《我不是藥神》將“黑心藥企”推至風(fēng)口浪尖，電影只將板子打在藥企身上，忽略了背后“藥事”，翻閱藥企原型諾華的財(cái)報(bào)可見(jiàn)，“天價(jià)藥”的背后是研發(fā)成本高企，銷售費(fèi)用攀升，藥物研發(fā)回報(bào)率的走低。如果沒(méi)有一定的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，藥企創(chuàng)新動(dòng)力不足，這些“救命

《我不是藥神》將“黑心藥企”推至風(fēng)口浪尖，電影只將板子打在藥企身上，忽略了背后“藥事”，翻閱藥企原型諾華的財(cái)報(bào)可見(jiàn)，“天價(jià)藥”的背后是研發(fā)成本高企，銷售費(fèi)用攀升，藥物研發(fā)回報(bào)率的走低。如果沒(méi)有一定的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，藥企創(chuàng)新動(dòng)力不足，這些“救命藥”恐怕更加“難產(chǎn)”。

作者 | 張洋

編輯 | 邢昀

跨國(guó)藥企門(mén)口，慢粒白血病患者們身穿統(tǒng)一的白色T恤，上面印著“黑心藥企”“反對(duì)天價(jià)藥”，他們異常憤怒，試圖攻擊冷酷無(wú)情的藥企管理人員，因?yàn)檫@家公司生產(chǎn)的救命藥“格列寧”，對(duì)他們來(lái)講太過(guò)昂貴。

這是電影《我不是藥神》中的一幕。影片的熱映將“黑心的瑞士藥企”推至風(fēng)口浪尖，片中國(guó)內(nèi)售價(jià)4萬(wàn)一瓶的原研藥，又一次引發(fā)了輿論對(duì)天價(jià)藥的討論，瑞士藥企到底是救人的“天使”還是賺昧心錢的“惡魔”？

瑞士藥企的原型為瑞士制藥巨頭Novartis，2000年在紐交所上市，市界（ID:newsseeker）查閱Novartis（下稱“諾華”）年報(bào)發(fā)現(xiàn)，天價(jià)藥的背后是藥企研發(fā)成本高企，銷售費(fèi)用攀升，藥物研發(fā)回報(bào)率的走低。

格列衛(wèi)撐起半邊天

影片中的“格列寧”，在現(xiàn)實(shí)中被稱作Glivec/Gleevec（通俗名為“格列衛(wèi)”），由諾華公司2001年推出，這是一種治療慢性粒細(xì)胞白血病的靶向藥物。

此前有研究顯示，格列衛(wèi)問(wèn)世前，慢粒白血病人一般只能存活三到五年，如今患者5年存活率達(dá)到90%左右。格列衛(wèi)神奇的療效，讓慢粒白血病患者看到希望，該藥先后在125個(gè)國(guó)家獲批上市。

格列衛(wèi)問(wèn)世后，中國(guó)進(jìn)行了引進(jìn)，當(dāng)時(shí)售價(jià)2.35萬(wàn)元/盒，一盒為一個(gè)月的用量，一年的藥費(fèi)為28.2萬(wàn)元（約等價(jià)于當(dāng)年北京一套70平米的房子）。慢粒白血病患者需要長(zhǎng)期服用，高昂的價(jià)格讓普通患者難以承受，《我不是藥神》中一位老人對(duì)警察說(shuō)，“我吃了三年的藥，吃掉了房子，吃垮了家人”，這是很多病患的真實(shí)寫(xiě)照。

療效好、價(jià)格高的格列衛(wèi)，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是一種希望，也是一個(gè)負(fù)擔(dān)，對(duì)諾華來(lái)講這是一棵屹立不倒的“搖錢樹(shù)”。

諾華2011年年報(bào)顯示，當(dāng)年公司凈銷售額為585.66億美元，僅格列衛(wèi)一種藥的銷售收入便達(dá)到56.65億美元，占其銷售額的9.7%。

自2011年到2016年，格列衛(wèi)在諾華集團(tuán)所有的藥品里，一直保持銷售額第一的地位，直到2017年被另一款藥品取代，格列衛(wèi)的銷售量下滑至第三位。

格列衛(wèi)能夠保持長(zhǎng)久的“造血”能力，除了療效好外，還得歸功于美國(guó)的專利保護(hù)制度。美國(guó)政府規(guī)定，美國(guó)境內(nèi)治療病人數(shù)少于20萬(wàn)的藥品，或者所得藥費(fèi)不足以收回研發(fā)成本，就有機(jī)會(huì)申請(qǐng)“孤兒藥”。為了激勵(lì)“孤兒藥”的研究，政府規(guī)定研發(fā)方將獲得7年的市場(chǎng)獨(dú)占專利，以及在臨床研究和測(cè)試方面50%的稅收抵免。

