注:本文不構(gòu)成任何投資意見(jiàn)和建議,以官方/公司公告為準(zhǔn);本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹,非治療方案推薦(若涉及)。因水平有限,錯(cuò)誤不可避免,或有些信息非最及時(shí),歡迎留言指出。此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息,不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)
注:本文不構(gòu)成任何投資意見(jiàn)和建議,以官方/公司公告為準(zhǔn);本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹,非治療方案推薦(若涉及)。因水平有限,錯(cuò)誤不可避免,或有些信息非最及時(shí),歡迎留言指出。此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息,不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。
盡管近幾年新冠疫情持續(xù)肆虐,但全球范圍內(nèi)新藥研發(fā)的熱情依然不減。同時(shí),受人口增長(zhǎng)、預(yù)期壽命延長(zhǎng)以及新興市場(chǎng)中產(chǎn)消費(fèi)的增長(zhǎng)等長(zhǎng)期趨勢(shì)的推動(dòng),生物制藥行業(yè)正經(jīng)歷持續(xù)的增長(zhǎng)。而近年來(lái),生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的快速發(fā)展使人們對(duì)疾病的分子起源有了更好的理解,并能夠識(shí)別潛在治療靶點(diǎn),這更為新藥研發(fā)創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。生物制藥創(chuàng)新的步伐顯著,加上新生物技術(shù)公司的激增和藥物開(kāi)發(fā)成本的增加,催生了行業(yè)內(nèi)巨大的資本需求。
然而,由于藥物開(kāi)發(fā)的成本與復(fù)雜性不斷增加,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)面臨重重阻礙,臨床開(kāi)發(fā)生產(chǎn)力呈下降趨勢(shì),加上監(jiān)管制度的變化,新藥研發(fā)存在較多不確定性;對(duì)于擁有已上市藥品的制藥企業(yè),也會(huì)面臨“專利懸崖”,新產(chǎn)品未能彌補(bǔ)損失,造成利潤(rùn)大幅縮減,因此投資人對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的容忍度降低,投資活動(dòng)變得越發(fā)謹(jǐn)慎,生物技術(shù)和制藥行業(yè)的融資面臨著巨大挑戰(zhàn)。有好的項(xiàng)目卻缺乏資金推進(jìn)臨床,有好的產(chǎn)品卻難以組建團(tuán)隊(duì)進(jìn)行商業(yè)化,這在制藥行業(yè)里并不罕見(jiàn)。行業(yè)需要一些創(chuàng)新的融資手段來(lái)支持新藥研發(fā)。
另類“獵藥者”

藥融云數(shù)據(jù),www.pharnexcloud.com顯示:成立于1996年的Royalty Pharma(NASDAQ:RPRX)代表了一種另類的投資模式,該公司通過(guò)購(gòu)買藥品的特許權(quán)(Royalty)以彌補(bǔ)生物制藥行業(yè)中的運(yùn)營(yíng)資金缺口。這種投資模式使科研院所和生物制藥公司能夠?qū)⑵?strong>知識(shí)產(chǎn)權(quán)貨幣化,創(chuàng)造更大的財(cái)務(wù)靈活性,同時(shí)讓投資者有機(jī)會(huì)以較低的風(fēng)險(xiǎn)參與生命科學(xué)行業(yè),可以說(shuō)是介于股權(quán)投資和債權(quán)投資之間的一種折衷。換句話說(shuō),Royalty Pharma并不直接對(duì)制藥公司進(jìn)行投資,而是通過(guò)物色具有重磅潛力的藥物,對(duì)其臨床后期的開(kāi)發(fā)或商業(yè)化活動(dòng)進(jìn)行資助以換取未來(lái)的藥品特許權(quán),或者直接從藥物的原始創(chuàng)新者(Originator)那里購(gòu)買現(xiàn)成的特許權(quán)。
