近年來，社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷地發(fā)展，大家的生活水平都有了改善，但也出現(xiàn)了較多的健康問題。流行病學(xué)研究顯示，在人口老齡化的加劇的社會(huì)環(huán)境下，再加上高血壓、高血糖等慢性基礎(chǔ)疾病的增多，近年來男科疾病患病群體越來越多，特別是勃起功能障礙(陽痿，ED)，有

近年來，社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷地發(fā)展，大家的生活水平都有了改善，但也出現(xiàn)了較多的健康問題。流行病學(xué)研究顯示，在人口老齡化的加劇的社會(huì)環(huán)境下，再加上高血壓、高血糖等慢性基礎(chǔ)疾病的增多，近年來男科疾病患病群體越來越多，特別是勃起功能障礙(陽痿，ED)，有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示發(fā)病率越來越高。在這種情況下，和陽痿相關(guān)的藥物治療問題，也受到了大家廣泛的關(guān)注。而西地那非和他達(dá)拉非，作為臨床上較早出現(xiàn)的兩個(gè)陽痿治療藥物，目前仍然也還是臨床上最常用的藥物之一，因此關(guān)于二者在治療陽痿方面的療效問題，一直是大家主要關(guān)心的話題。所以接下來文章重點(diǎn)，就是圍繞西地那非和他達(dá)拉非、并結(jié)合二者具體劑量，來給大家說說二者區(qū)別。

先來簡(jiǎn)單地認(rèn)識(shí)一下西地那非和他達(dá)拉非

先說西地那非，西地那非原研藥物商品名叫做“萬艾可”，最早在國(guó)內(nèi)也被稱之為“偉哥”。西地那非是由美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)，藥理性質(zhì)屬于PDE5抑制劑。西地那非于1998年在美國(guó)經(jīng)過FDA批準(zhǔn)上市，專門用于治療男性陽痿，2000年作為進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)上市。

再說他達(dá)拉非。他達(dá)拉非原研藥物商品名叫做“希愛力”，由美國(guó)禮來公司生產(chǎn)，其藥理性質(zhì)和西地那非一樣，都屬于PDE5抑制劑。他達(dá)拉非于2003年在美國(guó)經(jīng)過FDA批準(zhǔn)上市，專門用于治療男性陽痿，2005年作為進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)上市。

所以，西地那非的上市時(shí)間要比他達(dá)拉非更早，臨床運(yùn)用時(shí)間也比他達(dá)拉非更長(zhǎng)。實(shí)際上，西地那非是世界上第一種PDE5抑制劑。上個(gè)世紀(jì)80年代初，西地那非是首先被作為抗心絞痛藥物研發(fā)，1993 年心絞痛的研發(fā)計(jì)劃終止后，西地那非被正式作為PDE5抑制劑研究，專門用于男性陽痿的治療，之后他達(dá)拉非、伐地那非、阿伐那非才相應(yīng)被研發(fā)上市。

PDE5抑制劑的藥理特性，是具有抑制“PDE5”的作用。PDE5是一種酶，主要存在于男性海綿體動(dòng)脈血管平滑肌內(nèi)，PDE5能夠水解舒張血管平滑肌的細(xì)胞信號(hào)分子，從而干預(yù)、調(diào)節(jié)海綿體的擴(kuò)張狀態(tài)，減少海綿體的供血。而陽痿的病理本質(zhì)為海綿體供血不足，PDE5的存在會(huì)縮短海綿體供血的時(shí)間，減少海綿體的供血，因此，通過PDE5抑制劑對(duì)“PDE5”進(jìn)行抑制，便會(huì)保障海綿體更有效的擴(kuò)張和供血，避免ED的發(fā)生。

為了更好的理解藥效區(qū)別，繼續(xù)來看看西地那非和他達(dá)拉非的劑量、給藥方式和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

雖然西地那非和他達(dá)拉非的主要適應(yīng)癥都是男性陽痿，藥理性質(zhì)也都屬于PDE5抑制劑，但實(shí)質(zhì)上，西地那非和他達(dá)拉非所是兩種不同的藥，所以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)也不一樣，因此藥物的規(guī)格劑量有所不同，評(píng)估藥物代謝、吸收和療效的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)也不一樣。