2013年，格列衛(wèi)的專利保護(hù)期到期，各個(gè)國(guó)家的仿制藥開(kāi)始上市。中國(guó)豪森醫(yī)藥的昕維、正大天晴藥業(yè)的格尼可，以及石藥集團(tuán)的諾利寧，均是格列衛(wèi)的仿制藥。

即便如此，格列衛(wèi)依舊表現(xiàn)強(qiáng)勁，2013年至2015年，格列衛(wèi)的銷售收入分別為46.93億美元、47.46億美元、46.58億美元，占總體銷售額的比重一直在8%以上。

研發(fā)投入比利潤(rùn)多

格列衛(wèi)為什么這么貴？

知乎上有一句經(jīng)典的回答：“之所以昂貴到要賣幾萬(wàn)元，那是因?yàn)槟隳苜I到的已經(jīng)是第二顆藥了，第一顆藥的價(jià)格是數(shù)十億美金。”

高昂價(jià)格一看便知，背后醫(yī)藥公司的研發(fā)投入?yún)s常常無(wú)人知曉。從編號(hào)STI571的抑制劑到格列衛(wèi)2001年正式上市，中間耗費(fèi)了15年時(shí)間。

市界（ID:newsseeker）向諾華（中國(guó)）公關(guān)負(fù)責(zé)人汪泳咨詢格列衛(wèi)的研發(fā)投入時(shí)，得到的回復(fù)是“不知道”。

雖然格列衛(wèi)具體的投入不清楚，但年報(bào)數(shù)據(jù)反映出諾華在研發(fā)投入上毫不吝嗇。市界（ID:newsseeker）梳理諾華2011年以來(lái)的年報(bào)發(fā)現(xiàn)，其凈銷售額在2011年到達(dá)峰值585.66億美元，然后一路下降到2017年的491.09億美元，研發(fā)投入也從95.83億美元下降到89.72億美元。但是研發(fā)投入占銷售額的比重卻逐年提高，從2011年16%一直增長(zhǎng)至2016年18.63%。

2017年諾華的研發(fā)投入占凈銷售額比例為18.27%，雖然同比略有下降，但諾華2017年的凈利潤(rùn)77.03億美元，研發(fā)投入比凈利潤(rùn)還高。

對(duì)比中國(guó)知名的上市藥企，恒瑞醫(yī)藥2017年的研發(fā)投入為17.59億元，研發(fā)投入占銷售收入的比重為12.71%；石藥集團(tuán)2017年的研發(fā)投入為8.15億港元，研發(fā)投入占收入總額的5%。

諾華大部分研發(fā)支出投向了諾華生物醫(yī)學(xué)研究所，這個(gè)成立于2002年的研究所，主要目標(biāo)是針對(duì)醫(yī)療需求未得到滿足的疾病，研制新藥。目前，該研究所在瑞士巴塞爾、美國(guó)馬薩諸塞州和中國(guó)上海設(shè)有站點(diǎn)，大約6000名研究人員。

諾華在2017年年報(bào)中表示，新藥的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，從最初的研究到將藥物推向市場(chǎng)通常需要大約10年到15年，從第一階段臨床試驗(yàn)到獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入大約6年到8年，研究過(guò)程中的每一步，都存在很大的風(fēng)險(xiǎn)。自2016年以來(lái)，諾華有六個(gè)藥品研發(fā)項(xiàng)目被迫終止。

一旦一項(xiàng)新藥的研發(fā)停止，意味著前期的投入直接“打水漂”，格列衛(wèi)的成功建立在一系列失敗項(xiàng)目之上，而那些失敗項(xiàng)目的研發(fā)成本自然轉(zhuǎn)嫁到格列衛(wèi)身上。

罕見(jiàn)病藥物的市場(chǎng)非常小，專利保護(hù)期只有短短十幾年，保護(hù)期一過(guò)，仿制藥就會(huì)如雨后春筍般冒出，原研藥遭到重大沖擊。

2017年，諾華的格列衛(wèi)銷售額為19.43億美元，同比下降42%，主要是受歐洲和美國(guó)的仿制藥沖擊。諾華預(yù)計(jì)，在2018年，因?yàn)楫a(chǎn)品失去知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，對(duì)銷售額將造成約15億美元的影響。諾華只有通過(guò)不斷研究新藥，來(lái)獲得新的保護(hù)期，在保護(hù)期內(nèi)收回成本。

