pam616多少錢（ESMO2017重要研究結(jié)果）

編譯：Ryy來源：腫瘤資訊消化道腫瘤非結(jié)直腸癌615O_PR：食管癌混合微創(chuàng)手術(shù)對比開放性食管切除術(shù)：多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、III期對照MIRO長期數(shù)據(jù)分析背景半數(shù)以上開放性食管癌手術(shù)（OE）患者受到術(shù)后并發(fā)癥，尤其是肺部并發(fā)癥的影響。本

編譯：Ryy 來源：腫瘤資訊

消化道腫瘤 非結(jié)直腸癌

615O_PR：食管癌混合微創(chuàng)手術(shù)對比開放性食管切除術(shù)：多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、III期對照MIRO長期數(shù)據(jù)分析

背景

半數(shù)以上開放性食管癌手術(shù)（OE）患者受到術(shù)后并發(fā)癥，尤其是肺部并發(fā)癥的影響。本研究目的是評估混合性微創(chuàng)手術(shù)（HMIE）是否可以降低手術(shù)并發(fā)癥。

方法

2009年10月至2012年4月進(jìn)行該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照3期研究。患者年齡18-75歲，確診手術(shù)可切除的中下段1/3的食管癌患者隨機(jī)分配接受OE或HMIE治療。主要研究終點(diǎn)是根據(jù)Clavien-Dindo分類確認(rèn)的術(shù)后30天II-IV級并發(fā)癥。次要終點(diǎn)包括術(shù)后30天總體并發(fā)癥、總生存及無疾病生存。采用意向性分析。

結(jié)果

隨機(jī)化分組，OE組104例，HMIE組103例。術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率OE組64.4%（n＝67），HMIE組35.9%（n＝37），兩組達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（OR 0.31, 95%CI 0.18-0.55; p<0·001）。肺部并發(fā)癥發(fā)生率，OE組30.1%（n＝31），HMIE組17.7%（n＝18），兩組達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＝0·037）。每位患者隨訪至少3年（中位隨訪時間48.8月）。HMIE組3年總生存率（67.0% (95% CI 57% to 75.2%)）較OE組（54.8% (95% CI 44.8% to 63.8%)提高，但中位數(shù)據(jù)尚未達(dá)到（p=0.054）。

結(jié)論

混合性微創(chuàng)手術(shù)可以徹底切除腫瘤，并且術(shù)后主要并發(fā)癥尤其是肺部并發(fā)癥的發(fā)生率降低。臨床研究信息：NCT00937456。

616O：帕妥珠單抗（P）+曲妥珠單抗（H）+化療（CT）對HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處癌（mGC/GEJC）的療效：JACOB研究的最終分析

背景

與單純CT相比，HER2靶向聯(lián)合CT對于HER2陽性mGC/GEJC可以顯著提高總生存（OS）。在HER2陽性乳腺癌中，P + H +多西他塞vs 安慰劑（PLA）H +多西他塞，無進(jìn)展生存（PFS）顯著提高。本研究評價P + H+ CT對HER2陽性mGC/GEJC的療效及安全性。

方法

隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、III期研究。患者按1:1分組，接受PLA + H + CT（對照組）或P + H + CT（試驗(yàn)組）治療。CT順鉑/氟尿嘧啶按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥，P 840?mg, H: 8?mg/kg 負(fù)荷劑量序貫 6?mg/kg 維持劑量，Q3w直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。分層因素包括地域、術(shù)前治療及HER2免疫組化評分。主要研究終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS及安全性。JACOB預(yù)計(jì)有效性分析需要502例事件80%效能才能顯著提高OS（風(fēng)險比HR 0.777），雙側(cè)檢驗(yàn)α＝0.05。

結(jié)果

2013年6月10日至2016年1月12日，試驗(yàn)組388例，對照組392例。隨訪2年后，504例患者死亡，其中試驗(yàn)組242例（中位OS 17.5月），對照組262例（中位OS 14.2月）(HR 0.84, 95% CI 0.71–1.00; p?=?0.0565)。中位PFS，兩組分別為8.5月及7.0月（HR 0.73, 95% CI 0.62–0.86）。安全性方面除腹瀉外（試驗(yàn)組61.6% vs 對照組 35.1%），其余均無差別。兩組有癥狀及無癥狀左心室收縮功能障礙的發(fā)生率均很低。