臨床上，西地那非分為2種規(guī)格，分別為每片100mg和每片50mg。對(duì)于大多數(shù)18-65歲之間的男性而言，推薦的西地那非起始劑量為50mg，給藥方式為按需服用，每日一次。除了推薦劑量之外，還可以根據(jù)陽痿病情的輕重，將治療劑量減少至25mg或者增加至100mg，給藥方式按需給藥、每日一次，但每日最大劑量不超過100mg。

而他達(dá)拉非分為3種規(guī)格，分別為每片5mg、每片10mg、和每片20mg。同樣對(duì)于成年男性而言，他達(dá)拉非有推薦起始劑量。推薦的他達(dá)拉非起始治療劑量為10mg，給藥方式為按需服用，每日一次。同時(shí)還可以根據(jù)不同患者病情不同，酌情將治療劑量減少至5mg或者增加至20mg。給藥方式按需給藥，每日一次，但最大劑量每日不超過20mg。

除了規(guī)格劑量不一樣之外，因?yàn)槲鞯啬欠呛退_(dá)拉非的藥代動(dòng)力學(xué)不一樣，所以同樣在最高劑量前提下，西地那非和他達(dá)拉非的各項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是有區(qū)別的。根據(jù)藥動(dòng)學(xué)研究可以發(fā)現(xiàn)，100mg西地那非的生物利用度為41%，而20mg他達(dá)拉非的生物利用度尚未明確。在血漿峰值濃度方面，100mg西地那非口服后在人體內(nèi)能達(dá)到560ng/ml，而20mg的他達(dá)拉非相對(duì)遜色，只能達(dá)到378ng/ml。

在血漿濃度達(dá)峰時(shí)間上，100mg西地那非需要0.83h達(dá)峰，而20mg的他達(dá)拉非需要更久的時(shí)間，約2h才能達(dá)峰。在藥物代謝半衰期上，100mg西地那非起效快，代謝也快，約3.7h即可完成藥物半衰，而20mg他達(dá)拉非則需要更久完成藥物半衰，約17.5h。同時(shí)，在分布容積上100mg西地那非彌散性更強(qiáng)，能夠達(dá)到約105l，而20mg他達(dá)拉非只能達(dá)到約63l。

除了以上參數(shù)存在較大區(qū)別之外，西地那非和他達(dá)拉非部分藥動(dòng)學(xué)參數(shù)也有類似。在蛋白結(jié)合率上，100mg西地那非約為96%，而20mg他達(dá)拉非約為94%。在排泄比例上（糞便/尿液），100mg西地那非為80/13，20mg他達(dá)拉非為61/36。

除了藥動(dòng)學(xué)的差異之外，由于西地那非和他達(dá)拉非對(duì)PDE5、以及其他PDE亞型的選擇性不同，所以在藥物副作用方面，西地那非和他達(dá)拉非也存在區(qū)別。在藥理研究中，西地那非對(duì)PDE6親和力較高，而他達(dá)拉非對(duì)PDE6的親和力較小，這就導(dǎo)致西地那非產(chǎn)生的視覺不良反應(yīng)發(fā)生率更為明顯。

理解了同樣在最高劑量前提下，西地那非和他達(dá)拉非的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異后，現(xiàn)在就重點(diǎn)來分析一下二者的療效差異

通過對(duì)西地那非和他達(dá)拉非劑量規(guī)格、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的介紹和對(duì)比，大家對(duì)藥物的了解更深一步，但關(guān)于二者在治療陽痿方面，實(shí)質(zhì)性的區(qū)別，還會(huì)比較陌生。接下來同時(shí)針對(duì)最高劑量，分別給大家說說100mg西地那非和20mg他達(dá)拉非，這兩個(gè)藥在治療ED方面的4大療效區(qū)別，目的是讓大家能夠更好的去選擇和使用藥物。

第一個(gè)區(qū)別：血漿峰值濃度。這個(gè)參數(shù)決定了藥物吸收后在身體血漿內(nèi)，能夠檢測(cè)到的濃度高低。根據(jù)前面羅列的藥動(dòng)學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，100mg的西地那非，血漿峰值濃度最高能夠達(dá)到560ng/ml，而20mg他達(dá)拉非最高只能達(dá)到378ng/ml，這就說明西地那非口服后，因?yàn)檠獫{峰值濃度高，所以整體藥性更為強(qiáng)烈，而相比之下他達(dá)拉非藥效更為溫和，因此對(duì)于整體用藥觀念偏保守的患者而言，如果病情不明顯，則建議優(yōu)先采用他達(dá)拉非治療。