通常一款新藥的開(kāi)發(fā)涉及多方參與:學(xué)術(shù)界和其他研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行基礎(chǔ)研究并將新技術(shù)、新產(chǎn)品許可給工業(yè)界以進(jìn)一步開(kāi)發(fā);生物技術(shù)公司通過(guò)應(yīng)用研究和早期臨床開(kāi)發(fā)增加其價(jià)值;然后將處于開(kāi)發(fā)階段的候選產(chǎn)品授權(quán)給大型制藥公司以進(jìn)行后期臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。隨著新藥沿著這個(gè)價(jià)值鏈轉(zhuǎn)移,其中涉及的特許權(quán)使用費(fèi)一般也會(huì)逐級(jí)增加。Royalty Pharma公司的項(xiàng)目來(lái)源分為4個(gè)方面:學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、公益基金/非營(yíng)利性組織、中小型生物技術(shù)公司(Biotech)、大型跨國(guó)藥企(MNC)。其投資組合并不受疾病治療領(lǐng)域、治療方式以及藥物類別的限制。
從1996年到2021年,Royalty Pharma已經(jīng)部署了超過(guò)220億美元的資金來(lái)購(gòu)買藥品的特許權(quán),占此期間制藥行業(yè)所有藥品特許權(quán)交易的50%以上。特別是2012年開(kāi)始,公司開(kāi)始購(gòu)買處于臨床開(kāi)發(fā)階段的候選產(chǎn)品的特許權(quán),從2012年到2021年,Royalty Pharma部署了超過(guò)170億美元的現(xiàn)金來(lái)購(gòu)買特許權(quán),占同期業(yè)內(nèi)交易的近60%。可以說(shuō),Royalty Pharma是藥品特許權(quán)的最大買家,也是支持生物制藥行業(yè)創(chuàng)新開(kāi)發(fā)的領(lǐng)先資助者。曾經(jīng)的“藥王”修美樂(lè)Humira(阿達(dá)木單抗)、多發(fā)硬化癥重磅藥物Tecfidera(富馬酸二甲酯)等以往多款暢銷藥品均獲得過(guò)Royalty Pharma的特許權(quán)投資。
截至2021年底,Royalty Pharma擁有超過(guò)35種已商業(yè)化藥品和10種開(kāi)發(fā)階段候選產(chǎn)品的特許權(quán)(不包括專利到期、協(xié)議到期的產(chǎn)品),包括14款年銷售額達(dá)到10億美元的重磅炸彈級(jí)藥物,其中有5款藥品年銷售額均超過(guò)30億美元。
目前,其投資組合中包括艾伯維和強(qiáng)生的Imbruvica(依魯替尼)、安斯泰來(lái)和輝瑞的Xtandi(安可坦,恩扎盧胺-即俗稱的恩雜魯胺)、Biogen的Tysabri(那他珠單抗)、強(qiáng)生的Tremfya(特諾雅,古塞庫(kù)單抗)、吉利德的Trodelvy、默沙東的Januvia(捷諾維,西格列汀)、諾華的Promacta(艾曲波帕)、福泰制藥(Vertex)的囊性纖維化藥物Kalydeco(Ivacaftor)、Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)、Symdeko(tezacaftor/ivacaftor)和Trikafta(elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor)等。
Royalty Pharma在正式成立之前就已經(jīng)歷了兩個(gè)不同階段,其歷史可以追溯到20世紀(jì)80年代,當(dāng)時(shí)公司管理團(tuán)隊(duì)和投資委員會(huì)的部分成員建立了研發(fā)伙伴關(guān)系(Research& Development Partnerships),通過(guò)購(gòu)買藥品的特許權(quán),為臨床開(kāi)發(fā)提供資金。1993年和1994年,創(chuàng)始人Pablo Legorreta分別購(gòu)買了生物藥Neupogen和ReoPro的特許權(quán),在此之前,Legorreta在Lazard Frères投資銀行為跨境并購(gòu)和公司融資提供咨詢服務(wù)。這次成功的投資促使Legorreta決定離開(kāi)Lazard Frères。1996年,公司的兩家前身創(chuàng)立,并于2003年正式合并為Royalty Pharma。2020年6月,Royalty Pharma登陸納斯達(dá)克,融資規(guī)模高達(dá)22億美元。截止2022年4月14日收盤,公司市值達(dá)268億美元。
投資策略
01
如何尋找目標(biāo)?