結(jié)論

盡管試驗(yàn)組OS有3.3月的延長，但OS沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P的耐受性良好，沒有新發(fā)不良反應(yīng)出現(xiàn)。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在會議上公布。臨床研究信息：NCT01774786。

617O：納武單抗（nivo）治療經(jīng)治晚期胃或胃食管交界處癌（G/GEJC）的3期臨床研究：PD-L1表達(dá)亞組分析及更新數(shù)據(jù)(ATTRACTION-02)

背景

對于難治性及標(biāo)準(zhǔn)化療不耐受的G/GEJC，初步數(shù)據(jù)分析顯示nivo單藥有效且安全性可控（ATTRACTION-02[ONO-4538-12]: ASCO-GI 2017, Kang YK et al. J Clin Oncol. 2017; 35 [suppl 4S abstract 2]）。本次報(bào)告更新數(shù)據(jù)結(jié)果以及nivo療效與PD-L1表達(dá)水平的相關(guān)性。

方法

493例年齡≥ 20歲、ECOG 評分 0-1分、不可手術(shù)切除的晚期或2線化療后復(fù)發(fā)的G/GEJC患者，按2:1隨機(jī)接受nivo 3?mg/kg Q2w（N?=?330）或安慰劑（N?=?163）治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。主要研究終點(diǎn)為總生存（OS）。28-8 pharmDx試劑盒免疫組化檢測PD-L1表達(dá)。最后入組患者隨訪1年后，更新安全性及有效性數(shù)據(jù)。

結(jié)果

數(shù)據(jù)截止2017年2月25日，最后入組患者隨訪1年時。中位OS（mOS），nivo組5.32個月，對照組4.14月，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR, 0.61; 95% CI0.50-0.75; p?

結(jié)論

通過約1年的隨訪，nivo為晚期G/GEJ患者帶來獲益得到證實(shí)。盡管只獲得了40%患者的樣本，探索性分析仍顯示，無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何，nivo均可以為患者帶來獲益。臨床研究信息：NCT02267343。

618O：不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者使用lenvatinib（LEN）或索拉非尼（SOR）治療后健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQOL) 及癥狀的研究

背景

3期、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效研究對比LEN 或 SOR一線治療不可手術(shù)切除的HCC患者，共954例患者。本次報(bào)告該研究中HRQOL的結(jié)果。

方法

采用歐洲癌癥生活質(zhì)量問卷(EORTC QLQ-C30)、HCC特異性模型(EORTC QLQ-HCC18)及歐洲生活量表（EQ-5D-3L）在基線時、每周期第一天及末次治療拜訪時評估HRQOL。使用線性混合模型評價選定的變量（基線評分、地理區(qū)域、門靜脈侵犯和/或肝外侵犯、ECOG評分、體重）。

結(jié)果

共954例患者隨機(jī)化并納入意向性分析，LEN組478例，SOR組476例。兩組基線時HRQOL評分一致。在營養(yǎng)、腹瀉、角色功能（RF）、疼痛和體像（BI）方面的變化比較顯著。QLQ-HCC18營養(yǎng)部分，第6周期和第9周期LEN組顯著有益（p?

結(jié)論

研究達(dá)到了對LEN 及 SOR的非劣效比較。證據(jù)支持LEN在HRQOL顯著有利。臨床研究信息：NCT01761266。

619O: JET-HCC：Tivantinib二線治療c-Met高表達(dá)肝細(xì)胞癌患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、3期研究

背景

Tivantinib是一種小分子c-Met抑制劑。既往2期研究顯示tivantinib用于c-Met高表達(dá)肝細(xì)胞癌（HCC）患者二線治療臨床有效。這項(xiàng)日本研究的目的是驗(yàn)證tivantinib對上述人群的療效及安全性數(shù)據(jù)。

