科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來(lái)
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來(lái)源：嶺南藥學(xué)作者：黃湛航廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院新時(shí)代的今天，追求幸福是所有人的愿望，而追求“性福”也已經(jīng)不是避而不談的話(huà)題。然而影響“性福”的一個(gè)重要因素往往容易被我們所忽視，它就是藥物。雖然由藥引起的藥源性性功能異常不會(huì)威脅生命,但會(huì)
來(lái)源：嶺南藥學(xué) 作者：黃湛航 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
新時(shí)代的今天，追求幸福是所有人的愿望，而追求“性福”也已經(jīng)不是避而不談的話(huà)題。然而影響“性福”的一個(gè)重要因素往往容易被我們所忽視，它就是藥物。雖然由藥引起的藥源性性功能異常不會(huì)威脅生命, 但會(huì)影響性生活質(zhì)量和懷孕能力, 也影響藥物治療的依從性。
常見(jiàn)的藥源性性功能異常主要表現(xiàn)為男性的勃起功能障礙、射精疾患、陰莖異常勃起、性欲減退或消失、男性乳房發(fā)育、男性的不育、女性泌乳、閉經(jīng)和不孕等。
影響性功能的藥物有很多，特別是長(zhǎng)期服用某些藥物尤為明顯，常見(jiàn)的有以下幾種：
一、抗高血壓藥
抗高血壓藥物導(dǎo)致陰莖勃起功能障礙（ED）的報(bào)告最多，現(xiàn)在一般認(rèn)為在抗高血壓藥物中，最常引起陰莖勃起功能障礙（ED）的主要有利尿藥（如：氫氯噻嗪）和β-受體阻斷藥（如：普萘洛爾）。
1. 利尿藥
利尿藥是常用的基礎(chǔ)降壓藥，可單獨(dú)使用，也常與其他降壓藥合用，以增強(qiáng)療效，減輕其他藥物引起的水鈉潴留。現(xiàn)已證明，不少利尿藥隨著所用劑量和用藥時(shí)間長(zhǎng)短的不同而影響人的性功能。
1）氫氯噻嗪 長(zhǎng)期使用,可使男性患者發(fā)生性功能紊亂，如性欲降低、性冷淡、早泄、陽(yáng)痿等,其機(jī)制可能與藥物引起的血糖升高以及藥物所致的鉀耗竭有關(guān)，發(fā)生率約3％～32％。
2）螺內(nèi)酯 螺內(nèi)酯具有對(duì)抗雄激素的作用，所以最易引起性欲減退和陽(yáng)痿，其作用機(jī)制主要是抑制細(xì)胞色素 P450 酶(藥物代謝酶)，該酶參與體內(nèi)生殖腺雄激素合成，因此阻礙雄激素作用于受體，并抑制雄激素在外周的作用。
3）呋塞米 可引起男性性功能紊亂和乳房發(fā)育。
2.中樞性降壓藥
臨床上常用的藥物為可樂(lè)定和甲基多巴。
1）可樂(lè)定 10%-20%的男患者服用可樂(lè)定后發(fā)生性欲減退和陽(yáng)痿，其作用機(jī)制可能是激動(dòng)了延髓α-腎上腺素受體，而強(qiáng)烈抑制血中兒茶酚胺和胰島素的作用，導(dǎo)致高血糖癥和糖耐量損害，從而對(duì)男性性功能產(chǎn)生影響；亦可激動(dòng)外周突觸前膜的a2-受體及其相鄰的咪唑啉受體引起負(fù)反饋，減少了去甲腎上腺素的釋放，故在降壓的同時(shí)也會(huì)引起陽(yáng)痿。
2）甲基多巴 對(duì)性功能的抑制作用與藥量成正比。甲基多巴引起性功能障礙的機(jī)制尚未完全清楚。
3.去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥
主要有利血平和胍乙啶類(lèi)藥物。
1）利血平 具有鎮(zhèn)靜作用，可使高血壓患者產(chǎn)生抑郁現(xiàn)象，即使劑量相當(dāng)小也會(huì)降低性欲，長(zhǎng)期使用利血平的高血壓患者中，有30%-40%患者發(fā)生陰莖勃起功能下降或不能，約2%的患者發(fā)生陽(yáng)痿。長(zhǎng)期使用還會(huì)引起男子女性型乳房和溢乳。
2）胍乙啶 對(duì)性功能的抑制程度與藥物劑量有關(guān)，每日服用胍乙啶 >25mg 的患者，50%-60%的男性可出現(xiàn)射精延遲或不能射精，約25%的 男 患 者 出 現(xiàn) 陽(yáng) 痿。作用機(jī)制是耗竭中樞和周?chē)窠?jīng)末梢中的兒茶酚胺和5-羥色胺的貯存或抑制其吸收和釋放；抑制中樞使海綿體內(nèi)的β-受體不能接受興奮刺激，而引起陰莖勃起障礙。
4.β-受體阻斷藥:
1）普萘洛爾 口服普萘洛爾160mg/d，不會(huì)引起性功能障礙，而在320mg/d 劑量時(shí)，則有13.8%的高血壓患者出現(xiàn)陰莖勃起障礙。
2） 其他β-受體阻斷藥如吲哚洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾等藥物均有引起男性性欲減退，陰莖勃起障礙的報(bào)道。其作用機(jī)制目前尚不清楚。
5.鈣拮抗劑
硝苯地平、尼莫地平等可通過(guò)阻滯鈣通道, 減少細(xì)胞內(nèi)鈣濃度, 從而可潛在地改變勃起、射精, 有時(shí)尚可致乳房發(fā)育。
6.ACEI和ARB
卡托普利、纈沙坦等長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致陽(yáng)痿、乳房脹痛，早泄等。
7.血管擴(kuò)張藥
肼屈嗪（肼苯噠嗪） 口服劑量>200mg/d時(shí)，5%-10%的患者有性欲減退，有時(shí)可伴有陽(yáng)痿，若停用此藥，則可以恢復(fù)陰莖正常勃起。機(jī)制可能是出現(xiàn)類(lèi)似于全身紅斑狼瘡綜合征的副作用所引起。另外，也可能與用藥引起維生素 B6 缺乏有關(guān)。
二、抗心律失常藥物
胺碘酮、丙吡胺、美西律、普羅帕酮等可致性欲下降和陽(yáng)痿。
三、強(qiáng)心甙類(lèi)藥物
洋地黃和地高辛長(zhǎng)期使用可以導(dǎo)致男性性功能低下, 乳房發(fā)育, 其作用機(jī)制可能是二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。
四、降血脂藥
目前各種降血脂藥久用都可引起陽(yáng)痿。氯貝丁脂、吉非貝特、非諾貝特、苯扎貝特、辛伐他汀長(zhǎng)期應(yīng)用后均有可能引起陽(yáng)痿、性欲下降、性冷淡和陰莖異常勃起。其作用機(jī)制是干擾雄激素的代謝。
五、激素類(lèi)藥
1.雌激素和抗雄激素藥物如醋酸環(huán)丙孕酮均具有化學(xué)去雄作用，因此，可導(dǎo)致男子性欲及性活動(dòng)能力下降。
2.腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物如強(qiáng)的松、地塞米松等可直接或間接地降低血清睪酮水平，以及抑制睪酮及雙氫睪酮的產(chǎn)生，導(dǎo)致陰莖勃起障礙。
六、治療前列腺增生的藥物
1.治療前列腺增生的藥物如5-α還原酶抑制劑如：非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺也會(huì)發(fā)生勃起功能障礙和射精量減少等副作用。
2.此外,治療前列腺癌的藥物如抑那通、戈舍瑞林、氟他胺等能導(dǎo)致陽(yáng)痿、性欲下降及男性乳房增大, 其機(jī)制可能為抑制雄性激素分泌或阻止雄性激素的作用。
七、抗腫瘤藥
抗腫瘤藥物徐了本身抗腫瘤外，對(duì)性腺的損害卻很容易被人們忽視。很多抗腫瘤藥對(duì)睪丸的曲細(xì)精管具有直接的損害作用。其中環(huán)磷酰胺、氮芥、長(zhǎng)春新堿、羥基脲、順鉑和阿糖胞苷等藥物都可以引起男性勃起功能障礙或者精子缺乏，睪丸萎縮及活動(dòng)能力下降。
不僅如此，抗腫瘤藥可能抑制卵巢始基細(xì)胞的發(fā)育,并損傷卵母細(xì)胞,影響卵巢功能。女性則會(huì)發(fā)生月經(jīng)紊亂和停經(jīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)卵巢衰竭而引起絕經(jīng)。
八、抗過(guò)敏藥
抗過(guò)敏藥物如苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶、撲爾敏等組胺受體阻滯藥可引起性欲減退。
九、消化系統(tǒng)藥物
1. H2-受體拮抗劑，西咪替丁和雷尼替丁可引起性功能障礙已經(jīng)成為眾所周知的事實(shí),以陽(yáng)痿、性欲減退、乳房腫痛和溢乳為多見(jiàn)。女性使用這類(lèi)藥物則可以導(dǎo)致閉經(jīng)和泌乳等。
2.質(zhì)子泵抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑對(duì)男性性功能影響具有兩重性, 既可使陰莖持續(xù)勃起,也可致陰莖勃起困難,導(dǎo)致陽(yáng)痿。
3.多巴胺受體抑制劑，甲氧氯普胺、多潘立酮都能阻滯下丘腦- 垂體多巴胺通路,使泌乳素分泌增加,導(dǎo)致乳房增大、泌乳或陽(yáng)痿等。
