一、人乳頭瘤病毒感染概述人乳頭瘤病毒（HPV）感染是常見的女性下生殖道感染，屬于性傳播感染。HPV病毒是小DNA病毒，主要侵犯鱗狀上皮的基底層細(xì)胞以及位于宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)的化生細(xì)胞，直接的皮膚-皮膚接觸是最常見的傳播途徑。目前發(fā)現(xiàn)，HPV病毒有1

一、人乳頭瘤病毒感染概述

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是常見的女性下生殖道感染，屬于性傳播感染。HPV病毒是小DNA病毒，主要侵犯鱗狀上皮的基底層細(xì)胞以及位于宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)的化生細(xì)胞，直接的皮膚-皮膚接觸是最常見的傳播途徑。目前發(fā)現(xiàn)，HPV病毒有100多個(gè)型別，其中40個(gè)以上的型別與生殖道感染有關(guān)。

根據(jù)其引起宮頸癌的可能性，2012年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將其分為高危型、疑似高危型和低危型。

前兩者與宮頸癌及高級(jí)別外陰、陰道、宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）相關(guān)，后者與生殖器疣及低級(jí)別外陰、陰道、宮頸SIL相關(guān)。

常見的高危型有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12個(gè)型別；疑似高危型有：26、53、66、67、68、70、73、82共8個(gè)型別；低危型有：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11個(gè)型別。

下生殖道HPV感染比較常見，國外報(bào)道普通人群感染率約10%。中國關(guān)于高危型HPV的人群感染率及型別分布的報(bào)道存在差異，尚缺乏多中心大樣本的研究。

HPV感染后，機(jī)體產(chǎn)生的免疫機(jī)制可清除HPV，故絕大多數(shù)生殖道HPV感染是一過性的且無臨床癥狀；約90%的HPV感染在2年內(nèi)消退。

其消退時(shí)間主要由HPV型別決定，低危型HPV需要5~6個(gè)月，高危型HPV需要8~24個(gè)月；只有極少數(shù)HPV感染者發(fā)生臨床可見的下生殖道尖銳濕疣、鱗狀上皮內(nèi)病變和癌等。

二、HPV檢測(cè)方法

目前臨床應(yīng)用廣泛的HPV檢測(cè)方法主要為病毒基因組的DNA檢測(cè)，該檢測(cè)方法很多，主要分為HPV分型檢測(cè)及不分型檢測(cè)。目前，也有HPV不分型基礎(chǔ)上的部分分型檢測(cè)，主要檢測(cè)12個(gè)高危型及2個(gè)疑似高危型66和68，其中16、18型為分型檢測(cè)，而其他為不分型檢測(cè)。

分型檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)是可以鑒定感染的HPV具體型別，可以鑒定多型別的混合感染。分型檢測(cè)在臨床上可用于判斷是否為同一型別HPV的持續(xù)感染或再感染。

不分型的HPV檢測(cè)可以鑒定是否為高危型HPV的感染，而不能鑒定具體的型別，臨床上可以用于宮頸SIL及宮頸癌的篩查，不能判斷某HPV型別的持續(xù)感染或再感染。

其他的HPV檢測(cè)方法有細(xì)胞學(xué)檢查挖空細(xì)胞、免疫組化檢測(cè)HPV抗原、HPV抗體檢測(cè)，但由于敏感性低、特異性差而臨床較少應(yīng)用。

目前高危型HPVmRNA檢測(cè)技術(shù)尤其是E6和E7mRNA的檢測(cè)以及HPVDNA的定量檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)出現(xiàn)，其臨床意義有待進(jìn)一步研究。

三、HPV檢測(cè)的臨床應(yīng)用

3.1 高危型HPV檢測(cè)用于宮頸癌篩查

目前高危型HPV檢測(cè)已成為宮頸癌篩查的主要方法之一，常用的3種方法即細(xì)胞學(xué)與HPV的聯(lián)合篩查，細(xì)胞學(xué)篩查以及HPV單獨(dú)篩查。

3.1.1 HPV及細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查

聯(lián)合篩查的起始年齡為30歲，終止年齡為65歲。對(duì)于65歲及以上女性，如過去20年沒有宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）2及以上病史，同時(shí)已充分接受篩查且結(jié)果陰性，則停止篩查。聯(lián)合篩查可使用分型及不分型的HPV檢測(cè)方法。

（1）聯(lián)合篩查結(jié)果均陰性：則每5年聯(lián)合篩查1次。

（2）HPV陽性且細(xì)胞學(xué)為非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）：直接行陰道鏡檢查。

（3）HPV陽性且細(xì)胞學(xué)陰性：則12個(gè)月時(shí)重新聯(lián)合篩查，或者進(jìn)行HPV16和18的分型檢測(cè)，若HPV16或18陽性，應(yīng)行陰道鏡檢查，若HPV16和18陰性，則12個(gè)月時(shí)聯(lián)合篩查。

（4）HPV陰性、細(xì)胞學(xué)檢查為ASC-US：每3年進(jìn)行1次聯(lián)合篩查。另外細(xì)胞學(xué)為宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）以及鱗狀上皮細(xì)胞癌女性，無論HPV結(jié)果如何，均直接行陰道鏡檢查。

3.1.2 HPV檢測(cè)在細(xì)胞學(xué)結(jié)果為未明確診斷意義的ASC-US分流中的作用

目前，國內(nèi)多數(shù)地區(qū)仍將細(xì)胞學(xué)作為宮頸癌的主要初篩方案，細(xì)胞學(xué)篩查的起始年齡為21歲，終止年齡為65歲。