方法

主要入組標(biāo)準(zhǔn)為索拉非尼治療后復(fù)發(fā)或不耐受的HCC患者，Child A級，ECOG PS?≤?1，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)至少有1個可測量病灶，確診c-Met高表達(dá)（免疫組化≥?50%腫瘤細(xì)胞≥?2+）。患者按2:1隨機(jī)進(jìn)入tivantinib組或安慰劑組。分層因素包括血管侵犯(Y/N) 及 ECOG PS評分 (0/1)。Tivantinib po 120?mg bid直至達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立評審委員會根據(jù)每6周復(fù)查的CT/MRI判定的PFS。次要終點(diǎn)包括OS及安全性。預(yù)計(jì)樣本量160例，136例PFS事件，風(fēng)險比（HR）需達(dá)0.6（即中位PFS需從8個月提高至13.3個月）。

結(jié)果

來自日本60個地區(qū)，386例患者簽署知情同意，195例隨機(jī)化。藥物組134例，對照組61例。中位PFS，藥物組2.8月，對照組2.3月，兩組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR?=?0.72 [95% CI 0.51-1.02], p?=?0.065）。截止分析時中位OS，藥物組9.9月，對照組8.5月（HR?=?0.85 [95% CI 0.59-1.22]），需要進(jìn)一步的隨訪數(shù)據(jù)確認(rèn)該結(jié)果。發(fā)生率≥5%的≥3度的不良反應(yīng)，藥物組為中性粒細(xì)胞減少癥（31.6%），白細(xì)胞減少（24.8%），淋巴細(xì)胞減少（7.5%），貧血（14.3%）和中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱（6%），對照組沒有。除了既往研究出現(xiàn)的不良反應(yīng)外，沒有新的不良反應(yīng)報(bào)道。

結(jié)論

雖然藥物治療組有生存獲益趨勢，但是該日本研究顯示c-Met高表達(dá)HCC患者二線使用tivantinib臨床獲益沒有顯著增加。臨床研究信息：NCT02029157。

620PD：YOSEMITE：一項(xiàng)3臂、雙盲、隨機(jī)、2期研究對比吉西他濱＋蛋白結(jié)合型紫杉醇注射液＋安慰劑（GAP）與吉西他濱＋蛋白結(jié)合型紫杉醇注射液＋兩種治療療程給藥demcizumab（GAD）的研究

背景

Delta樣配體 4 (DLL4)是一種可以激活Notch信號通路的配體，對于癌癥干細(xì)胞（CSC）的存活非常重要。Demcizumab是一種人源化抗DLL4抗體，動物實(shí)驗(yàn)表明可以降低成瘤性，抑制腫瘤生長。另外臨床前研究表明，抑制DLL4可以導(dǎo)致新生血管出芽異常從而表現(xiàn)出抗血管生成作用。1b期研究吉西他濱＋蛋白結(jié)合型紫杉醇注射液(Abraxane?)＋demcizumab一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，結(jié)果令人鼓舞，從而設(shè)計(jì)了這項(xiàng)隨機(jī)、3臂、安慰劑對照、2期研究。

方法

轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者按1:1:1隨機(jī)接受一線GAP（1組）或GAD（2組demcizumab 70天；3組demcizumab70天X2［第二周期從第168開始給藥］）治療。GA按常規(guī)給藥，P/D 在第1-3周期及第7-9周期的d1d15 iv給藥。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存，次要終點(diǎn)包括反應(yīng)率、生存、安全性、免疫源性、藥代動力學(xué)、Notch信號通路上的標(biāo)志物及血液、毛囊及腫瘤細(xì)胞中CSCs。初步研究分析了GAP對比兩組GAD匯總的數(shù)據(jù)。

結(jié)果

207例患者隨機(jī)化，204例接受了治療。平均年齡63歲，男性/女性＝116/88，ECOG 0 vs 1＝98/106，平均轉(zhuǎn)移灶部位為2，74%存在肝轉(zhuǎn)移。反應(yīng)率/臨床獲益率，1組vs 2組為41.2% vs 70.6% ，1組vs 3組為33.1% vs 74.3%。中位PFS為5.5月。總生存臨時數(shù)據(jù)，GAP組尚未達(dá)到，GAD組13.2月（HR?=?1.02）。GAD耐受性很好，最常見不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、貧血、外周水腫和乏力。3度及其以上不良反應(yīng)GAP vs GAD為高血壓(7.4% vs 16.2%), 肺動脈高壓 (0% vs 0.7%), 心功能衰竭(0% vs. 3.7%), 出血 (1.5% vs. 8.1%)。在demcizumab第二個療程的治療中沒有出現(xiàn)心功能衰竭及肺動脈高壓。

