當下，隨著人口老齡化形勢越來越明顯，中老年男性的健康問題，也越發受到關注。同時，社會經濟不斷提升，各行各業競爭加劇，中年男性精神心理壓力增加，由不良的生活方式引發的亞健康問題，也更為明顯。而基于人口老齡化、亞健康狀態的共同影響，男性勃起功能

當下，隨著人口老齡化形勢越來越明顯，中老年男性的健康問題，也越發受到關注。同時，社會經濟不斷提升，各行各業競爭加劇，中年男性精神心理壓力增加，由不良的生活方式引發的亞健康問題，也更為明顯。而基于人口老齡化、亞健康狀態的共同影響，男性勃起功能障礙（ED）的發病幾率大幅攀升。勃起功能障礙會對男性的精神心理、生活質量造成明顯的負面影響，因此對男性勃起功能障礙（以下簡稱ED）及時的干預和治療，就顯得較為關鍵。

西地那非是ED的常用藥，為同時保障療效和安全，規范使用很關鍵

臨床上，ED的首選治療藥物是PDE5抑制劑。對比其他一類治療ED的藥物，PDE5抑制劑可以通過分子通路，精準調控活性細胞信號分子濃度，延長活性細胞分子擴張血管的作用時間，已達到更及時、更充分的擴張海綿體，改善勃起機制。而西地那非，就是最常見的PDE5抑制劑之一。

雖然國內外大量文獻報道和實驗研究，證實過西地那非治療ED的安全性和療效性。但近年來受到人口老齡化、心血管疾病、亞健康狀態等高危因素影響，ED的病情變得更為復雜。因此西地那非治療疾病的有效率，出現了一定程度的下滑。而為了較大限度地提升藥物治療疾病的有效率，規范使用藥物仍然是臨床強調的重點。同時，由于藥物本身對心血管系統、神經系統、消化系統等存在不良反應，所以規范使用藥物就顯得更為關鍵。

“劑量規范”是規范使用西地那非的重點內容之一

根據藥物臨床藥理研究顯示，明白用藥準入、遵守藥物用法用量、了解藥物代謝學和動力學、知悉藥物藥理毒理等，是規范使用藥物的重點內容。在這些內容中，“劑量規范”是重點內容之一。對于大多數ED患者而言，“劑量規范”指的是，如何根據自己的健康狀況、病情程度、年齡和用藥史，制定合理、安全、有效三者兼顧的用藥劑量。

雖然在西地那非的藥理說明中，對大多數患者的推薦的起始劑量做了注釋和說明，但仍有部分患者其推薦劑量需要遵守“個體化用藥”。同時，隨著疾病病理機制更加復雜、多樣化，藥物治療疾病的有效率出現下滑，所以推薦的起始劑量，在某些情況下，并不能獲得預期效果和安全保障。因此針對不同患者、制定相對應的規范劑量，是保障病情獲益的根本。除此之外，大多數ED患者屬于中老年男性群體，這類群體對藥物的藥理研究說明、使用注釋等內容，閱讀和理解能力相對較為局限，因此遵守劑量規范、做到個體化用藥，既是一個重點，又是一個難點。

每次西地那非用多少劑量，才是“恰到好處”

根據臨床藥理研究顯示，對于大多數患者而言，西地那非的給藥方式為按需每次給藥，即性生活前1個小時給藥。推薦的起始每次給藥劑量是50mg/次。但由于不同病情患者、不同年齡、不同健康情況，對藥物的藥效和耐受性不同，且藥物在不同個體上的藥代動力學表現亦有差異。所以根據個體實際情況，既不超劑量用藥出現血藥濃度蓄積、又避免用藥劑量太低導致血藥濃度不足，是劑量規范的核心要素。

藥代動力學研究顯示，西地那非3種劑量條件下(25mg、50mg和100mg)，在人體內的吸收、分布、代謝和排泄各有差異。在藥物安全劑量范圍內，且排除機體吸收異常、過度吸收的情況下，西地那非每次口服劑量越大，在機體內形成的血藥濃度、作用強度、分布容積越明顯。因此，如何結合不同個體情況，制定每次按需有效的給藥劑量，維持合理的血藥濃度和作用強度，是每次給藥保障“劑量規范”的重點。那么，如何結合不同的個體情況制定每次給藥劑量呢，具體分成以下3種情況：

