前列腺化療一次多少錢(qián)（福氣還是負(fù)擔(dān)）

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在美國(guó)，其發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，成為男性的No.1，在我國(guó)的發(fā)病率也越來(lái)越高，上升速度遠(yuǎn)超歐美國(guó)家。前列腺癌的早期癥狀并不典型，很多病人沒(méi)有不適或者表現(xiàn)為如同前列腺增生一樣的壓迫癥狀，出現(xiàn)排尿困難、排尿

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在美國(guó)，其發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，成為男性的No.1，在我國(guó)的發(fā)病率也越來(lái)越高，上升速度遠(yuǎn)超歐美國(guó)家。

前列腺癌的早期癥狀并不典型，很多病人沒(méi)有不適或者表現(xiàn)為如同前列腺增生一樣的壓迫癥狀，出現(xiàn)排尿困難、排尿中斷、尿線(xiàn)變細(xì)的情況，部分病人會(huì)出現(xiàn)血尿。當(dāng)后期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)，會(huì)出現(xiàn)消瘦、乏力、骨痛等癥狀。

前列腺癌的確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，臨床資料表明它與男性雄性激素——睪酮有關(guān)。

我國(guó)吳階平院士調(diào)查清末的太監(jiān)，發(fā)現(xiàn)他們既沒(méi)有患前列腺增生的又沒(méi)有患前列腺癌的！

臨床上也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)我們阻斷前列腺癌病人體內(nèi)的雄激素之后，前列腺癌失去了養(yǎng)料來(lái)源，就會(huì)慢慢得到控制！

因此，對(duì)于前列腺癌病人，進(jìn)行了根治性手術(shù)或者根治性放療后，如果判斷屬于中危、高危（腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)高）；或者術(shù)后復(fù)發(fā)的前列腺癌；以及病人發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)，癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移，屬于晚期，都建議給予內(nèi)分泌治療——雄激素剝奪，可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)前列腺癌的生長(zhǎng)！

一、常用的內(nèi)分泌治療，剝奪雄激素的方法有兩種：

△手術(shù)去勢(shì)：即切除睪丸。由于手術(shù)對(duì)男性心理打擊巨大，現(xiàn)在多數(shù)不選擇手術(shù)。

△藥物去勢(shì)：代表藥物戈舍瑞林（進(jìn)口藥商品名：諾雷得）及亮丙瑞林（進(jìn)口藥商品名：抑那通）。

這兩種藥物都是促性腺激素釋放激素的類(lèi)似物。當(dāng)給予重復(fù)給予大劑量此類(lèi)藥物后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一過(guò)性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用，升高睪酮，之后就會(huì)抑制自身垂體的促性腺激素。并進(jìn)一步抑制睪丸生成睪酮，最終使男性雄激素的水平越來(lái)越低！

以戈舍瑞林為例，其用法是：

3.6mg，皮下注射，每28天一次；

或者10.8mg，皮下注射，每12周一次。

3.6mg的戈舍瑞林價(jià)格為1680元，每月注射一次（10.8mg的價(jià)格為3942.54，3月一次，具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，推薦使用10.8mg劑型的），如果前列腺癌能夠一直被抑制住，似乎也還不錯(cuò)。然而，前列腺癌遠(yuǎn)非那么“老實(shí)”！

雖然一開(kāi)始，即使是晚期前列腺癌，雄激素剝奪的效果都還不錯(cuò)，但經(jīng)過(guò)中位時(shí)間為18～24個(gè)月的治療，幾乎所有患者的前列腺癌對(duì)雄激素的依賴(lài)似乎不那么明顯了，漸漸適應(yīng)了低睪酮環(huán)境，繼續(xù)使用藥物剝奪雄激素也阻擋不住它的生長(zhǎng)，進(jìn)展為“去勢(shì)抵抗性前列腺癌”。

一旦進(jìn)入轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌階段，前列腺癌算真正到了最后一個(gè)階段，如果得不得有效的治療，生命的火花即將熄滅！

