奧密克戎變異株在全球肆虐的背景下，“新冠疫苗+中和抗體+小分子口服藥”的有效抗疫組合已經(jīng)成為了市場(chǎng)共識(shí)。疫苗方面，全球疫苗產(chǎn)能存在過(guò)盛的趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)也獲批了多款滅活、重組、腺病毒疫苗，僅剩mRNA技術(shù)路線缺位，不過(guò)在強(qiáng)大的政策助推下，國(guó)內(nèi)疫苗

奧密克戎變異株在全球肆虐的背景下，“新冠疫苗+中和抗體+小分子口服藥”的有效抗疫組合已經(jīng)成為了市場(chǎng)共識(shí)。

疫苗方面，全球疫苗產(chǎn)能存在過(guò)盛的趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)也獲批了多款滅活、重組、腺病毒疫苗，僅剩mRNA技術(shù)路線缺位，不過(guò)在強(qiáng)大的政策助推下，國(guó)內(nèi)疫苗接種率高企。

中和抗體方面，騰盛博藥已經(jīng)率先拿下國(guó)內(nèi)新冠中和抗體組合的首個(gè)批件，在美國(guó)的EUA申請(qǐng)也已經(jīng)提交。

中國(guó)向來(lái)有句老話：“缺什么，就補(bǔ)什么”，輝瑞Paxlovid的大獲成功，使得有一款我們自己國(guó)產(chǎn)的新冠口服藥成為了人民的希冀，同時(shí)也成為了國(guó)家戰(zhàn)略物資儲(chǔ)備的必然選擇。

01 國(guó)產(chǎn)新冠藥物的研發(fā)困境：輝瑞的Paxlovid不好超越

新冠口服藥物的研發(fā)目前扎堆在兩條路線，分別以輝瑞的Paxlovid和默克的Molnupiravir這兩款已被獲批藥物為主要參照，對(duì)應(yīng)抗新冠病毒靶點(diǎn)：蛋白酶（3CLpro）或聚合酶（RdRp）。

輝瑞Paxlovid的臨床數(shù)據(jù)表明，其能將患者的住院或死亡率降低89%，是目前療效最佳的藥物，后來(lái)者并不好超越。

新冠病毒是一種RNA病毒，進(jìn)入人體細(xì)胞后，它會(huì)利用細(xì)胞的蛋白合成機(jī)制生成包含多種功能性蛋白的長(zhǎng)多肽鏈。這種長(zhǎng)多肽鏈需要經(jīng)過(guò)蛋白酶的切割，才能生成功能性蛋白，而3CL蛋白酶就是新冠病毒切割長(zhǎng)多肽鏈的關(guān)鍵。

Paxlovid通過(guò)抑制3CL蛋白酶的活性，阻斷病毒的復(fù)制過(guò)程，并且新冠病毒多變異于S蛋白，未來(lái)可有效應(yīng)對(duì)病毒變異的情況。

開拓藥業(yè)的普克魯胺一度被認(rèn)為是超越Paxlovid的最佳候選，在巴西的臨床中將新冠患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了92%，可惜折戟于美國(guó)的三期臨床。

既然暫時(shí)無(wú)法在其他路線上彎道超車，那么遵循這條路線做me-better成為了最佳選擇。值得一提的是，由于有對(duì)抗SARS病毒的經(jīng)歷，國(guó)內(nèi)3CL蛋白酶方面積累深厚，中國(guó)申請(qǐng)3CL蛋白酶相關(guān)專利已公開數(shù)量為95個(gè)，意味著國(guó)內(nèi)藥企在這條線上充滿機(jī)會(huì)。

目前，全球最快的是日本鹽野義的S-217622，處于臨床三期階段。而這兩天國(guó)內(nèi)新冠藥物研發(fā)企業(yè)的凌冽走勢(shì)，會(huì)讓人有形勢(shì)一片大好的錯(cuò)覺，定晴一看，進(jìn)度最快的是前沿生物美國(guó)臨床一期的FB2001，先聲藥業(yè)、歌禮制藥、盟科藥業(yè)均處于臨床前的階段。合作層面，云頂新耀從新加坡科技研究局引進(jìn)EDDC-2214，廣生堂與藥明康德合作開發(fā)3CL蛋白抑制劑。

