#清風(fēng)計(jì)劃#來那度胺（瑞復(fù)美）是美國新基醫(yī)藥（Celgene）公司的一款靶向抗癌藥物，2005年年底被FDA批準(zhǔn)率先在美國上市。新基醫(yī)藥是國際創(chuàng)新生物制藥企業(yè)巨頭，主要從事研發(fā)、設(shè)計(jì)和研制治療癌癥、炎癥和免疫疾病有關(guān)的藥物。來那度胺是沙利度

#清風(fēng)計(jì)劃#來那度胺（瑞復(fù)美）是美國新基醫(yī)藥（Celgene）公司的一款靶向抗癌藥物，2005年年底被FDA批準(zhǔn)率先在美國上市。新基醫(yī)藥是國際創(chuàng)新生物制藥企業(yè)巨頭，主要從事研發(fā)、設(shè)計(jì)和研制治療癌癥、炎癥和免疫疾病有關(guān)的藥物。來那度胺是沙利度胺的類似物，而沙利度胺就是著名的“反應(yīng)停”事件的元兇，但來那度胺卻沒有安全問題，是治療多發(fā)性骨髓瘤的“神藥”！

來那度胺上市13年來，增長態(tài)勢(shì)迅猛，2008年輕松突破10億美元大關(guān)，2016年成功擠入全球銷售排行榜第6名，2017年和2018年連續(xù)兩年亞軍，去年的銷售額高達(dá)96.85億美元。

2015年12月，來那度胺在美國上市；2007年6月，在歐盟上市；2013年1月被中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。但價(jià)格一直高居不下，成為癌癥病人的夢(mèng)魘。2017年7月，人社部通過談判，將來那度胺納入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍，確定了醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)，866元（10mg/粒）或1101.99元（25mg/粒），并規(guī)定了醫(yī)保條件。

雖說經(jīng)過談判，價(jià)格有所降低（以往25mg/粒，2700元左右，降低了60%），但也是天價(jià)。以10mg/粒為例，7粒/盒就是6062元/盒，21粒/盒就是18186元/盒。同樣地，25mg/粒的，7713元或21252元/盒。按照說明書用法，推薦起始劑量為25mg，在每個(gè)重復(fù)28天周期里的第1～21 天，每日口服25mg，直至疾病進(jìn)展，也就意味著一個(gè)治療周期需要2萬多元，這對(duì)于普通癌癥患者來說是個(gè)天文數(shù)字。

盼望著，盼望著，2017年11月，雙鷺?biāo)帢I(yè)國產(chǎn)的來那度胺仿制藥終于上市，但價(jià)格并沒有優(yōu)惠。今年1月，正大天晴的仿制藥也獲批上市，希望能對(duì)來那度胺的市場(chǎng)帶來沖擊。

來那度胺的藥理作用

來那度胺具有抗腫瘤、抗血管生成、促紅細(xì)胞生成和免疫調(diào)節(jié)等作用。來那度胺可抑制某些造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞（包括多發(fā)性骨髓瘤漿細(xì)胞和存在 5 號(hào)染色體缺失的腫瘤細(xì)胞）的增殖，提高T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能，提高自然殺傷T細(xì)胞的數(shù)量，通過阻止內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和粘附以及阻止微血管形成來抑制血管生成，通過CD34+造血干細(xì)胞增加胎兒血紅蛋白的生成，抑制由單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子（如TNF-α和IL-6）的生成。

2005年12月首次被FDA 批準(zhǔn)上市，用于具有 5q缺失細(xì)胞遺傳學(xué)異常（有或無其他細(xì)胞遺傳學(xué)異常）的低危或中危-I骨髓增生異常綜合征（MDS）所致的輸血依賴性貧血患者。2006年6月獲 FDA批準(zhǔn)與地塞米松合用治療既往接受過至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。2015年2月將此適應(yīng)癥擴(kuò)展為與地塞米松合用治療多發(fā)性骨髓瘤（包括未經(jīng)治療的患者）。2007年6月在歐盟上市，用于“與地塞米松合用治療既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤患者”，2015年2月增加“用于治療初治且不適宜接受移植的成年多發(fā)性骨髓瘤患者”這一適應(yīng)癥。此外，來那度胺在國外獲批的適應(yīng)癥還包括“在接受兩種療法（其中一種包含硼替佐米）治療后復(fù)發(fā)或惡化的套細(xì)胞淋巴瘤患者”。

來那度胺的不良反應(yīng)

1.胚胎-胎兒毒性

來那度胺是沙利度胺的類似物，在猴發(fā)育研究中可引起四肢畸形。己知沙利度胺具有人體致畸性，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的威脅生命的人類出生缺陷。如果在妊娠期間使用來那度胺，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒的出生缺陷或胚胎胎兒死亡。所以，孕婦要慎重使用。

2.血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）

會(huì)導(dǎo)致顯著的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，可能需要暫停用藥和/或下調(diào)劑量。

3.深靜脈血栓和肺栓塞

對(duì)于接受來那度胺與地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者而言，出現(xiàn)深靜脈血栓（DVT）、和肺栓塞（PE）、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

來那度胺的未來

目前，中國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率已經(jīng)超過急性白血病，成為僅次于非霍奇金淋巴瘤之后居于第二位的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。我國治療骨髓瘤的方法主要是干細(xì)胞移植、硼替佐米聯(lián)合方案以及傳統(tǒng)的聯(lián)合用藥方案，集中了硼替佐米、沙利度胺、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、卡莫司汀、美法輪和強(qiáng)的松等藥。但目前美法侖已經(jīng)撤出中國市場(chǎng)，沙利度胺尚未在中國獲得批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤。因此對(duì)于中國多發(fā)性骨髓瘤患者，尚無一線最佳治療方案，來那度胺就是他們的希望。

新基公司在中國申請(qǐng)了29件與來那度胺相關(guān)的專利，部分核心專利的有效期 2024年才到期。但是，國內(nèi)藥企也在努力避開專利壁壘，爭(zhēng)取早日突破重圍。我們也希望有更多的國產(chǎn)仿制藥上市，讓更多癌癥患者受益。