結(jié)論

在對轉(zhuǎn)移性胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中加入1或2個療程demcizumab沒有提高有效率。GAD的耐受性良好。臨床研究信息：NCT02289898 – 2014年11月10日。

621PD：Eryaspase聯(lián)合吉西他濱或FOLFOX方案二線治療轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌的2b期研究

背景

左旋門冬酰胺酶（L-ASP）水解天冬酰胺，對腫瘤細(xì)胞的生長及增殖非常重要的。天冬酰胺合成酶（ASNS）的表達(dá)對于門冬酰胺酶的治療敏感性非常重要。Eryaspase在復(fù)發(fā)性ALL中療效很好、提高了生存。這促使我們評估eryaspase聯(lián)合化療在胰腺癌（PC）中的效果。

方法

開放標(biāo)簽、多中心、2b期隨機(jī)研究，轉(zhuǎn)移性PC患者按2:1隨機(jī)入組接受二線治療。方案包括吉西他濱或FOLFOX方案化療+/- eryaspase (100?IU/Kg D3 ， D17 Q4w)直至疾病進(jìn)展。研究終點(diǎn)包括免疫組化ASNS無或低表達(dá) (0/1) 患者PFS、OS改善，風(fēng)險比(HR) < 0.85。次要終點(diǎn)包括OS, PFS, ORR, 安全性及 QoL。初步分析結(jié)果在隨訪6個月左右進(jìn)行。

結(jié)果

共納入140例患者，兩組基線特征平衡。ASNS 0/1的患者eryaspase組為65例，對照組為32例。PFS HR為0.73、OS HR為0.62，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。總體患者人群分析，eryaspase提高了患者OS（eryaspase組26.1周 vs 對照組 19周，HR 0.57； P?=?0.03），PFS也顯著延長。對于不同預(yù)后指標(biāo)，eryaspase都表現(xiàn)出改善預(yù)后的趨勢。治療耐受性良好，兩組常見不良反應(yīng)為乏力、惡心、嘔吐、骨髓抑制。最終的生存結(jié)果需要更長的隨訪時間數(shù)據(jù)驗(yàn)證，安全性結(jié)果將在會議上公布。

結(jié)論

PC患者二線化療中加入eryaspase可以顯著提高OS和PFS，無論ASNA表達(dá)水平如何。對于ASNA表達(dá)的作用還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。關(guān)于eryaspase對PC患者治療的3期研究正在啟動。臨床研究信息：2013-004262-34。

622PD：白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nab-P)聯(lián)合吉西他濱（G）對局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的療效：2期LAPACT中期安全性及療效數(shù)據(jù)分析

背景

LAPC治療方法有限。3期MPACT研究中，nab-P + G對比G治療轉(zhuǎn)移性PC患者，降低了3倍原發(fā)腫瘤負(fù)荷，表明聯(lián)合方案可能對LAPC有效。本次報(bào)告國際多中心前瞻性2期LAPACT研究的中期結(jié)果。

方法

初診不可手術(shù)切除的LAPC，ECOG PS?≤?1患者給予6個周期nab-P 125?mg/m2 + G 1000?mg/m2 d1 d8 d15 Q28的誘導(dǎo)治療。誘導(dǎo)治療后無疾病進(jìn)展及不可接受不良反應(yīng)的患者由研究者決定繼續(xù)nab-P + G化療或同步放化療（CRT）或手術(shù)治療。如果腫瘤反應(yīng)良好，手術(shù)可以在完成6周期化療之前進(jìn)行。主要研究終點(diǎn)為TTF。次要終點(diǎn)為完成誘導(dǎo)治療并完成至少1次基線后評估的患者的疾病控制率（DCR = CR, PR或 SD≥ 16周）。本次報(bào)告首次治療在2016年10月1日之前進(jìn)行的患者的數(shù)據(jù)。

結(jié)果

101例LAPC患者接受了nab-P + G誘導(dǎo)治療。平均年齡65歲（范圍42-85歲），確診至首次治療時間平均為27天。患者接受誘導(dǎo)治療的平均周期數(shù)為5（范圍1-6）。60例患者（59%）完成了誘導(dǎo)治療。93例可評估患者，DCR為82%（76/93; PR, n?=?33; SD?≥?16 周, n?=?43）；12例患者SD?

