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肺癌中的非小細(xì)胞肺癌有5%的概率是ALK基因融合突變,這部分病人有一定概率會發(fā)生軟腦膜轉(zhuǎn)移。這是一個預(yù)后非常不好的轉(zhuǎn)移,患者往往生存時間較短,生活質(zhì)量差,如果更好地控制肺癌的腦膜轉(zhuǎn)移是一個非常棘手的問題。癌度今天給大家分享一篇昨天剛發(fā)布在J
肺癌中的非小細(xì)胞肺癌有5%的概率是ALK基因融合突變,這部分病人有一定概率會發(fā)生軟腦膜轉(zhuǎn)移。
這是一個預(yù)后非常不好的轉(zhuǎn)移,患者往往生存時間較短,生活質(zhì)量差,如果更好地控制肺癌的腦膜轉(zhuǎn)移是一個非常棘手的問題。
癌度今天給大家分享一篇昨天剛發(fā)布在JTO雜志的報道,兩個肺癌晚期病人,經(jīng)過多種治療措施之后發(fā)生了腦膜轉(zhuǎn)移,使用ALK的二代藥物AP26113(Brigatinib,布格替尼)達(dá)到長期控制的案例,希望給到關(guān)注癌度的朋友以借鑒。
病歷參考一
2013年2月,一名43歲女性輕度吸煙患者被確診為ALK陽性突變的晚期肺癌,經(jīng)過4個療程的順鉑、培美曲塞和貝伐單抗的化療之后,腫瘤病灶縮小,臨床評估部分緩解(也就是腫瘤病灶縮小了30%以上)。
繼續(xù)使用培美曲塞和貝伐單抗維持治療了12個療程,后來出現(xiàn)了胸膜轉(zhuǎn)移。
2014年6月開始使用ALK基因突變的第一代靶向藥物克唑替尼,臨床評估是部分緩解。12個月之后,還是無奈地出現(xiàn)了靶向藥物耐藥。
核磁檢查發(fā)現(xiàn)無癥狀彌漫性腦實質(zhì)和腦膜轉(zhuǎn)移,但是腦部外的病灶是穩(wěn)定的。
2015年6月,開始使用ALK的第二代靶向藥物色瑞替尼,病情達(dá)到了穩(wěn)定,耐受性也較好。6個月后出現(xiàn)頭痛,腰椎穿刺證實頭痛是腦膜轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致。患者開始轉(zhuǎn)向使用另一種ALK的二代靶向藥物AP26113,也就是本文的主角。
使用的劑量為每天90毫克,一周以后增加劑量至180毫克,臨床癥狀獲得了緩解,3個月后的腦部核磁證實病情是穩(wěn)定的,患者使用了9個月的AP26113,目前仍在使用,且具有較好的耐受性。
這個案例看來,雖然都是二代靶向藥物,但是還是效果不同,色瑞替尼管不住的事情,可能AP26113管用。
病歷參考二
我們一起來看第二個案例,2016年4月,一名54歲的女性吸煙患者被確診為ALK陽性突變的肺癌,患者最開始就使用第一代靶向藥物克唑替尼。達(dá)到了部分緩解,也就是病灶顯著縮小且超過了30%以上。
但是3個月后的腦部核磁顯示有多個實質(zhì)病變且腦膜有轉(zhuǎn)移。ALK的一代靶向藥物治療進(jìn)展了。
2016年7月,患者開始使用ALK的二代靶向藥物色瑞替尼,起始劑量為每天750毫克,后面因為副作用而降低至每天600毫克,腫瘤病灶縮小達(dá)到了部分緩解。
2017年3月,由于患者出現(xiàn)嗜睡的癥狀,腦部核磁發(fā)現(xiàn)軟腦膜轉(zhuǎn)移灶的進(jìn)展。
使用腦脊液進(jìn)行二代基因檢測技術(shù),希望分析ALK的基因突變找到耐藥原因,無奈基因檢測結(jié)果為陰性。
患者在不得已的情況下,使用了另外一種ALK的二代靶向藥物AP26113,起始劑量為每天90毫克,后面逐漸增加劑量至180毫克。2周后觀察到臨床癥狀的緩解和改善。持續(xù)服用AP26113達(dá)7個月,病情穩(wěn)定,耐受性良好。
這是第二個案例,這個患者沒有經(jīng)過化療,直接是克唑替尼,色瑞替尼都不能控制腦膜轉(zhuǎn)移的情況下,使用了AP26113達(dá)到的長期控制。當(dāng)然這里這兩個患者都沒有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎,的確是非常幸運的。
結(jié)語
腦膜轉(zhuǎn)移是困擾大家的一個難題,之前有報道,ALK的肺癌患者腦膜轉(zhuǎn)移,由于之前使用了化療,克唑替尼和兩次放療,所以不得已使用了ALK三代靶向藥物勞拉替尼,達(dá)到了完全的緩解,也就是影像學(xué)檢查可見病灶都消失了。癌度今天給大家分享的案例是,另外一種ALK的二代靶向藥物AP26113其實也具有不錯的控制力度,這對于在ALK的二代藥物的選擇中,給到了大家一個非常好的啟示。
另外,請大家一定注意的是,AP26113具有一定的間質(zhì)性肺炎的副作用。關(guān)于本篇文獻(xiàn)的原文,有需要的朋友可以關(guān)注癌度,回復(fù)關(guān)鍵詞20180608獲取。
參考文獻(xiàn):
Geraud A, et al., Long leptomeningeal responses with brigatinib in two heavily pre-treated ALK-rearranged non- small cell lung cancer patients, Journal of Thoracic oncology (2018)
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高熙林
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