們醫(yī)院絕對不敢用。”
2020年12月18日，河北省三河市人民法院對 “精致雄黃膠囊”與周玥死亡之間的因果關(guān)系及參與度進行了司法鑒定。
陸道培醫(yī)院認為，使用精制雄黃膠囊是治療所需，而且毒副作用風險相對更低。患者死亡是其原發(fā)疾病，也就是M3型白血病發(fā)展所致。藥物手續(xù)欠缺，但具有客觀的醫(yī)療作用，對患者死亡并無直接影響。
司法鑒定認為，2019年2月24日，周玥在出現(xiàn)心前區(qū)不適、心律失常、間斷暈厥、血鈣血鉀低后，醫(yī)院沒有考慮蒽環(huán)類藥物及砷劑的不良反應(yīng)并及時給予相關(guān)治療。此外，精致雄黃膠囊為不合法藥品，無法明確是否超過規(guī)范劑量，醫(yī)方存在過錯。
法院認為，醫(yī)方的診療過錯與被鑒定人損害后果存在一定的因果關(guān)系，但周玥自身疾病的性質(zhì)、發(fā)生、發(fā)展是其損害后果的根本原因。
司法鑒定
2019年7月，陸道培醫(yī)院工作人員聯(lián)系周國棟：“您看花了多少錢，給我們一個數(shù)，我們看能不能在這個數(shù)的基礎(chǔ)上加一些錢，把這個事一攬子解決了。”
周國棟沒有同意。家里的網(wǎng)吧早已停業(yè)，最近他迫于生計開始打工，每個月休六天，把假攢起來到北京“討公道”。支持他的人在變少，家人也多有埋怨。
周國棟在北京
2021年11月，陸道培醫(yī)院血液科一位醫(yī)生告訴健識局：“自己做所謂的‘雄黃膠囊’給病人吃，我覺得沒有任何一家醫(yī)院能這樣做。吃復方黃黛片就得了，正規(guī)的才放心。”
兩年多過去，即使在陸道培醫(yī)院內(nèi)部，精制雄黃膠囊也不太有人知道了。
2021年9月，在向中國工程院舉報之后，周國棟告訴健識局：“很多人都勸我算了。如果是一般的虧，我真的就算了。但這個虧太大了，這是一條命。”
當初和周玥一起降生的龍鳳胎哥哥，今年上高三了。
文｜張鈴
運營｜廿十三
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