在整個(gè)投資過(guò)程中,Royalty Pharma首先會(huì)評(píng)估存在重大未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域的創(chuàng)新科學(xué)成果,然后評(píng)估如何去獲得那些具有吸引力的藥品(或療法)的特許權(quán)。同時(shí),公司還會(huì)關(guān)注由領(lǐng)先的制藥和生物技術(shù)公司銷售的具有重磅炸彈潛力的藥品。
公司的管理團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行盡職調(diào)查之后,如果認(rèn)為一個(gè)產(chǎn)品值得投資,那么執(zhí)行委員會(huì)就會(huì)將該項(xiàng)目提交給投資委員會(huì)進(jìn)行決策,如果未被批準(zhǔn)則不會(huì)進(jìn)行投資。投資委員會(huì)由投資代表、具有不同背景的獨(dú)立董事以及CEO Pablo Legorreta組成,除CEO之外,管理團(tuán)隊(duì)與投資委員會(huì)成員不重合,這一獨(dú)特機(jī)制在一定程度上保證了投資的客觀性,也兼顧了投資人的意見(jiàn)。
在評(píng)估投資機(jī)會(huì)時(shí),Royalty Pharma考慮的產(chǎn)品關(guān)鍵特征如下:
- 已獲得臨床驗(yàn)證的療法
- 解決重大未滿足的醫(yī)療需求
- 為患者帶來(lái)顯著的益處
- 具有獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)定位
- 具有長(zhǎng)期的增長(zhǎng)潛力
- 具有強(qiáng)大的商業(yè)化能力
- 擁有強(qiáng)大的專利組合
- 能為醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)新的價(jià)值
該公司的投資重點(diǎn)是以多種結(jié)構(gòu)收購(gòu)已被監(jiān)管批準(zhǔn)的藥品和處于開(kāi)發(fā)階段的候選產(chǎn)品的特許權(quán),為股東創(chuàng)造長(zhǎng)期價(jià)值,在評(píng)估投資機(jī)會(huì)時(shí),考慮以下財(cái)務(wù)特征:
- 考慮現(xiàn)金流的持久性以供后續(xù)投資,優(yōu)先考慮長(zhǎng)期資產(chǎn)而非短期資產(chǎn)
- 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整回報(bào),并不針對(duì)所有資產(chǎn)要求相同的回報(bào)
- 尋求能夠帶來(lái)長(zhǎng)期增長(zhǎng)并增加整體規(guī)模的資產(chǎn)
02
如何評(píng)估投資價(jià)值?
在確定了潛在的投資之后,Royalty Pharma主要從3個(gè)方面評(píng)估一款產(chǎn)品的商業(yè)可行性:科學(xué)價(jià)值、專利強(qiáng)度、預(yù)期市場(chǎng)份額。在重大的治療領(lǐng)域和關(guān)鍵行業(yè)趨勢(shì)方面,該公司擁有強(qiáng)大的經(jīng)驗(yàn)知識(shí),并積極監(jiān)測(cè)行業(yè)的變革動(dòng)向,以尋得新的機(jī)會(huì)。在評(píng)估潛在新投資機(jī)會(huì)時(shí),公司團(tuán)隊(duì)會(huì)依托成員臨床和商業(yè)分析、估值和交易結(jié)構(gòu)研究能力進(jìn)行廣泛的盡職調(diào)查,并與頂尖的醫(yī)師、科學(xué)家、生物制藥企業(yè)高管和風(fēng)險(xiǎn)投資公司保持持續(xù)溝通,這使Royalty Pharma能夠在出現(xiàn)投資機(jī)會(huì)時(shí)快速評(píng)估并確定資產(chǎn)價(jià)值。
03
如何保持長(zhǎng)期增長(zhǎng)?