醫(yī)學(xué)家們反思，為什么雄激素剝奪會(huì)慢慢失效？

二、雄激素受體抑制劑及最大雄激素阻斷

體內(nèi)的雄激素來(lái)源，除了主要由睪丸產(chǎn)生，腎上腺也可以合成少量睪酮，是不是這些少量睪酮給了癌細(xì)胞茍延殘喘乃至休養(yǎng)生息的機(jī)會(huì)呢？

于是，醫(yī)學(xué)界提出聯(lián)合雄激素受體抑制劑（代表藥物比卡魯胺、氟他胺）進(jìn)行最大限度阻斷雄激素。

比卡魯胺（進(jìn)口藥商品名：康士得）用法：

50mg，每日一次，一盒28片，能吃一個(gè)月（價(jià)格1118.91元）。

注意：比卡魯胺應(yīng)在使用戈舍瑞林前3天提前應(yīng)用或者同時(shí)應(yīng)用，防止使用戈舍瑞林后睪酮的一過(guò)性升高！

比卡魯胺與戈舍瑞林兩者合用，最大限度阻斷雄激素，花費(fèi)每月上升了一千多元。

然而，近幾年的系統(tǒng)回顧結(jié)果表明這種聯(lián)用對(duì)病人的５年總體生存率改善有限（<5%），而且聯(lián)用除了價(jià)格較為昂貴外，還增加了治療相關(guān)副作用，包括潮熱、乏力、性欲缺乏、認(rèn)知障礙、抑郁、骨質(zhì)疏松和貧血等。這種治療方式雖然有些人仍在用，但并不理想！

醫(yī)學(xué)家們還設(shè)計(jì)了一種間歇性雄激素剝奪方式，就是用一段時(shí)間的戈舍瑞林或者亮丙瑞林，再停藥一段時(shí)間，以希望癌細(xì)胞不要快速耐藥。

不過(guò)近期的臨床數(shù)據(jù)表明，間歇性治療除了能改善開(kāi)始治療３個(gè)月的生活質(zhì)量外，并不能持續(xù)改善生活質(zhì)量，而且其總體生存情況并不如持續(xù)性治療占優(yōu)勢(shì)。因此，2020年歐洲EUA指南已經(jīng)不再推薦此種治療方式。

三、新型內(nèi)分泌藥物，“三劍客”的崛起

正當(dāng)人們對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌要么化療，要么束手無(wú)策之時(shí)，新一代雄激素受體抑制劑出現(xiàn)了！

它們就是：阿比特龍、恩扎盧胺、阿帕他胺！

2011年美國(guó)強(qiáng)生公司的醋酸阿比特龍（商品名澤珂）上市。

阿比特龍是細(xì)胞色素酶(CYP17)的選擇性抑制劑，而細(xì)胞色素酶(CYP17)是雄激素合成的關(guān)鍵酶，無(wú)論是睪丸還是腎上腺或者腫瘤細(xì)胞自身，其合成雄激素都需要這種酶。阿比特龍通過(guò)對(duì)這種酶的抑制，可以對(duì)機(jī)體雄激素合成進(jìn)行全面阻斷，從而延緩前列腺癌的進(jìn)展。

2011年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿比特龍/潑尼松用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（最晚期的前列腺癌）。

2012年FDA又批準(zhǔn)恩扎盧胺用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

恩扎盧胺，（由安斯泰來(lái)/輝瑞生產(chǎn)，商品名安可坦?），是一種新的非甾體雄激素受體阻斷劑， 其與雄激素受體的結(jié)合力是比卡魯胺的5～8倍，能夠強(qiáng)效抑制雄激素受體的功能。

近年來(lái)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，新型內(nèi)分泌治療在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌階段（傳統(tǒng)雄激素剝奪尚未失效時(shí)）以及非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌階段（腫瘤尚未轉(zhuǎn)移，但傳統(tǒng)雄激素剝奪治療已經(jīng)效果不佳時(shí)）的治療有明顯獲益。