結(jié)論

nab-P + G 方案82%的DCR及35%的PR率令人鼓舞，沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)。目前的中期數(shù)據(jù)顯示nab-P + G可以作為LAPC的治療選擇。臨床研究信息：NCT02301143。

623PD：白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nab-P)聯(lián)合吉西他濱（G）治療ECOG 2分晚期胰腺癌（PDAC）的I期及II期隨機(jī)研究數(shù)據(jù)

背景

與G單藥相比，Nab-P+G可以顯著提高Karnofsky 指數(shù) ≥70%的轉(zhuǎn)移性PDAC患者的總生存（Von Hoff et al, 2013）。本研究的目的是篩選nab-P+G的耐受劑量（PhI）及評價該方案對未經(jīng)治晚期ECOG 2分PDAC患者的有效性（Ph II）

方法

研究的第一階段，患者隨機(jī)被分入4個劑量方案組：G 1000?mg/m2 ＋ nab-P 150?mg/m2 (B組)或 125?mg/m2 (D組) d1d15 Q28d 或 G 1000?mg/m2＋ nab-P 100?mg/m2( C組) 或 125?mg/m2 (E組) d1d8d15 Q28d。根據(jù)血液及非血液3-4及毒性、30天及60天死亡率、毒性導(dǎo)致治療終止及劑量密度等篩選出兩個最安全的劑量方案，用于第二階段研究。2期研究主要終點(diǎn)為治療6個月時的OS率。

結(jié)果

C組和E組方案（d1d8d15 Q28d方案）用于2期研究。共入組221例患者（C組111例，E組110例） ，兩組平局年齡分別為71歲及68歲，男性比例分別為91%及83%，轉(zhuǎn)移性疾病（肝轉(zhuǎn)移）分別為63%及62%。3-4級常見不良反應(yīng)發(fā)生率兩組分別為貧血（12/7％）、中性粒細(xì)胞減少（32/30％）、血小板減少（7/11％）、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱（3/4％）、乏力（14/16％）和神經(jīng)毒性（11/16％）。兩組6個月時OS（63/69%）、反應(yīng)率（RR）（24/28%）及中位無進(jìn)展生存時間（PFS）（5.7/6.7月）均沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)論

對于一般情況欠佳的患者來說，與G聯(lián)合用藥時，nab-P的劑量無論是100 還是 125?mg/m2按照d1d8d15給藥都是可以耐受的，OS, RR 及PFS在可接受范圍。臨床研究信息：NCT02382263 EudraCT: 2012-003605-97。

624PD：病毒性肝炎導(dǎo)致的肝細(xì)胞癌（HV-HCC）手術(shù)切除后muparfostat (PI-88)輔助治療的III 期研究

背景

Muparfostat是一種可以通過阻斷腫瘤新生血管形成抑制腫瘤生長、通過肝素酶抑制作用防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新藥。前期II 期研究證實(shí)了其具有很好的耐受性及臨床反應(yīng)。

方法

這項(xiàng)國際、多中心臨床研究自2011年起在亞太地區(qū)（臺灣，韓國，中國，香港）開展。520例HV-HCC患者手術(shù)切除后按1:1隨機(jī)分組接受muparfostat (160?mg/day, 輸注4天/休息3天, 持續(xù)3周休1周)或安慰劑治療，共52周，隨訪96周。主要研究終點(diǎn)為研究中心評估的無疾病生存（DFS）。次要終點(diǎn)包括總生存（OS），復(fù)發(fā)時間及安全性。

