近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，國(guó)家對(duì)于和民生相關(guān)的政策大力普及，就比如說(shuō)國(guó)家?guī)ь^推進(jìn)藥品集采。藥品集采的主要方式就是，多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)藥品集中招標(biāo)采購(gòu)組織，以招投標(biāo)的形式購(gòu)進(jìn)所需藥品的采購(gòu)方式。藥品集采不但能大大降低居民的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，還能治

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，國(guó)家對(duì)于和民生相關(guān)的政策大力普及，就比如說(shuō)國(guó)家?guī)ь^推進(jìn)藥品集采。藥品集采的主要方式就是，多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)藥品集中招標(biāo)采購(gòu)組織，以招投標(biāo)的形式購(gòu)進(jìn)所需藥品的采購(gòu)方式。藥品集采不但能大大降低居民的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，還能治理醫(yī)藥購(gòu)銷中的不正之風(fēng)，提高國(guó)內(nèi)藥企的綜合競(jìng)爭(zhēng)力。就比如說(shuō)國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非這個(gè)藥，也是國(guó)家前期5批集采中的藥物之一。根據(jù)集采文件顯示，20mg規(guī)格的他達(dá)拉非，集采前在普通醫(yī)藥終端的銷售價(jià)格大約是20元/片。而集采進(jìn)入醫(yī)院后，同樣規(guī)格的他達(dá)拉非，每片售價(jià)不到3塊錢。

他達(dá)拉非是一種治療男性勃起功能障礙（俗稱陽(yáng)痿，英文簡(jiǎn)稱ED）的藥物。他達(dá)拉非和大名鼎鼎的藍(lán)色小藥丸“偉哥”（西地那非）屬于同一類藥理性質(zhì)的藥物，都屬于PDE5抑制劑。隨著近年來(lái)人口老齡化的不斷加劇，中老年男性的健康問(wèn)題越發(fā)明顯。再加上心腦血管慢性病的協(xié)同影響，中老年男性發(fā)生ED的幾率大夫攀升。所以中老年男性的治療需求也比較高。而他達(dá)拉非作為一種最常用來(lái)治療ED的口服藥物之一，為了迎合老齡化社會(huì)背景下、中老年不斷提升的ED治療需求，除了上面說(shuō)到的進(jìn)入集采的他達(dá)拉非之外，國(guó)內(nèi)還有較多的醫(yī)藥廠家、生產(chǎn)了其他規(guī)格的國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非。

國(guó)產(chǎn)達(dá)拉非吃了沒(méi)有效果，是因?yàn)閮r(jià)格太低、藥物不好？

雖然國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非目前國(guó)內(nèi)有多個(gè)廠家生產(chǎn)，競(jìng)爭(zhēng)力提高之后，價(jià)格幅度有所下降。同時(shí)受到藥品集采的影響，中老年男性口服他達(dá)拉非治療ED的經(jīng)濟(jì)成本更是減輕不少。但在這種醫(yī)療環(huán)境下，有不少ED患者迎來(lái)了一些其他問(wèn)題。就比如說(shuō)，療效問(wèn)題。在臨床上，有很多使用國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非的男性患者，反饋吃了國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非，ED的癥狀并沒(méi)有得到較好、較及時(shí)的改善。針對(duì)這種情況，大多數(shù)男性患者，都疑問(wèn)是不是因?yàn)閲?guó)產(chǎn)他達(dá)拉非價(jià)格低，藥物質(zhì)量不好，所以才會(huì)導(dǎo)致療效不佳。

國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非雖然不是進(jìn)口藥，但上市前仍然經(jīng)過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，和進(jìn)口藥具有生物等效性

實(shí)際上，雖然國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非并不是一種進(jìn)口原研藥，但國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非是進(jìn)口原研藥他達(dá)拉非在國(guó)內(nèi)專利到期之后，國(guó)內(nèi)藥企遵守嚴(yán)格法規(guī)、政策、工藝，對(duì)進(jìn)口原研藥的進(jìn)行的一種生產(chǎn)仿制。根據(jù)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》文件我們可以知道，仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品。同時(shí)為了保障仿制藥上市后的質(zhì)量和療效，國(guó)內(nèi)政策要求國(guó)產(chǎn)仿制藥上市前需通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，之后視同原研藥兼具生物等效性。而國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非也一樣，其作為仿制藥，理論上和進(jìn)口原研藥具有同樣的活性成分、劑型，在劑量、效力、質(zhì)量、作用、適應(yīng)癥等方面，和進(jìn)口原研藥類似。

雖然國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非和進(jìn)口他達(dá)拉非具有生物等效性，但生物等效不代表臨床等效

基于國(guó)內(nèi)一系列高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥政策，國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非上市前雖然通過(guò)了藥物一致性評(píng)價(jià)，視同和進(jìn)口原研藥他達(dá)拉非具有生物等效性。但是生物等效性并不代表臨床等效。生物等效性，采取的是人體外的化學(xué)藥物制劑生物等效性評(píng)價(jià)方法，是國(guó)產(chǎn)仿制藥和進(jìn)口原研藥在藥代動(dòng)力學(xué)等參數(shù)上達(dá)到基本一致。而臨床等效需要藥物經(jīng)過(guò)嚴(yán)格漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)，這個(gè)要求是目前國(guó)產(chǎn)仿制藥所不具備的。但臨床等效是對(duì)藥物療效進(jìn)行直觀評(píng)價(jià)最基本的標(biāo)準(zhǔn)之一。也就是說(shuō)，雖然國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非和原研藥他達(dá)拉非具有生物等效性，但并不同時(shí)具有臨床等效性，而這也是造成很多ED患者口服國(guó)產(chǎn)他打拉非，認(rèn)為療效和進(jìn)口原藥藥存在區(qū)別的原因之一。