“專利權(quán)是一種無(wú)形財(cái)產(chǎn)權(quán)，專利制度本質(zhì)是保護(hù)創(chuàng)新。” 南京理工大學(xué)教授吳廣海近期接受媒體采訪時(shí)說(shuō)，中國(guó)藥企最大的問(wèn)題就是創(chuàng)新不足、仿制成風(fēng)，“如果辛辛苦苦打拼掙下的家產(chǎn)，被一句強(qiáng)盜邏輯論調(diào)就輕易奪走，那么以后誰(shuí)還會(huì)勤奮勞作？”

推廣新藥費(fèi)用高企

新藥研究出來(lái)后，打開(kāi)市場(chǎng)知名度，成為關(guān)鍵。

廣州一位醫(yī)藥代表向市界（ID:newsseeker）透露，在藥品界存在“好酒也怕巷子深”的說(shuō)法，一種新藥研制出來(lái)，如何讓患者認(rèn)可，如何讓醫(yī)生愿意開(kāi)藥，都是藥企需要考慮的事情。

即使像格列衛(wèi)這樣的藥，同樣需要宣傳推廣。

諾華年報(bào)顯示，截至2017年12月31日，諾華的創(chuàng)新藥品部門(mén)在世界各地有近2.6萬(wàn)名醫(yī)藥代表，他們?cè)诜稍试S的情況下，向醫(yī)生、藥劑師、醫(yī)院、保險(xiǎn)集團(tuán)和其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)，展示諾華的產(chǎn)品，以獲得更大的客戶群體，提高銷售額。

近三年，諾華在市場(chǎng)營(yíng)銷上的投入連年增長(zhǎng)，從2015年的117.72億美元，增加至2017年的128.61億美元。2017年市場(chǎng)營(yíng)銷的投入占凈銷售額比重達(dá)到26%。

員工人數(shù)也顯現(xiàn)了諾華在市場(chǎng)營(yíng)銷上的發(fā)力。2017年諾華的市場(chǎng)營(yíng)銷人員達(dá)到4.87萬(wàn)人，比2016年增加1806人，在所有業(yè)務(wù)部門(mén)中人數(shù)最多，占比達(dá)到40%。

在中國(guó)、印度等許多發(fā)展中國(guó)家，諾華還依賴第三方分銷商和其他代理商來(lái)銷售產(chǎn)品。例如，在中國(guó)，諾華積極順應(yīng)政府的醫(yī)療改革計(jì)劃，從集中的商業(yè)模式轉(zhuǎn)變?yōu)殪`活、分散的商業(yè)模式，在這種模式下，本地團(tuán)隊(duì)有權(quán)參與其中分得一杯羹，這進(jìn)一步提高推廣新藥的成本。

諾華在2017年年報(bào)中表達(dá)了擔(dān)心，公司受到分銷渠道的影響，容易被非法假冒。對(duì)于經(jīng)銷商和患者而言，假冒產(chǎn)品在視覺(jué)上與正品無(wú)法分辨，產(chǎn)品無(wú)效或?qū)倜八幤返牟涣挤磻?yīng)可能會(huì)嚴(yán)重影響患者對(duì)正品的信心。此外，由不安全的假冒產(chǎn)品引起的不良事件，可能會(huì)錯(cuò)誤地歸因于正品。

諾華在歷年年報(bào)中多次提及，喪失專利保護(hù)對(duì)公司造成的不良影響。而為了打開(kāi)銷售局面，近年諾華不斷爆出在中國(guó)、韓國(guó)等國(guó)通過(guò)行賄來(lái)拓展市場(chǎng)，最終支付巨額罰款。

美國(guó)證券交易委員會(huì)曾訴訟指控諾華(中國(guó))子公司員工在2009年到2013年間，違規(guī)向部分中國(guó)醫(yī)生提供了現(xiàn)金、禮品或其他貴重物品、旅游，從而幫助公司向中國(guó)的部分醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)銷售了數(shù)百萬(wàn)美元的藥品。

韓國(guó)反壟斷部門(mén)在2017年6月以不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)的罪名起訴諾華(韓國(guó))公司，該公司在2011年至2016年期間，花費(fèi)約700萬(wàn)美元用于資助醫(yī)生參加海外學(xué)術(shù)會(huì)議，以換取醫(yī)生更多使用諾華公司的藥品。

生命無(wú)價(jià)，但生命服務(wù)有價(jià)。天價(jià)藥的問(wèn)題并不是將板子打到醫(yī)藥公司身上就可以解決。相反，原研藥研發(fā)不易，科研成本快速提高，如果沒(méi)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，市場(chǎng)上可能連原研藥都很難出現(xiàn)，更何來(lái)仿制藥。