第一種情況：年齡＜65歲、且健康狀況良好的成年男性，推薦每次口服劑量為50mg

根據臨床藥理研究顯示，對于大多數年齡＜65歲、且健康狀況良好的成年男性而言，推薦每次口服西地那非劑量為50mg。這是因為藥物上市前的藥代動力學研究表明，在50mg劑量下，年齡＜65歲、且健康狀況良好的成年男性受試者口服藥物后，藥物的血藥濃度、吸收程度和作用強度都較為平衡和理想，不良反應發生率更低。

研究顯示，口服50mg劑量西地那非后，大約1個小時藥物即可在身體內形成血藥濃度峰值。此時血藥濃度峰值約為285ng/ml左右。而隨著藥物代謝進程的推進，血藥濃度逐漸下滑。而從藥物開始吸收、到血藥濃度上升又下降，由時間-血藥濃度圍成的“藥-時曲線下面積”（AUC）為840ng·h/ml。研究顯示，AUC反映了藥物的吸收程度。此AUC指標下，評估受試者療效指標的IIEF-5、EQS、SEP等參數都較為理想。同時對比其他劑量下的AUC，受試者出現心血管、神經、運動等系統不良反應的幾率更低。

第二種情況：年齡≥65歲以上、且一般情況良好的老年人，推薦每次口服劑量為25mg

根據臨床藥理研究顯示，對于年齡≥65歲以上的老年人而言，由于器官生理功能出現不同程度的退化，且肝腎對藥物的代謝能力減弱，所以對比一般成年、青年男性而言，其每次按需口服劑量需要下調，以避免出現藥物過度吸收，造成殘余血藥濃度蓄積滯留，對肝腎和器官造成健康風險。

西地那非上市前的臨床試驗顯示，對比一般成年、青年男性而言，年齡≥65歲以健康老年志愿者而言的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代謝產物的“藥-時曲線下面積”（AUC）分別比年輕健康志愿者（18～45歲）約高84％和107%。同時，考慮到年齡差異對血漿蛋白結合的影響，游離的（未與血漿蛋白結合）西地那非及其活性N-去甲基代謝產物的AUC相應地分別增加45%和57%。因此，鑒于血藥濃度較高可能同時增加藥物作用強度和不良事件的發生，故起始劑量以25mg 為宜。

第三種情況：對于年齡處于18-45之間、且肝腎功能異常的成年男性而言，推薦每次口服劑量為25mg

研究顯示，對比肝腎功能正常的同年齡段男性受試者而言，重度腎損害（肌酐清除率30 ml/min）的男性受試者，西地那非的清除率降低，藥時曲線下面積（AUC）比正常同年齡段受試者高出100%，Cmax高出約88%。另外，與肝腎功能正常的受試者相比，西地那非N-去甲基代謝產物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著提高，分別增加200%和79%。

除了腎功異常患者需要調低按需每次口服藥物的劑量之外，研究顯示，肝損害（Child－Pugh分級A級和B級）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和 Cmax分別增高84％和47％。因此對于肝腎功能異常、且符合異常數據指標差時，這類患者群體每次按需口服劑量推薦為25mg。

總結

當下，受人口老齡化、心血管疾病和亞健康狀態共同影響，勃起功能障礙（ED）發病機制變得更加復雜、多樣化。而西地那非作為ED最常用的臨床藥物之一，受此因素影響，其治療有效率亦出現一定程度的下滑。而為了提高藥物治療效果，保障用藥療效和安全，遵守用藥規范就顯得更為關鍵。在遵守西地那非的用藥規范中，根據不同患者群體，遵守“劑量規范”是重要的用藥規范內容之一。而根據西地那非的臨床藥理研究，文章歸納總結3種情況，分別根據不同健康情況、不同年齡段，對西地那非采取“個體化”用藥作出說明，幫助患者更加客觀的去認識和理解藥物，保障病情獲益。