十、抗膽堿藥
阿托品、山莨菪堿、普魯苯辛、苯海索等在大劑量使用時(shí)均可引起陽(yáng)痿，其機(jī)制主要是抑制乙酰膽堿，進(jìn)而抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)，使陰莖不能反射性充血所致。女性因陰道潤(rùn)滑液減少，發(fā)生性興奮障礙。
十一、解熱鎮(zhèn)痛藥
本類(lèi)藥物中的吲哚美辛（消炎痛），在久用時(shí)，偶可引起性功能障礙。非那西丁和保泰松，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可出現(xiàn)睪丸萎縮，精子形成抑制，男子不育癥等，其機(jī)制為抑制前列腺素的合成而影響精液質(zhì)量, 致少精子或無(wú)精子癥。
婦女在月經(jīng)周期排卵期中使用吲哚美辛、雙氯芬酸鈉和萘普生,可抑制排卵,主要是阻止發(fā)育正常卵巢卵泡的破裂。因此，準(zhǔn)備懷孕的婦女,在排卵期內(nèi),應(yīng)當(dāng)避免使用上述藥物。
十二、抗菌藥物
四環(huán)素、新生霉素、呋喃類(lèi)藥物等對(duì)性腺有毒害作用。酮康唑、聯(lián)苯芐唑、甲硝唑及灰黃霉素、頭孢唑林鈉、異煙肼、乙胺丁醇等都可導(dǎo)致性功能障礙。
十三、抗精神失常藥
1.抗精神分裂癥藥
目前此類(lèi)藥物均可引起陰莖勃起障礙，男性乳房發(fā)育癥，作用機(jī)制可能與中樞鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗多巴胺和拮抗α-受體以及促進(jìn)泌乳素升高等作用有關(guān)。如氯丙嗪、甲硫噠嗪、氟奮乃靜及氟哌啶醇均有引起陰莖勃起障礙的報(bào)道。
2.抗躁狂癥抑郁癥藥
1)抗躁狂癥藥物碳酸鋰可引起陰莖勃起障礙，可能是抑制了中樞多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。
2)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物目前常用的抗抑郁癥藥物如米帕明（丙米嗪）、阿米替林、氯米帕明（氯丙咪嗪）均可導(dǎo)致性欲減退、陽(yáng)痿。此外，阿米替林尚可影響內(nèi)分泌功能，使男性出現(xiàn)睪丸腫脹和乳房發(fā)育癥，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物的作用機(jī)制是鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗組胺以及抑制單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)再吸收。
3)單胺氧化酶的抑制藥如苯乙肼、異羧肼、苯環(huán)丙胺等均可出現(xiàn)射精延遲或不能射精，大劑量可發(fā)生陽(yáng)痿。其引起性功能障礙的機(jī)制與單胺氧化酶抑制藥通過(guò)降低男性血漿睪丸酮的生成有關(guān)。
4)對(duì)于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），很多報(bào)告認(rèn)為60%使用此類(lèi)藥的患者存在性功能障礙。其中舍曲林、西酞普蘭，艾司西酞普蘭，帕羅西汀，氟西汀引起性功能障礙的發(fā)生率范圍為40%～70%。
十四、其它藥物
除了上述列舉的十三類(lèi)藥品外，引起性功能異常的藥品還有許許多多，如柳氮磺胺吡啶治療慢性炎癥性腸病時(shí)可引起男性少精癥和不育。脂肪乳劑、蛋白抑制劑、苯妥英鈉、卡馬西平、肝素、氯胺酮、環(huán)己哌啶、可卡因、大麻、拉米夫定、苯丙胺、異維甲酸以及中草藥藏茵陳、雷公藤等均曾有引起性功能紊亂的報(bào)道，臨床使用時(shí)要加以注意。
專(zhuān)家表示
藥物對(duì)性功能的影響一般都是一過(guò)性的，也就是說(shuō)，在使用藥物時(shí)或使用后短暫的時(shí)間內(nèi)會(huì)有影響，過(guò)后會(huì)逐漸恢復(fù)。
總之，引起生殖功能損害藥物的種類(lèi)廣泛，作用機(jī)制各不相同。常規(guī)治療劑量即可導(dǎo)致藥源性生育功能損害和性功能障礙，故應(yīng)引起臨床醫(yī)師、藥師的高度重視，以指導(dǎo)患者安全有效地使用藥物。患者如發(fā)生了性功能障礙，也應(yīng)該從平時(shí)所服用的藥物中尋找線(xiàn)索，養(yǎng)成合理的用藥習(xí)慣，并和醫(yī)生充分探討正確的服藥方案。
陳悅一