對(duì)于細(xì)胞學(xué)為L(zhǎng)SIL及HSIL的女性建議直接陰道鏡檢查；對(duì)于25歲及以上女性的ASC-US可采用HPV檢測(cè)進(jìn)行分流或者重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。

由于細(xì)胞學(xué)的敏感性較差，可能存在宮頸管或轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞取材不足，也影響細(xì)胞學(xué)的敏感性。因此，首選HPV分流，可使用分型及不分型的HPV檢測(cè)方法。若高危型HPV檢測(cè)陽性，建議行陰道鏡檢查，若高危型HPV檢測(cè)陰性，3年時(shí)重復(fù)聯(lián)合篩查方案。

選擇重復(fù)細(xì)胞學(xué)進(jìn)行分流時(shí)，若1年時(shí)重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性，則回歸常規(guī)篩查；若結(jié)果為ASC-US及以上，則建議陰道鏡檢查。21～24歲女性ASC-US的處理有所不同，因該年齡段女性HPV感染多為一過性感染，所以首選在12個(gè)月時(shí)重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查。

3.1.3 高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌初篩中的應(yīng)用

隨著大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公布，宮頸癌的篩查策略有了新的變化。2008年歐洲生殖道感染和腫瘤研究組織（EUROGIN）推薦將高危型HPV檢測(cè)作為歐洲宮頸癌的初篩手段。2015年來自美國婦科腫瘤協(xié)會(huì)（SGO）以及美國陰道鏡及宮頸病理協(xié)會(huì)（ASCCP）等多個(gè)協(xié)會(huì)的13位專家提出了宮頸癌篩查的過渡期指南，在這個(gè)指南中將高危型HPV初篩作為宮頸癌篩查的替代方案。

高危型HPV用于宮頸癌初篩的起始年齡為25歲，終止年齡為65歲。高危型HPV檢測(cè)結(jié)果陽性人群的分流管理如下：

（1）行HPV16、18分型檢測(cè)，若HPV16或18陽性，直接推薦陰道鏡檢查。

（2）如果其他高危型別檢查陽性，則應(yīng)用細(xì)胞學(xué)進(jìn)行分流，檢測(cè)結(jié)果為ASC-US及其以上，直接行陰道鏡檢查；如果細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果正常則在12個(gè)月時(shí)隨訪。高危型HPV檢測(cè)結(jié)果為陰性的人群再次篩查的間隔時(shí)間，目前推薦為3年。

將HPV檢測(cè)作為宮頸癌初篩方案的主要優(yōu)點(diǎn)：

（1）與細(xì)胞學(xué)初篩相比，HPV檢測(cè)初篩具有更高的敏感性，對(duì)CIN2及其以上病變的診斷有很高的敏感性和較高的特異性。

（2）HPV檢測(cè)初篩具有更高的陰性預(yù)測(cè)值，可有更長(zhǎng)的篩查間隔，降低篩查成本。

當(dāng)然將HPV檢測(cè)作為宮頸癌篩查的初篩方案也有其不足，主要是HPV檢測(cè)初篩特異性相對(duì)不高、陽性預(yù)測(cè)值較低，導(dǎo)致受檢者心理壓力增加、甚至創(chuàng)傷，陰道鏡檢查率過高、甚至過度治療。

3.2 評(píng)估宮頸上皮內(nèi)病變的治療效果及治療后隨訪

宮頸SIL經(jīng)合理規(guī)范的治療后，復(fù)發(fā)、持續(xù)和進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的發(fā)生率仍比正常人高，利用HPV DNA檢測(cè)可以協(xié)助判斷病灶是否切除干凈，預(yù)測(cè)病變進(jìn)展或術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有效指導(dǎo)患者的術(shù)后追蹤。

HPV持續(xù)陽性表示病變殘留或復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)增加，應(yīng)嚴(yán)密隨訪、及早干預(yù)；而HPV陰性者可適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪間隔。建議應(yīng)用HPV分型檢測(cè)判斷HPV陽性是持續(xù)感染還是再次感染。

3.3 評(píng)估HPV疫苗的應(yīng)用效果

目前，臨床應(yīng)用的HPV疫苗主要為預(yù)防性疫苗，治療性疫苗尚在研發(fā)或臨床試驗(yàn)中。

預(yù)防性疫苗包括四價(jià)疫苗（覆蓋的型別為HPV16、18、6、11）和二價(jià)疫苗（覆蓋的型別為HPV16、18），兩者都能有效預(yù)防由HPV16、18引發(fā)的宮頸癌，且四價(jià)疫苗能預(yù)防由HPV6、11引發(fā)的生殖器疣。近期，九價(jià)疫苗已經(jīng)上市，覆蓋型別為（HPV16、18、31、33、45、52、58、6和11），其效果的評(píng)估需要進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證，但是無論接種了哪種疫苗，后續(xù)的宮頸癌篩查仍十分必要。

HPV檢測(cè)可用于疫苗療效的判定及了解有無其它類型HPV感染。建議應(yīng)用HPV分型檢測(cè)。

版權(quán)申明：本文轉(zhuǎn)載網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除，文中內(nèi)容為轉(zhuǎn)載，所涉及到各類藥方、驗(yàn)方等僅供參考學(xué)習(xí)，不能作為處方，請(qǐng)勿盲目使用，本平臺(tái)不承擔(dān)由此產(chǎn)生的任何責(zé)任！