相比輝瑞的Paxlovid，默克的Molnupiravir只能減少30%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)顯然處于下風(fēng)，并且被學(xué)術(shù)界質(zhì)疑存在基因突變的風(fēng)險(xiǎn)。

Molnupiravir屬于RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，新冠病毒是一種RNA病毒，RNA聚合酶（RdRps）是RNA病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵酶，RdRp也因此被認(rèn)為是抗RNA病毒藥物研發(fā)最有希望的靶點(diǎn)之一。

由于是針對(duì)RNA聚合酶，所以該類藥物一般具有廣譜抗病毒活性，但這是把雙刃劍，廣譜性帶來(lái)的副作用就很明顯。宿主RNA合成過(guò)程中，也有可能錯(cuò)誤識(shí)別這些“間諜”，因此不可避免的存在毒性，這是核苷類藥物不得不尤其重視的一點(diǎn)。

效果的不盡人意和潛在毒性風(fēng)險(xiǎn)，多少給后來(lái)的跟隨者蒙上了一層陰影。

相較3CL蛋白抑制劑，RdRp抑制劑的研發(fā)不是研發(fā)入局者少就是老藥新用居多。國(guó)內(nèi)方面，真實(shí)生物的阿茲夫定（老藥新用，艾滋病適應(yīng)癥去年國(guó)內(nèi)獲批）處于三期臨床階段，君實(shí)生物的VV116已經(jīng)進(jìn)II/III期臨床（烏茲別克斯坦衛(wèi)生部緊急EUA），歌禮制藥自主研發(fā)的ASC10處于臨床前。

02 最具市場(chǎng)爭(zhēng)議的公司：舒泰神

在新冠口服藥研發(fā)廠商集體啞火的今天，走勢(shì)最強(qiáng)的是舒泰神。

而舒泰神，注定是一家充滿爭(zhēng)議的上市公司，爭(zhēng)議之處不止于公司羸弱的業(yè)績(jī)，還有“雙重藥價(jià)虛開發(fā)票”的過(guò)往。

2020年7月，舒泰神收到來(lái)自國(guó)家稅務(wù)處的《稅務(wù)處理決定書》，被要求補(bǔ)繳三年的企業(yè)所得稅約1191.38萬(wàn)元。經(jīng)證實(shí)，公司在2016-2018年這三年期間，虛開增值稅普通發(fā)票共902張，價(jià)稅合計(jì)7962.7萬(wàn)元。

舒泰神為保持各地經(jīng)銷商處的高藥價(jià)，要求其配合走賬，雙方交易習(xí)慣為實(shí)際交易價(jià)之上另行約定一份表面交易價(jià)。

為了應(yīng)對(duì)政策，“高開發(fā)票”也是不得已而為之，舒泰神近幾年來(lái)業(yè)績(jī)每況愈下，頹勢(shì)愈發(fā)凸顯，這與公司產(chǎn)品線單一不無(wú)關(guān)系。

舒泰神曾經(jīng)的輝煌，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子“蘇肽生”（2006年獲批）發(fā)揮了重要作用，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑，主要用于傷口快速愈合。

2009年蘇肽生被納入醫(yī)保目錄，舒泰神業(yè)績(jī)開始快速上升，2016年公司銷售額高達(dá)12.39億元。

在度過(guò)成長(zhǎng)期后，蘇肽生遭遇連番打擊，2017新版醫(yī)保目錄縮小了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的適應(yīng)癥（限定為外傷性視神經(jīng)損傷或正己烷中毒）；2019年國(guó)家醫(yī)保局新發(fā)布《2019年版國(guó)家醫(yī)保目錄》，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子直接被踢出醫(yī)保。

蘇肽生市場(chǎng)份額也由此接連下滑，舒泰神2020年的營(yíng)收也下滑至4.25億，當(dāng)年虧損1.33億。

自2021年10月以來(lái)，舒泰神的股價(jià)漲幅已經(jīng)接近兩倍，真正重新點(diǎn)燃市場(chǎng)興趣的是公司新冠藥物。

除了中和病毒的感染，新冠重癥病人的細(xì)胞因子風(fēng)暴應(yīng)對(duì)也是極為重要的，C5a是急性感染，組織損傷炎癥早期出現(xiàn)的最強(qiáng)因子，該靶點(diǎn)被譽(yù)為是廣譜炎癥的放大器。

