科技改變生活 · 科技引領未來
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說起氯（lǜ）吡（bǐ）格雷，相信許多心血管病患者都不會陌生。它是一種新型抗血小板藥物，能通過抑制血小板聚集起到預防血栓的作用。它在臨床上被廣泛使用，僅冠心病患者做完心臟支架手術后就要服用長達一年時間。它的經濟效益也高得驚人，自批準上市后銷
說起氯（lǜ ）吡（bǐ）格雷，相信許多心血管病患者都不會陌生。
它是一種新型抗血小板藥物，能通過抑制血小板聚集起到預防血栓的作用。
它在臨床上被廣泛使用，僅冠心病患者做完心臟支架手術后就要服用長達一年時間。
它的經濟效益也高得驚人，自批準上市后銷售額一路飆升，年銷售額曾逼近百億。
然而“自古神藥多坎坷“，有著“百億神藥”之稱的氯吡格雷也逃脫不了被爭議的命運。
除了不良反應、出血風險外，價格高也一直是氯吡格雷繞不過去的話題，有很多患者被其壓得喘不過去。
今天，我們就來直面爭議，看看氯吡格雷到底是“吃人的妖怪”還是“救命的仙藥”。
氯吡格雷是什么？
氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑, 可與血小板膜表面ADP受體結合, 使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合, 從而抑制血小板相互聚集。
氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑, 可與血小板膜表面ADP受體結合, 使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合, 從而抑制血小板相互聚集。
氯吡格雷藥理學機制
通俗的講，氯吡格雷能使血小板難以聚集在一起，避免血栓形成。
作為一種噻吩并吡啶類前體藥物，氯吡格雷并非是直接在體內作用產生藥效的，而是需要經過肝臟代謝活化后，才能發揮藥效，在這個過程中起主要活化作用的是一種名為CYP2C19的酶。
氯吡格雷活化過程
氯吡格雷的臨床應用疾病都限于急性冠脈綜合征（ACS）的相關病征的應用，預防動脈粥硬化性血栓的生產，主要臨床作用包括：
另外，對于ST段升高的急性心肌梗塞患者，和ACS行支架或搭橋手術的患者，臨床采用氯吡格雷+阿司匹林的“雙抗療法”，效果優于服用阿司匹林單藥。
由于氯吡格雷的副作用小，耐用性好，服藥安全方便，且骨髓毒性較低，目前已經成為了一線的ADP受體拮抗劑類抗凝藥物。
一時間，氯吡格雷成為藥商們爭相逐利的對象，人們瘋狂地把它奉為“神藥”。
神藥是如何煉成的？
上世紀70年代，科學家想要做鎮痛抗炎藥物替諾立定（Tinoridine，噻嗯吡啶，氨芐噻吡酯）的仿制藥。他們合成了一大堆噻吩并吡啶類的衍生物，結果雖然均以失敗告終，但卻意外發現個別衍生物竟然有抗血小板凝聚到的作用。
這對項目組來說可以算意外之喜（抗血小板藥物在當時還是有一定開發價值），于是挑選出了其中最好的一個進行了臨床開發。
1978年，噻氯吡啶在法國上市。
隨著上市后大面積的臨床使用，噻氯吡啶也暴露出了不盡人意的不良反應，尤其是血液方面，包括白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏以及全血細胞減少等等。
臨床需要一種更安全的藥物。
在經歷了大量臨床研究后，1998年賽諾菲和施貴寶共同開發的硫酸氫氯吡格雷，在美國上市。
雖然藥品上了市，但人們真正清晰了解氯吡格雷對體內代謝過程和詳細作用機制也在幾年之后了。
隨著研究不斷深入，氯吡格雷的適應癥不斷擴大，也顯示出更好的療效：
服用神藥，這些你得知道
氯吡格雷的出血風險
長期服用阿司匹林會有出血風險相信大家已經知道，其實氯吡格雷也一樣。
因為血小板是傷口出血的重要凝血物質，只要藥物有抵抗血小板聚集的作用，服藥期間的出血風險就比不服用此類藥物大。
尤其是對于植入支架的冠心病患者而言，為了預防血栓再形成，術后除了服用阿司匹林外還要長期連用氯吡格雷，俗稱“雙抗”治療。
“雙抗治療“能有效預防心血管事件，但同時也意味著出血風險加大，比如可造成消化道出血，甚至是大出血。
消化道出血怎么辦？
1、暫時先停用氯吡格雷，特殊病情時醫生會根據病情決定是否停用或繼續使用；
2、靜脈或口服質子泵抑制劑抑制胃酸胃蛋白酶，口服胃黏膜保護劑促進胃黏膜修復；
3、在積極靜脈補液抗休克的同時，有條件醫院可進行急診胃鏡止血。嚴格輸血指征，血壓正常，血球壓積＞25%或血紅蛋白＞80g/L可暫不輸血；
4、出血穩定6小時以上，可進少量粥米湯之類流汁，1-2天后可見半流汁飲食。出血后2-4天內注意臥床休息，不能突然站立以防體位性低血壓跌倒。
氯吡格雷能和其它藥物一起吃嗎？
1、其它口服抗凝劑：因同服會增加出血風險（如華法林等），需經醫生評估后使用；
2、肝素：出血危險性增加，應密切觀察；
3、奧美拉唑等（質子泵抑制劑）：奧美拉唑或埃索美拉唑與氯吡格雷同服或間隔 12 小時服用，均會導致氯吡格雷血藥濃度的下降，故不推薦氯吡格雷與上述兩種藥物聯合使用（泮托拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯用后，未觀察到類似情況）。
現在！“百億神藥”不再高高在上
百億美元的銷售數額是氯吡格雷在醫藥圈內留下的神話，但“神話”的背后卻是許多患者難以負擔的藥價，就拿進口波立維來說，每片藥折算下來高達20多元人民幣。
不過在2018年，4+7帶量采購卻讓國內的氯吡格雷制劑市場格局發生戲劇性變化，百億氯吡格雷制劑市場迎來更徹底的洗牌。
隨后在2019年8月，“4+7”擴面，氯吡格雷出現在名單中，賽諾菲家的波立維每片降到2.55元！
如此大的價格降幅，讓“百億神藥”變得“接地氣”，這對各方來說都不是一件壞事：
對于患者，藥價降低，實實在在減輕了經濟負擔；
對于醫療機構，由于是帶量采購，藥品的采購數量已確定，可避免藥企“帶金銷售”等不合理行為，使醫生處方回歸臨床需求和藥品質量，促進合理用藥；
而對于藥企，帶量采購實現了“薄利多銷”，大大縮減了企業流通銷售環節的支出，促使生產企業優化改革，把更多成本投入到藥品創新上，提高藥品質量與療效。
不過盡管如此，還是有患者始終對降價幅度不夠滿意。
要知道，一味尋求藥品低價絕非好事。
畢竟藥價受市場影響，如果人為把價格壓得過低必然會影響藥廠的生產積極性，造成藥品減量或停產（甚至降低質量）。
到時好事變壞事，老百姓變得無藥可用才是大問題！
參考文獻：
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[7]南開孫藥師, 治療冠心病的氯吡格雷片為什么從107元降到17元？聽聽藥師怎么說
何熙遠