Royalty Pharma通過(guò)3種投資模式支持其增長(zhǎng)戰(zhàn)略:
- 購(gòu)買已獲批藥品的特許權(quán)以提供可靠現(xiàn)金流;
- 投資擁有強(qiáng)大臨床概念驗(yàn)證(PoC)的在研產(chǎn)品以降低風(fēng)險(xiǎn)并保持上行的潛力;
- 在企業(yè)收購(gòu)與并購(gòu)(“M&A”)交易完成后購(gòu)買非核心資產(chǎn),或與生物制藥公司合作,收購(gòu)擁有重要產(chǎn)品特許權(quán)的生物制藥企業(yè)。在特定情況下,直接收購(gòu)擁有重要產(chǎn)品特許權(quán)的生物制藥企業(yè)。
其中,從2012年到2021年,Royalty Pharma部署了78億美元的資金來(lái)投資處于開(kāi)發(fā)階段候選產(chǎn)品的特許權(quán)和里程碑。其中有價(jià)值63億美元的資產(chǎn)已經(jīng)獲批,迄今為止成功率高達(dá)81%,有價(jià)值3億美元的資產(chǎn)未獲批,價(jià)值11億美元的資產(chǎn)仍在開(kāi)發(fā)中。
除此之外,近年來(lái)Royalty Pharma已將投資范圍擴(kuò)大到藥品特許權(quán)以外的資產(chǎn),例如股權(quán)投資和收購(gòu)擁有重要特許權(quán)資產(chǎn)的企業(yè),最大限度地?cái)U(kuò)大了總潛在市場(chǎng),并使公司能夠?yàn)檎麄€(gè)生物制藥生態(tài)系統(tǒng)的合作伙伴提供更廣泛的解決方案。
部分經(jīng)典案例
恩曲他濱:2005年,Royalty Pharma從埃默里大學(xué)和三名發(fā)明者手中購(gòu)買了恩曲他濱(emtricitabine)的特許權(quán)。埃默里大學(xué)和三名發(fā)明者原先分別持有該藥品60%和40%的特許權(quán),這占了他們凈資產(chǎn)的很大一部分,對(duì)原持有人來(lái)說(shuō)并不理想,因?yàn)檫@使他們面臨著產(chǎn)品單一的風(fēng)險(xiǎn),流動(dòng)性很差,且兌現(xiàn)周期長(zhǎng)達(dá)15年。Royalty Pharma花費(fèi)5.25億美元購(gòu)買了這項(xiàng)特許權(quán),為原持有人提供了資金和流動(dòng)性,并使他們的資產(chǎn)多樣化。
修美樂(lè):2006年,Royalty Pharma購(gòu)買了修美樂(lè)(Humira)原始開(kāi)發(fā)者之一劍橋抗體技術(shù)公司(CAT)從原雅培公司獲得的修美樂(lè)2.688%的特許權(quán)。這部分特許權(quán)對(duì)CAT公司來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)被動(dòng)資產(chǎn)。當(dāng)時(shí)阿斯利康正在收購(gòu)其尚未持有的CAT公司剩余81%的股份,而對(duì)于阿斯利康來(lái)說(shuō),修美樂(lè)也并非未來(lái)的核心資產(chǎn),因此以7億美元的價(jià)格將修美樂(lè)的特許權(quán)出售給了Royalty Pharma。從另一方面看,這次交易也將阿斯利康收購(gòu)CAT公司的成本直接減少了7億美元。
囊性纖維化藥物系列:2014年,Royalty Pharma以33億美元向囊性纖維化基金會(huì)(CFF)購(gòu)買了其持有的囊性纖維化藥物Kalydeco和Orkambi的特許權(quán)。在2000年,CFF和Aurora Bioscience(現(xiàn)為福泰制藥的一部分)進(jìn)行研究合作,CFF提供了超過(guò)1億美元的資金、在囊性纖維化方面的專業(yè)知識(shí),以及開(kāi)展臨床研究的治療中心網(wǎng)絡(luò),因此CFF獲得了這項(xiàng)合作衍生的任何產(chǎn)品的特許權(quán)。2012年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了這次合作衍生的第一個(gè)產(chǎn)品Kalydeco,用于治療部分囊性纖維化患者,該藥是首個(gè)靶向囊性纖維化根本病因的藥物;2015年,合作衍生的第二個(gè)產(chǎn)品Orkambi被批準(zhǔn)用于更廣泛的囊性纖維化人群。但是對(duì)于CFF,這個(gè)系列藥品的特許權(quán)占了其金融資產(chǎn)的很大一部分,在考慮了多種方案后,CFF以33億美元的價(jià)格將部分特許權(quán)出售給了Royalty Pharma,這種形式在風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)投領(lǐng)域是前所未有的。2020年11月,Royalty Pharma以6.5億美元從CFF購(gòu)買了剩余的特許權(quán)。
這些交易都帶來(lái)了“雙贏”的結(jié)果,正如Royalty Pharma所描述,希望“通過(guò)協(xié)同性資本改變生命科學(xué)領(lǐng)域的融資”(Transforming the Funding of Life Sciences Through Collaborative Capital)。