因此，新型內(nèi)分泌治療方案逐漸將治療窗口從轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（最晚期階段）前移至轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌或無(wú)轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗性前列腺癌這兩種次晚期前列腺癌階段，推遲轉(zhuǎn)移及耐藥的發(fā)生，從而為患者帶來(lái)了更大的生存獲益。

2018年，阿帕他胺在美國(guó)上市獲得FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)治療沒(méi)有轉(zhuǎn)移的去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物（尚未發(fā)展到最晚期的前列腺癌）。

阿帕他胺（強(qiáng)生公司生產(chǎn)，商品名安森珂?）同樣是一種新的非甾體雄激素受體阻斷劑， 其與雄激素受體的結(jié)合力是比卡魯胺的7～10倍，比恩扎盧胺更為強(qiáng)大，同樣具有強(qiáng)效抑制雄激素受體的功能。

“三劍客”的相繼研發(fā)成功，也給國(guó)內(nèi)的患者充滿(mǎn)期待。

2015年阿比特龍（商品名澤珂）在我國(guó)獲得批準(zhǔn)上市，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

2018年阿比特龍新的適應(yīng)癥在華獲批，用于治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。

2019年11月20日，安斯泰來(lái)/輝瑞恩扎盧胺（商品名安可坦?）在中國(guó)獲批上市，同樣用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

2019年11月27日，阿帕魯胺在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為中國(guó)首個(gè)用于非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的藥物。

2020年11月，恩扎盧胺再次獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療有高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

四、“三劍客”是福音還是負(fù)擔(dān)

三種新型的藥物，對(duì)于前列腺癌病人來(lái)說(shuō)是一個(gè)福音，然而，看到藥品的價(jià)格，又讓不少前列腺癌病人，特別是經(jīng)濟(jì)不寬裕的普通民眾望而卻步！

2015年阿比特龍國(guó)內(nèi)上市價(jià)格37000元一盒（1月的量）！

2019年，恩扎盧胺國(guó)內(nèi)上市價(jià)格36000元一盒（28天價(jià)格）！

同年，阿帕魯胺在國(guó)內(nèi)上市，價(jià)格為39900元人民幣一盒（1月的量）！

按照最便宜的阿比特龍來(lái)計(jì)算，一年要44萬(wàn)，還要加上基礎(chǔ)的戈舍瑞林或者亮丙瑞林的雄激素剝奪治療的兩萬(wàn)塊錢(qián)。

一年46萬(wàn)的負(fù)擔(dān)，恐怕很多中國(guó)家庭都吃消不起！

看到了生的希望，卻因?yàn)橛貌黄鸲艞墸瑫?huì)讓人更加痛苦！

怎么辦？

國(guó)家也在積極想辦法。

2017年醫(yī)保局與生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行談判，阿比特龍降價(jià)到每盒16000元，再加上藥品進(jìn)入醫(yī)保，能報(bào)銷(xiāo)大半，讓經(jīng)濟(jì)不寬裕的前列腺癌病人重新看到了希望。

真正讓這種新藥惠及前列腺癌病人的是國(guó)家的藥品集中采購(gòu)招標(biāo)，集采擠壓了藥品虛高的價(jià)格，降價(jià)幅度驚人。

在今年1月份進(jìn)行了全國(guó)第二批藥品集中采購(gòu)招標(biāo)大降價(jià)中。正大天晴生產(chǎn)的醋酸阿比特龍仿制藥，藥價(jià)從每盒12200元直降到2800元，降價(jià)9400元！比印度版的仿制藥還便宜（一盒3100元左右）！如果再算上醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)的部分，自付僅有幾百元，讓新型內(nèi)分泌藥物真正為前列腺癌病人帶來(lái)了生的希望！

期待未來(lái)恩扎盧胺及阿帕他胺也能盡快進(jìn)入到國(guó)家藥品集采名單，“三劍客”努力降低自己的價(jià)格，讓前列腺癌病人有更多選擇！

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