結(jié)果

藥物組及對照組在基線人口學(xué)特征方面均衡。全部研究對象完成了52周的治療。2014年進(jìn)行中期分析，2015年結(jié)束。最終意向性分析（N?=?519）兩組DFS沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p?>?0.05），沒有達(dá)到研究終點(diǎn)。符合方案集分析(N?=?423)顯示對微血管浸潤患者亞組，試驗(yàn)藥物可能具有積極的保護(hù)作用。在完成全部治療后的1年，藥物組患者DFS顯著延長（風(fēng)險比HR：0.13, 95% CI: 0.017 - 0.991, p?=?0.049）。Muparfostat安全性良好。有5例臨床可疑肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥，但只有1例被確診。

結(jié)論

盡管對整體研究對象，muparfostat沒有提高DFS，但是對占到總體研究對象40%的微血管浸潤亞組，DFS顯著延長。這使得muparfostat單藥或聯(lián)合其他抗癌藥物輔助HCC化療的研究成為可能。臨床研究信息：PATRON/NCT01402908。

625PD：RESORCE研究中蛋白生物標(biāo)志物作為瑞戈非尼(REG)治療肝細(xì)胞癌（HCC）患者的預(yù)測因子

背景

在3期RESORCE研究中，索拉非尼治療進(jìn)展后HCC患者使用REG對比安慰劑可以提高總生存（OS）、延長疾病進(jìn)展時間（TTP）。本次報(bào)告探索性分析，評價基線血漿蛋白水平與REG臨床獲益（OS 和TTP）的潛在相關(guān)性。

方法

499例患者獲得基線血漿標(biāo)本。Luminex 試劑 (Myriad RBM)分析266種有效循環(huán)蛋白。蛋白質(zhì)水平作為連續(xù)變量使用Cox比例風(fēng)險模型評價其預(yù)測及預(yù)后效應(yīng)，描述為HR 及 95% CI。預(yù)測效應(yīng)模型根據(jù)AIC準(zhǔn)則評價與OS及 TTP的相關(guān)性。

結(jié)果

總體研究對象與生物標(biāo)志物研究隊(duì)列人口學(xué)特征及結(jié)果相一致。5種蛋白對OS具有預(yù)測作用（見附表），但不能提示預(yù)后。47種蛋白對TTP有預(yù)測作用，包括5種OS的預(yù)測蛋白，其中6種提示預(yù)后。總體來說，在百分位及千分位及STEPP亞組分析中，REG治療令OS獲益，低蛋白水平與治療獲益相關(guān)。然而，綜合分析所有的預(yù)測蛋白表明只有小部分人群（OS n?=?20; TTP n?=?8）顯示高蛋白濃度與治療療效降低有關(guān)。

結(jié)論

盡管探索性分析顯示從REG治療總獲益的HCC患者中，多種蛋白可以潛在預(yù)測OS 及 TTP的獲益，仍需要進(jìn)一步的包括生化及臨床因素在內(nèi)的分析驗(yàn)證。臨床研究信息：NCT01774344。

附表

626PD：II期胃癌患者輔助S-1 治療4周期還是8周期: JCOG 1104 (OPAS-1)

背景

基于ACTS-GC III期臨床研究，II期胃癌患者術(shù)后S-1輔助治療1年（相當(dāng)于8個周期）是標(biāo)準(zhǔn)治療。結(jié)腸癌中6周期術(shù)后輔助治療已經(jīng)得到很多研究證據(jù)的確認(rèn)，但是胃癌術(shù)后輔助治療周期尚缺乏對照研究。目前還不清楚6個月S-1輔助（相當(dāng)于4個周期）是否會降低療效。

方法

這項(xiàng)多中心、III期研究的目的是證明對于II期胃癌患者，術(shù)后輔助4周期S-1在無復(fù)發(fā)生存（RFS）方面不劣于8個周期的治療。主要入組標(biāo)準(zhǔn)為: p分期II期（除外T1及 T3N0）（TNM分期第七版）、體力評分0-1分，行R0切除＋D2淋巴結(jié)清掃（c分期II期）/ D1淋巴結(jié)清掃（c分期I期），術(shù)后7周之內(nèi)，年齡20-80歲。主要研究終點(diǎn)是RFS，次要終點(diǎn)包括總生存（OS）,治療失敗時間（TTF），不良事件。患者隨機(jī)分為4周期治療組或8周期治療組，S-1給藥方式為80?mg/m2，用藥4周休2周為一個周期。預(yù)計(jì)樣本量1000，兩組3年DFS需達(dá)到85%，非劣效界值風(fēng)險比（HR）為1.37，單側(cè)檢驗(yàn)α＝0.05，效能80%。