經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)
2021年,Royalty Pharma總收入共計(jì)22.89億美元,同比增長(zhǎng)7.9%;其中,金融特許權(quán)資產(chǎn)收入20.65億美元,同比增長(zhǎng)5.4%,主要受囊性纖維化藥物業(yè)績(jī)的推動(dòng);來(lái)自無(wú)形特許權(quán)資產(chǎn)的收入為1.71億美元,同比增長(zhǎng)19.4%,主要與勃林格殷格翰的一項(xiàng)訴訟有關(guān);其他特許權(quán)收入為5313.2萬(wàn)美元,同比增長(zhǎng)179.7%,主要受該公司與Biohaven和Immunomedics公司達(dá)成的研發(fā)籌資協(xié)議推動(dòng)。全年研發(fā)資金支出2億美元,增長(zhǎng)661.1%,主要包括了Royalty Pharma從BioCryst和MorphoSys公司購(gòu)買開(kāi)發(fā)階段產(chǎn)品特許權(quán)而支付的首付款。合并后凈利潤(rùn)同比減少27.1%,為12.41億美元。截至2021年底R(shí)oyalty Pharma擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物15億美元,有價(jià)證券5.819億美元。
下表為2021年Royalty Pharma投資組合中已上市產(chǎn)品貢獻(xiàn)的特許權(quán)收入和對(duì)應(yīng)銷售業(yè)績(jī),以及在研品種近期的重大事件:
結(jié) 語(yǔ)
Royalty Pharma在行業(yè)內(nèi)創(chuàng)造了一種新的投資管理模式,使特許權(quán)持有者的知識(shí)產(chǎn)權(quán)貨幣化,也讓投資者能以較低的風(fēng)險(xiǎn)參與生命科學(xué)行業(yè)。這種探索為生物醫(yī)藥創(chuàng)新成果提供了新的融資機(jī)會(huì),甚至可能使整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)根據(jù)新的融資結(jié)構(gòu)進(jìn)行重塑。在國(guó)外,與Royalty Pharma類似的投資機(jī)構(gòu)還包括HealthCare Royalty Partners(HCR)、Blackstone Life Science(黑石生命科學(xué))以及DRI Capital等。在國(guó)內(nèi),醫(yī)藥行業(yè)處于成長(zhǎng)期,而創(chuàng)新藥還處于成長(zhǎng)期早期,特許權(quán)投資仍處于起步階段。值得一提的是,康橋資本旗下R-BridgeFund是國(guó)內(nèi)目前披露的一家以特許權(quán)收入和其他現(xiàn)金流為支持的投資基金,最近宣布為依生生物制藥有限公司提供基于特許權(quán)的4000萬(wàn)美元戰(zhàn)略投資已完成交割。這是中國(guó)國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)首單藥品特許權(quán)投資。隨著未來(lái)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新能力邁向成熟,藥品特許權(quán)投資或?qū)?/strong>成為一個(gè)具有前景的融資選擇。
此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息,不代表平臺(tái)立場(chǎng)
參考:
NMPA/CDE;
藥融云數(shù)據(jù),www.pharnexcloud.com;
FDA/EMA/PMDA;
相關(guān)公司公開(kāi)披露;
Lo A W , Naraharisetti S V . New Financing Methods in the BiopharmaIndustry: A Case Study of Royalty Pharma, Inc[J]. SSRN ElectronicJournal, 2013.;
Pablo Legorreta Founder and Chief Executive Officer, Royalty Pharma -YaleUniversity,https://ccl.yale.edu/sites/default/files/files/Legoretta_Pablo.pdf;
https://www.royaltypharma.com/;等等。
【關(guān)于藥融圈】
藥融圈圍繞我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈,針對(duì)生物醫(yī)藥大數(shù)據(jù)、技術(shù)和資本投資、藥融園(產(chǎn)業(yè)園)等開(kāi)展系列系統(tǒng)性工作,促進(jìn)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展,完善產(chǎn)業(yè)鏈,共同面對(duì)全球合作和競(jìng)爭(zhēng)。