第二個(gè)區(qū)別：藥物半衰期。這個(gè)參數(shù)決定了藥物在身體內(nèi)能夠代謝多久、持續(xù)多久的藥效。根據(jù)文章前半部分所羅列的數(shù)據(jù)顯示，100mg西地那非半衰期為3.7個(gè)小時(shí)，而20mg的他達(dá)拉非半衰期長(zhǎng)達(dá)17.5個(gè)小時(shí)，這就說明他達(dá)拉非藥效持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)勝于西地那非，及西地那非藥效持續(xù)時(shí)間為5-6小時(shí)，而他達(dá)拉非的藥效窗口期長(zhǎng)達(dá)36個(gè)小時(shí)。因此對(duì)于房事頻次比較少的患者而言，西地那非按需使用即可及時(shí)地保障對(duì)病情的治療，而他達(dá)拉非則適用于在乎藥物時(shí)效的患者。

第三個(gè)區(qū)別：血漿濃度達(dá)峰時(shí)間。這個(gè)參數(shù)區(qū)別于血漿峰值濃度，主要對(duì)藥物合理的服用時(shí)間起到直觀的評(píng)判作用。根據(jù)文章前半部分所羅列的數(shù)據(jù)顯示，100mg西地那非血漿濃度需要0.83小時(shí)達(dá)峰，而20mg的他達(dá)拉非需要更久的時(shí)間，約2h才能達(dá)峰。這就說明100mg西地那非口服后，最快1個(gè)小時(shí)內(nèi)就是發(fā)揮較佳藥效，而他達(dá)拉非則需要1-2小時(shí)左右才能發(fā)揮較佳藥效。

第四個(gè)區(qū)別：視覺不良反應(yīng)發(fā)生率。這個(gè)也是部分ED患者選擇的條件之一，前面已經(jīng)說到，因?yàn)槲鞯啬欠呛退_(dá)拉非對(duì)PDE6的親和力不同，而PDE6最主要存在于視網(wǎng)膜上，所以西地那非和他達(dá)拉非造成的視覺異常副作用也有所區(qū)別，我們同樣來看看數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，100mg治療劑量的西地那非，產(chǎn)生的色盲、光敏感和視物模糊發(fā)生率約為3%，而20mg治療劑量的他達(dá)拉非，產(chǎn)生的視覺異常總的發(fā)生率小于0.1%。這說明，西地那非服用后出現(xiàn)的視覺異常發(fā)生率更高，而他達(dá)拉非則較少。

總結(jié)：

以上100mg西地那非和20mg他達(dá)拉非在治療陽痿方面，主要的4個(gè)區(qū)別，通過對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)，本質(zhì)上西地那非和他達(dá)拉非，都具有各自的療效優(yōu)勢(shì)。雖然100mg西地那非的血漿峰值濃度要比20mg他達(dá)拉非高出不少，起效也相對(duì)更快。但是20mg他達(dá)拉非的藥效持續(xù)時(shí)間卻要遠(yuǎn)勝于100mg的西地那非，因此這兩種藥物同樣在最高劑量的前提下，治療ED的療效都具有各自的優(yōu)勢(shì)。

而在副作用方面，雖然他達(dá)拉非的視覺異常發(fā)生率更低，但客觀來說，視覺異常是PDE5抑制劑潛在的副作用，大多數(shù)患者為一過性發(fā)生，并不影響整體的治療。因此，如果沒有具體對(duì)比藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的話，便無法準(zhǔn)確地對(duì)二者在陽痿的治療療效上進(jìn)行量化。所以在臨床上，對(duì)于陽痿患者而言，選擇這兩個(gè)藥物的關(guān)鍵，就需要全面、多維度的對(duì)藥物進(jìn)行認(rèn)識(shí)了解，然后結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)的某個(gè)參數(shù)、結(jié)合自己的需求，然后在醫(yī)生指導(dǎo)下來完成，這樣才是較為合理的選擇，才能使的病情整體獲益。