科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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來源：嶺南藥學(xué)作者：黃湛航廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院新時代的今天，追求幸福是所有人的愿望，而追求“性福”也已經(jīng)不是避而不談的話題。然而影響“性福”的一個重要因素往往容易被我們所忽視，它就是藥物。雖然由藥引起的藥源性性功能異常不會威脅生命,但會
來源：嶺南藥學(xué) 作者：黃湛航 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
新時代的今天，追求幸福是所有人的愿望，而追求“性福”也已經(jīng)不是避而不談的話題。然而影響“性福”的一個重要因素往往容易被我們所忽視，它就是藥物。雖然由藥引起的藥源性性功能異常不會威脅生命, 但會影響性生活質(zhì)量和懷孕能力, 也影響藥物治療的依從性。
常見的藥源性性功能異常主要表現(xiàn)為男性的勃起功能障礙、射精疾患、陰莖異常勃起、性欲減退或消失、男性乳房發(fā)育、男性的不育、女性泌乳、閉經(jīng)和不孕等。
影響性功能的藥物有很多，特別是長期服用某些藥物尤為明顯，常見的有以下幾種：
一、抗高血壓藥
抗高血壓藥物導(dǎo)致陰莖勃起功能障礙（ED）的報告最多，現(xiàn)在一般認(rèn)為在抗高血壓藥物中，最常引起陰莖勃起功能障礙（ED）的主要有利尿藥（如：氫氯噻嗪）和β-受體阻斷藥（如：普萘洛爾）。
1. 利尿藥
利尿藥是常用的基礎(chǔ)降壓藥，可單獨使用，也常與其他降壓藥合用，以增強療效，減輕其他藥物引起的水鈉潴留。現(xiàn)已證明，不少利尿藥隨著所用劑量和用藥時間長短的不同而影響人的性功能。
1）氫氯噻嗪 長期使用,可使男性患者發(fā)生性功能紊亂，如性欲降低、性冷淡、早泄、陽痿等,其機制可能與藥物引起的血糖升高以及藥物所致的鉀耗竭有關(guān)，發(fā)生率約3％～32％。
2）螺內(nèi)酯 螺內(nèi)酯具有對抗雄激素的作用，所以最易引起性欲減退和陽痿，其作用機制主要是抑制細(xì)胞色素 P450 酶(藥物代謝酶)，該酶參與體內(nèi)生殖腺雄激素合成，因此阻礙雄激素作用于受體，并抑制雄激素在外周的作用。
3）呋塞米 可引起男性性功能紊亂和乳房發(fā)育。
2.中樞性降壓藥
臨床上常用的藥物為可樂定和甲基多巴。
1）可樂定 10%-20%的男患者服用可樂定后發(fā)生性欲減退和陽痿，其作用機制可能是激動了延髓α-腎上腺素受體，而強烈抑制血中兒茶酚胺和胰島素的作用，導(dǎo)致高血糖癥和糖耐量損害，從而對男性性功能產(chǎn)生影響；亦可激動外周突觸前膜的a2-受體及其相鄰的咪唑啉受體引起負(fù)反饋，減少了去甲腎上腺素的釋放，故在降壓的同時也會引起陽痿。
2）甲基多巴 對性功能的抑制作用與藥量成正比。甲基多巴引起性功能障礙的機制尚未完全清楚。
3.去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥
主要有利血平和胍乙啶類藥物。
1）利血平 具有鎮(zhèn)靜作用，可使高血壓患者產(chǎn)生抑郁現(xiàn)象，即使劑量相當(dāng)小也會降低性欲，長期使用利血平的高血壓患者中，有30%-40%患者發(fā)生陰莖勃起功能下降或不能，約2%的患者發(fā)生陽痿。長期使用還會引起男子女性型乳房和溢乳。
2）胍乙啶 對性功能的抑制程度與藥物劑量有關(guān)，每日服用胍乙啶 >25mg 的患者，50%-60%的男性可出現(xiàn)射精延遲或不能射精，約25%的 男 患 者 出 現(xiàn) 陽 痿。作用機制是耗竭中樞和周圍神經(jīng)末梢中的兒茶酚胺和5-羥色胺的貯存或抑制其吸收和釋放；抑制中樞使海綿體內(nèi)的β-受體不能接受興奮刺激，而引起陰莖勃起障礙。