結(jié)果

2012年2月至2017年3月，共入組590例，其中528例在2017年3月進(jìn)行中期分析。JCOG數(shù)據(jù)及安全委員會建議：由于HR超過非劣效界值，達(dá)到提前關(guān)閉的標(biāo)準(zhǔn)，終止試驗(yàn)。該研究因失敗提前終止。3年RFS，4周期治療組為88.9%，8周期組為95.3%（HR 2.52, 95% CI 1.11-5.77）。3年OS，4周期組為91.7%，8周期組為97.7%（HR 5.18, 95% CI 1.50-17.89）。

結(jié)論

對于p分期II 期患者，術(shù)后S-1輔助應(yīng)該持續(xù)至1年。臨床研究信息：UMIN000007306。

627PD：美國癌癥聯(lián)合委員會胃癌TNM分期第七版與第八版的比較：TNM分期的簡化及改進(jìn)

背景

評價美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第八版TNM分期對胃癌患者預(yù)后的顯著影響

方法

檢索1997年至2014年數(shù)據(jù)庫中接受胃癌根治術(shù)治療的連續(xù)的4957例患者。根據(jù)AJCC第七版及第八版進(jìn)行TNM分期評價預(yù)后。分析會進(jìn)行外部驗(yàn)證。

結(jié)果

當(dāng)使用第八版TNM分期時，5年總生存（OS） 率顯著改變，與第七版比較AIC值更小，c統(tǒng)計(jì)量更高。第八版分期中III期患者每個亞組OS率均改變。pN分期相同的亞組，（pT4a組 pT4b組）5年OS率相同。根據(jù)生存數(shù)據(jù)，我們建議簡化分期系統(tǒng)。改良后的TNM（iTNM）分期系統(tǒng)， TNM分期亞組OS不應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。iTNM分期具有更好的預(yù)后分層、更低的AIC及更高的c統(tǒng)計(jì)量。

結(jié)論

第八版AJCC TNM分期較第七版對預(yù)后分析更好。但仍需要完善分期的邊界值。iTNM需要更簡化、更好的預(yù)測預(yù)后。

1733PD：線粒體代謝酶抑制劑聯(lián)合mFOLFIRINOX用于治療胰腺癌

背景

IV期胰腺癌是一種致死性疾病。目前標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案包括FOLFIRINOX、吉西他濱和Abraxane。胰腺癌的糖酵解及線粒體代謝異常并導(dǎo)致化療耐藥。抑制谷氨酰胺代謝可以通過增加細(xì)胞內(nèi)氧活化從而與FOLFIRINOX協(xié)同增效。CPI- 613是由Rafael制藥公司研發(fā)的一種新型抗線粒體藥物，臨床前研究顯示具有抗胰腺癌活性。

方法

1期研究評價CPI -613 聯(lián)合 FOLFIRINOX對IV期胰腺癌患者的效果。目的是確認(rèn)CPI -613與改良FOLFIRINOX聯(lián)用時的最大耐受劑量（MTD）。評價CPI -613＋FOLFIRINOX的安全性并獲得有效性的初步數(shù)據(jù)。

結(jié)果

2017年7月更新數(shù)據(jù)。毒性：沒有不良反應(yīng)致死的報(bào)道。MTD為500?mg/m2，18例患者接受了該劑量的治療。最常見3-4度非血液學(xué)不良反應(yīng)為：高血糖、低鉀血癥、周圍感覺神經(jīng)病變、腹瀉和腹痛。最常見3-4度血液學(xué)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少，貧血和血小板減少癥。初步療效：18例接受MTD劑量治療的患者中，8例仍存活，3例仍在治療中。中位PFS 10.4個月，95% CI (119 －560 天)，3例仍在治療的患者目前尚未出現(xiàn)進(jìn)展。中位總生存時間20.1月，數(shù)據(jù)尚不成熟。3例患者達(dá)到完全緩解。