國(guó)產(chǎn)西地那非吃了未見(jiàn)療效，除了和原研藥不具臨床等效外，還有有2個(gè)原因更為常見(jiàn)

在臨床上，對(duì)于ED患者而言，口服他達(dá)拉非未出現(xiàn)和原研藥類似的療效，除了國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非和原研藥不具有臨床等效之外，還有3個(gè)更為常見(jiàn)的原因，如下：

1、 用藥不正確。在臨床上，不管是口服國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非或者口服原藥他達(dá)拉非，如若用藥不正確，都有可能造成療效不佳或者無(wú)療效。目前關(guān)于使用他達(dá)拉非無(wú)效的定義，大多數(shù)學(xué)者遵循“按照藥物使用說(shuō)明、服用最大耐受劑量、至少服藥4次后仍不能達(dá)到足夠的勃起反應(yīng)”為治療失敗。臨床上，由于他達(dá)拉非藥效不受食物、酒精影響，藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)17.5小時(shí)，因此對(duì)藥物使用不當(dāng)導(dǎo)致的治療無(wú)效的關(guān)注較少，但根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道顯示，他達(dá)拉非雖然存在較佳的藥代動(dòng)力學(xué)特性，但用藥不正確仍然會(huì)導(dǎo)致患者服藥治療失敗。

既往有研究報(bào)道顯示，接受他達(dá)拉非治療的患者中，有50%-80%沒(méi)有得到爭(zhēng)取的用藥指導(dǎo)。當(dāng)給予正確的指導(dǎo)之后，30%-50%初次治療無(wú)效的患者可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行В@些正確的指導(dǎo)包括：嘗試使用最達(dá)耐受劑量20mg、性生活次數(shù)＞4次、按需提前2小時(shí)給藥（他達(dá)拉非起效較慢）、充足的性刺激。

其中，使用最大耐受劑量可使得患者的勃起功能在短期內(nèi)取得較大程度的改善，消除患者的緊張焦慮情緒，避免患者由于使用小劑量造成海綿體不能達(dá)到最佳勃起效果，而對(duì)藥物產(chǎn)生懷疑。而按需提前2小時(shí)給藥，主要是因?yàn)楦鶕?jù)他達(dá)拉非藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，一般在服用2小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰，因此服藥2小時(shí)后藥效最佳。同時(shí)由于性生活受到情緒、環(huán)境和配偶配合等多種因素的影響，因此不能依賴單次用藥來(lái)評(píng)估治療效果，所以需要多次嘗試（至少4次）才能評(píng)價(jià)藥效。

2、 疾病較復(fù)雜。臨床上，大部分患有ED的群體為中老年男性群體。由于這部分群體年齡較大，器官生理功能出現(xiàn)了一定程度的退化，血管舒張能力下降，激素分泌減少，神經(jīng)傳導(dǎo)機(jī)制下調(diào)，而這些生理機(jī)能都是男性勃起的關(guān)鍵介質(zhì)，因此中老年男性對(duì)比一般成年男性而言，發(fā)生ED的病理機(jī)制更為復(fù)雜，而這也是導(dǎo)致口服國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非無(wú)效的重要原因之一。既往有研究顯示，包含他達(dá)拉非一類的PDE5抑制劑，大約只對(duì)70%的患者有效，仍然有大約30%左右的患者口服他達(dá)拉非一類的PDE5抑制劑，存在療效不佳或者無(wú)療效。

除了生理器官功能減退導(dǎo)致ED患者口服國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非藥效不佳之外，心血管基礎(chǔ)疾病的存在，更加導(dǎo)致藥物療效下滑。諸如高血壓、高血脂和長(zhǎng)期糖尿病，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，而血管內(nèi)皮功能能夠分泌擴(kuò)張血管的活性細(xì)胞分子，當(dāng)血管內(nèi)皮功能受到損壞之后，藥物治療無(wú)效幾率大幅提升。再加上大多數(shù)患有心腦血管慢性病的患者本身就是中老年男性患者，種種因素疊加，更加導(dǎo)致口服國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非未見(jiàn)療效。

而針對(duì)疾病因素導(dǎo)致的難治性ED而言，如何去提升口服國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非的有效率呢？主要的臨床處置方案就是在控制、治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用其他藥物。諸如對(duì)于中老年男性雄激素不足的患者，如果口服國(guó)產(chǎn)他達(dá)拉非療效不佳，可聯(lián)合使用十一酸睪酮。而對(duì)于血管內(nèi)皮功能障礙的中老年男性患者而言，為了提高國(guó)產(chǎn)的他達(dá)拉非的療效，患者要在控血壓、調(diào)血脂、穩(wěn)血糖的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用血管內(nèi)皮保護(hù)劑、或者改善神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物，提高綜合治療療效。