4.β-受體阻斷藥:
1）普萘洛爾 口服普萘洛爾160mg/d，不會引起性功能障礙，而在320mg/d 劑量時，則有13.8%的高血壓患者出現(xiàn)陰莖勃起障礙。
2） 其他β-受體阻斷藥如吲哚洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾等藥物均有引起男性性欲減退，陰莖勃起障礙的報道。其作用機制目前尚不清楚。
5.鈣拮抗劑
硝苯地平、尼莫地平等可通過阻滯鈣通道, 減少細(xì)胞內(nèi)鈣濃度, 從而可潛在地改變勃起、射精, 有時尚可致乳房發(fā)育。
6.ACEI和ARB
卡托普利、纈沙坦等長期使用可導(dǎo)致陽痿、乳房脹痛，早泄等。
7.血管擴張藥
肼屈嗪（肼苯噠嗪） 口服劑量>200mg/d時，5%-10%的患者有性欲減退，有時可伴有陽痿，若停用此藥，則可以恢復(fù)陰莖正常勃起。機制可能是出現(xiàn)類似于全身紅斑狼瘡綜合征的副作用所引起。另外，也可能與用藥引起維生素 B6 缺乏有關(guān)。
二、抗心律失常藥物
胺碘酮、丙吡胺、美西律、普羅帕酮等可致性欲下降和陽痿。
三、強心甙類藥物
洋地黃和地高辛長期使用可以導(dǎo)致男性性功能低下, 乳房發(fā)育, 其作用機制可能是二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生競爭性抑制作用。
四、降血脂藥
目前各種降血脂藥久用都可引起陽痿。氯貝丁脂、吉非貝特、非諾貝特、苯扎貝特、辛伐他汀長期應(yīng)用后均有可能引起陽痿、性欲下降、性冷淡和陰莖異常勃起。其作用機制是干擾雄激素的代謝。
五、激素類藥
1.雌激素和抗雄激素藥物如醋酸環(huán)丙孕酮均具有化學(xué)去雄作用，因此，可導(dǎo)致男子性欲及性活動能力下降。
2.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物如強的松、地塞米松等可直接或間接地降低血清睪酮水平，以及抑制睪酮及雙氫睪酮的產(chǎn)生，導(dǎo)致陰莖勃起障礙。
六、治療前列腺增生的藥物
1.治療前列腺增生的藥物如5-α還原酶抑制劑如：非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺也會發(fā)生勃起功能障礙和射精量減少等副作用。
2.此外,治療前列腺癌的藥物如抑那通、戈舍瑞林、氟他胺等能導(dǎo)致陽痿、性欲下降及男性乳房增大, 其機制可能為抑制雄性激素分泌或阻止雄性激素的作用。
七、抗腫瘤藥
抗腫瘤藥物徐了本身抗腫瘤外，對性腺的損害卻很容易被人們忽視。很多抗腫瘤藥對睪丸的曲細(xì)精管具有直接的損害作用。其中環(huán)磷酰胺、氮芥、長春新堿、羥基脲、順鉑和阿糖胞苷等藥物都可以引起男性勃起功能障礙或者精子缺乏，睪丸萎縮及活動能力下降。
不僅如此，抗腫瘤藥可能抑制卵巢始基細(xì)胞的發(fā)育,并損傷卵母細(xì)胞,影響卵巢功能。女性則會發(fā)生月經(jīng)紊亂和停經(jīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)卵巢衰竭而引起絕經(jīng)。
八、抗過敏藥
抗過敏藥物如苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶、撲爾敏等組胺受體阻滯藥可引起性欲減退。
九、消化系統(tǒng)藥物
1. H2-受體拮抗劑，西咪替丁和雷尼替丁可引起性功能障礙已經(jīng)成為眾所周知的事實,以陽痿、性欲減退、乳房腫痛和溢乳為多見。女性使用這類藥物則可以導(dǎo)致閉經(jīng)和泌乳等。
2.質(zhì)子泵抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑對男性性功能影響具有兩重性, 既可使陰莖持續(xù)勃起,也可致陰莖勃起困難,導(dǎo)致陽痿。
3.多巴胺受體抑制劑，甲氧氯普胺、多潘立酮都能阻滯下丘腦- 垂體多巴胺通路,使泌乳素分泌增加,導(dǎo)致乳房增大、泌乳或陽痿等。