結(jié)論

CPI-613是第一個與FOLFIRINOX聯(lián)用進(jìn)行1期臨床研究的非氧化還原脂質(zhì)體衍生物。MTD確定為500mg/m2。聯(lián)合用藥具有可行性，耐受性良好。反應(yīng)率61%較單純FOLFIRINOX（31.6%）要高。中位PFS 10.4月，中位OS 20.1月，數(shù)據(jù)尚未成熟。一項(xiàng)關(guān)于FOLFIRINOX vs. m FOLFIRINOX+ CPI613的國際3期隨機(jī)研究將在2018年開放。臨床研究信息：NCT01835041。

1734PD：抗－CTGF人重組單克隆抗體pamrevlumab聯(lián)合吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇可提高局部晚期胰腺癌可切除性和切除率

背景

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）粘連程度較高，結(jié)締組織生長因子（CTGF）表達(dá)和細(xì)胞外基質(zhì)豐富。Pamrevlumab (FG-3019)，是一種抗CTGF抗體，在纖維化疾病及癌癥中被評估。在LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre (KPC)轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，pamrevlumab聯(lián)合吉西他濱可以通過下調(diào)抗凋亡蛋白XIAP3增加腫瘤細(xì)胞凋亡延長生存。

方法

2期隨機(jī)研究，初治LAPC患者給予吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇（G/N）+/- pamrevlumab 治療，評價切除率及總生存（OS）。33例患者按2:1隨機(jī)分入G/N + pamrevlumab (A組) (n?=?22)或G/N (B組) (n?=?11) 。完成6周期治療的患者依據(jù)NCCN指南及其他標(biāo)準(zhǔn)（CA 19-9, PET, RECIST）評介手術(shù)可行性，如果可切除進(jìn)行手術(shù)治療；疾病進(jìn)展的患者根據(jù)醫(yī)生選擇進(jìn)行二線治療。

結(jié)果

與B組相比，A組SAE及手術(shù)并發(fā)癥沒有顯著性增加。兩組RECIST, PET 及CA 19-9評價沒有顯著性差異。由于疾病進(jìn)展、SAE或醫(yī)生選擇等因素，B組（45%, n?=?5）較A組（25%, n?=?3）早期終止治療的患者多。完成6周期治療的患者中，A組有78%、B組有17%的患者進(jìn)行了手術(shù)切除。沒有手術(shù)的原因包括轉(zhuǎn)移性疾病、SAE及醫(yī)生選擇。A組切除率的提高與OS提高具有相關(guān)性趨勢。

結(jié)論

A組患者切除率的提高及OS的改善說明在LAPC新輔助治療中加入pamrevlumab具有治療意義且不增加毒性，這種聯(lián)合治療方案可能對LAPC患者的OS產(chǎn)生積極影響。臨床研究信息：NCT01890265。

LBA27_PR：多西他塞，奧沙利鉑，氟尿嘧啶/亞葉酸鈣（FLOT）方案對可切除食管癌的療效：多中心、隨機(jī)、3期3 FLOT4-AIO 研究數(shù)據(jù)更新

具體內(nèi)容將在會議上公布。

LBA28_PR：KEYNOTE-059數(shù)據(jù)更新：Pembrolizumab單藥vs Pembrolizumab聯(lián)合化療對晚期胃/胃食管結(jié)合部癌（G/GEJC）的療效及安全性研究

具體數(shù)據(jù)將在會議報(bào)道。

LBA29：膽管癌GEMOX輔助治療： PRODIGE 12-ACCORD 18 (UNICANCER GI)隨機(jī)III期研究更新無疾病生存及總生存結(jié)果。

具體內(nèi)容將在會議上公布。

LBA30:不可切除肝細(xì)胞癌患者(uHCC) 一線lenvatinib (LEN) vs索拉非尼(SOR)3期研究中血清生物標(biāo)志物分析（BM）

具體內(nèi)容將在會議上公布。

責(zé)任編輯：腫瘤資訊-熊熊兔