舒泰神在C5a靶點(diǎn)管線布局可謂是國(guó)內(nèi)乃至全球最多的，BDB-001注射液是公司全資子公司德豐瑞從德國(guó)Inflarx公司引進(jìn)的C5a單抗，目前在全球各地進(jìn)行臨床，最快臨床處于三期；STSA-1002和STSA-1005兩項(xiàng)目是改善優(yōu)化后的C5a補(bǔ)體（BDB-001是人鼠嵌合單抗，而STSA-1002是全人源單抗），STSA-1002已在中美進(jìn)行新冠1期。

三條管線面向的患者群體預(yù)計(jì)均為新冠住院患者，適應(yīng)癥為預(yù)防肺炎重癥化、降低重癥肺炎發(fā)病率等；從美國(guó)最新數(shù)據(jù)看，美國(guó)新冠住院患者超10萬(wàn)，重癥患者大約占其17%左右，BDB-001從臨床地區(qū)看價(jià)值可能有限，迭代后中美雙報(bào)的STSA-1002、STSA-1005可能是主要看點(diǎn)，但大分子的劑型可能將給產(chǎn)品的銷售峰值帶來(lái)阻礙。

另外，舒泰神還具備基因治療概念，公司2003年就開始布局小核酸領(lǐng)域，雖然先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，但研發(fā)進(jìn)度相對(duì)緩慢，目前進(jìn)度最快的管線是治療乙肝的STSG-0002，2019年獲批臨床，目前處于臨床一期階段。在數(shù)據(jù)未出來(lái)之前，難判斷公司的技術(shù)路線是否真的可行。

不管你行不行，先炒為敬。

03 加速內(nèi)卷，新冠藥物的未來(lái)是疫苗？

如今新冠藥物炒作的瘋狂程度，讓人想起了2020年初的疫苗。

盡管科興生物上半年凈利潤(rùn)86億美元賺的盆滿缽滿，其領(lǐng)銜的一眾新冠疫苗廠商股價(jià)卻無(wú)法避免“自由落體”的尷尬。

沒有一個(gè)好賽道能抵擋的住競(jìng)爭(zhēng)者成倍數(shù)增多，所帶來(lái)的估值崩壞。

生長(zhǎng)激素如此，疫苗也是如此。

全球范圍內(nèi)至少在一個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)的新冠疫苗已經(jīng)超過(guò)33個(gè)，早在2021年6月，已經(jīng)有咨詢機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)2021Q4或2022年開始進(jìn)入產(chǎn)能過(guò)剩狀態(tài)，疫苗最大產(chǎn)能超150億劑，但仍有很多廠商依然在不斷擴(kuò)建和增加產(chǎn)能。

新冠藥物或許也終會(huì)迎來(lái)疫苗的“窘境”，中和抗體首當(dāng)其沖。

目前，除了已經(jīng)獲批的騰盛博藥和處于II/III期的邁威生物、神州細(xì)胞，國(guó)內(nèi)尚有近30個(gè)新冠中和抗體處于二期臨床以前的早期研究階段，其中3個(gè)處于II期、I/II期臨床，4個(gè)處于I期臨床，其他均在臨床前。

不敢想象，這一批管線如果能獲批一半，競(jìng)爭(zhēng)會(huì)激烈成什么樣子。

相對(duì)而言，口服藥的競(jìng)爭(zhēng)顯然溫和不少，進(jìn)入臨床階段的口服藥研發(fā)國(guó)產(chǎn)廠商不超過(guò)5個(gè)。但問題在于，大部分公司都處于臨床早期，大部分都在亞洲、中東等地區(qū)臨床，價(jià)值最大的歐美地區(qū)臨床缺位，未來(lái)在輝瑞Paxlovid的高壓下，能否成功挑戰(zhàn)又或者需要多久兌現(xiàn)商業(yè)化，留有很大的疑問。

結(jié)語(yǔ)：資本市場(chǎng)就是如此，在不同的場(chǎng)景，上演同樣的故事。

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