十、抗膽堿藥
阿托品、山莨菪堿、普魯苯辛、苯海索等在大劑量使用時均可引起陽痿，其機制主要是抑制乙酰膽堿，進(jìn)而抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)，使陰莖不能反射性充血所致。女性因陰道潤滑液減少，發(fā)生性興奮障礙。
十一、解熱鎮(zhèn)痛藥
本類藥物中的吲哚美辛（消炎痛），在久用時，偶可引起性功能障礙。非那西丁和保泰松，長期大劑量應(yīng)用可出現(xiàn)睪丸萎縮，精子形成抑制，男子不育癥等，其機制為抑制前列腺素的合成而影響精液質(zhì)量, 致少精子或無精子癥。
婦女在月經(jīng)周期排卵期中使用吲哚美辛、雙氯芬酸鈉和萘普生,可抑制排卵,主要是阻止發(fā)育正常卵巢卵泡的破裂。因此，準(zhǔn)備懷孕的婦女,在排卵期內(nèi),應(yīng)當(dāng)避免使用上述藥物。
十二、抗菌藥物
四環(huán)素、新生霉素、呋喃類藥物等對性腺有毒害作用。酮康唑、聯(lián)苯芐唑、甲硝唑及灰黃霉素、頭孢唑林鈉、異煙肼、乙胺丁醇等都可導(dǎo)致性功能障礙。
十三、抗精神失常藥
1.抗精神分裂癥藥
目前此類藥物均可引起陰莖勃起障礙，男性乳房發(fā)育癥，作用機制可能與中樞鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗多巴胺和拮抗α-受體以及促進(jìn)泌乳素升高等作用有關(guān)。如氯丙嗪、甲硫噠嗪、氟奮乃靜及氟哌啶醇均有引起陰莖勃起障礙的報道。
2.抗躁狂癥抑郁癥藥
1)抗躁狂癥藥物碳酸鋰可引起陰莖勃起障礙，可能是抑制了中樞多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。
2)三環(huán)類抗抑郁藥物目前常用的抗抑郁癥藥物如米帕明（丙米嗪）、阿米替林、氯米帕明（氯丙咪嗪）均可導(dǎo)致性欲減退、陽痿。此外，阿米替林尚可影響內(nèi)分泌功能，使男性出現(xiàn)睪丸腫脹和乳房發(fā)育癥，三環(huán)類抗抑郁藥物的作用機制是鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗組胺以及抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再吸收。
3)單胺氧化酶的抑制藥如苯乙肼、異羧肼、苯環(huán)丙胺等均可出現(xiàn)射精延遲或不能射精，大劑量可發(fā)生陽痿。其引起性功能障礙的機制與單胺氧化酶抑制藥通過降低男性血漿睪丸酮的生成有關(guān)。
4)對于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），很多報告認(rèn)為60%使用此類藥的患者存在性功能障礙。其中舍曲林、西酞普蘭，艾司西酞普蘭，帕羅西汀，氟西汀引起性功能障礙的發(fā)生率范圍為40%～70%。
十四、其它藥物
除了上述列舉的十三類藥品外，引起性功能異常的藥品還有許許多多，如柳氮磺胺吡啶治療慢性炎癥性腸病時可引起男性少精癥和不育。脂肪乳劑、蛋白抑制劑、苯妥英鈉、卡馬西平、肝素、氯胺酮、環(huán)己哌啶、可卡因、大麻、拉米夫定、苯丙胺、異維甲酸以及中草藥藏茵陳、雷公藤等均曾有引起性功能紊亂的報道，臨床使用時要加以注意。
專家表示
藥物對性功能的影響一般都是一過性的，也就是說，在使用藥物時或使用后短暫的時間內(nèi)會有影響，過后會逐漸恢復(fù)。
總之，引起生殖功能損害藥物的種類廣泛，作用機制各不相同。常規(guī)治療劑量即可導(dǎo)致藥源性生育功能損害和性功能障礙，故應(yīng)引起臨床醫(yī)師、藥師的高度重視，以指導(dǎo)患者安全有效地使用藥物。患者如發(fā)生了性功能障礙，也應(yīng)該從平時所服用的藥物中尋找線索，養(yǎng)成合理的用藥習(xí)慣，并和醫(yī)生充分探討正確的服藥方案。
陳同東