科技改變生活 · 科技引領未來
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最近一段時間，大家的“抗癌”朋友圈里熱鬧不斷。除了剛剛公布的2021年醫(yī)保目錄更新等幾個熱點話題外，還有一個“網紅”抗癌藥物長期霸占了熱搜榜單：120萬元/針的“天價抗癌藥”，可以徹底“治愈”癌癥患者。又是“天價抗癌”，又是“完全治愈”，有
最近一段時間，大家的“抗癌”朋友圈里熱鬧不斷。除了剛剛公布的2021年醫(yī)保目錄更新等幾個熱點話題外，還有一個“網紅”抗癌藥物長期霸占了熱搜榜單：
120萬元/針的“天價抗癌藥”，可以徹底“治愈”癌癥患者。
又是“天價抗癌”，又是“完全治愈”，有了這些極為吸引眼球的標簽，自然更加吸引大家的關注。就在這幾天，一則關于這項“天價抗癌藥”的新聞又上了熱搜：
12月7日，重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院血液腫瘤中心完成了重慶首例CAR-T聯(lián)合自體造血干細胞移植治療（即瑞基奧侖賽注射液治療）。在花費了高達129萬元/針的治療費用后，患者體內腫瘤達到完全緩解出院。（完全緩解即癌細胞無法通過影像學觀察到，同時相關腫瘤標志物也回歸正常的醫(yī)學狀態(tài)）
重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院的主治醫(yī)生在采訪中提到：患者只需要在結束治療后的第1、3、6個月時返回醫(yī)院進行復查，如果仍未存在復發(fā)跡象的話，就有70%的概率實現(xiàn)長期完全緩解，也就是腫瘤的完全治愈。
重慶首例CAR-T聯(lián)合自體造血干細胞移植治療患者康復出院_騰訊視頻
視頻來源：騰訊視頻上游新聞
這樣一則新聞，再次引發(fā)千層浪。種種關于癌癥徹底攻克的文章再次開始刷屏：
患者實現(xiàn)癌癥病情的完全治愈，固然是可喜可賀的。但事實上這類藥物并沒有傳說的如此神奇，盲目追捧所謂的“天價抗癌藥”，往往可能給患者們帶來相反的效果。
我們首先聊聊關于這類“天價抗癌藥”的結論
01
這類文章中的藥物叫做CAR-T療法，全稱叫做“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”。這是2012年左右就已經出現(xiàn)的一種癌癥免疫治療技術，近期剛剛在中國上市；
02
CAR-T療法確實是種非常好的癌癥藥物，但距離攻克癌癥是還有很長的路要走。它僅僅只對部分血液腫瘤患者（例如白血病、淋巴瘤等）具有不錯的療效，但同樣談不上治愈。此外，我們熟知的肺癌、肝癌、乳腺癌等實體腫瘤，CAR-T技術目前都沒有取得突破性的進展；
03
網傳CAR-T治療120萬一針，是由于它不是流水線生產的藥物，而是需要針對患者的情況“定制”免疫細胞，一次治療后可以維持較長時間。近期CAR-T治療也納入了國家醫(yī)保談判初審目錄，有望在未來納入醫(yī)保，大幅減輕患者負擔。
接下來，我們就給大家好好科普一下CAR-T治療到底是什么治療技術。
CAR-T療法是一項完全不同于傳統(tǒng)治療的新型癌癥治療手段。2012年起，CAR-T細胞免疫治療如同一匹黑馬，闖進了人們的視野。這些年來，我們不斷關注著CAR-T治療的各類臨床數(shù)據，也始終在進行著相關科普報道。
例如這位美國的小女孩Emily：
這位小姑娘應該是近些年來美國最有名的一位癌癥康復者了。每年她都會舉著抗癌成功的牌子，在社交媒體中發(fā)布自己的照片，就在前不久，她迎來了無癌生存9年的紀念日。Emily受到的關注與她曾戰(zhàn)勝了可怕的病魔有關，更因為她應該是第一位接受CAR-T細胞免疫療法的患者，并且取得了極大的成功。
2017年8月，首個CAR-T免疫療法在美國上市，如今又是四年過去，從2012至2021年我們等待了整整了9年時間，終于迎來CAR-T療法在國內的上市：
CAR-T作為一款劃時代的藥物，究竟具有怎樣的療效，又是如何被標題黨們謠傳為“治愈”癌癥的藥物呢？
CAR-T戰(zhàn)車，橫掃部分血液腫瘤
CAR-T療法，全稱是Chimeric Antigen ReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良應用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種藥。
CAR-T治療，簡單來說就是以下幾步：
第一步
從癌癥病人身上分離免疫細胞（T細胞）；
第二步
利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，這個普通的T細胞就搖身一變成為了一個“特種部隊”，隨身攜帶著GPS導航，隨時準備找到癌細胞，并發(fā)動攻擊的強力戰(zhàn)士；
第三步
制造出這些“特種部隊”以后，藥廠們需要把它們進行體外培養(yǎng)，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞；
第四步
把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內。
當然，對于復雜的CAR-T治療來說，這只是非常簡單的說法，具體操作過程中還有非常復雜的臨床操作要進行。所有的這些步驟，都顯示出它的一個顯著特點：需要進行個性化定制。即使是同一靶點，因基因設計和工藝不同有可能造成質控檢項和標準的不同，不能照搬。不能流水線式制作生產，就代表著CAR-T治療天生就帶著昂貴的標簽屬性。
CAR-T治療誕生于美國的賓夕法尼亞大學醫(yī)學院，由癌癥免疫治療的傳奇人物Carl June帶領團隊創(chuàng)造了這項革命性的癌癥治療技術。Carl老爺子本來是做艾滋病臨床研究的，但因為妻子被診斷出卵巢癌并于2001年去世，老爺子就把研究的重點轉到了癌癥。
2010年，5歲的Emily被確診為白血病，治療并沒有取得很好的效果，2012年小姑娘被醫(yī)生宣布進入疾病末期，已經時日無多了。
不放棄的Emily家人們輾轉來到了賓夕法尼亞大學醫(yī)學院，找到了CAR-T技術的領導者Carl老爺子。有感于小姑娘的堅強，Carl同意了Emily參加CAR-T治療的臨床實驗。如今，Emily擺脫了病魔的困擾，健康成長到了現(xiàn)在。
當然，CAR-T技術同樣有著局限，Emily的例子并不是患者們面臨的常態(tài)。就以首個上市的CAR-T療法阿基侖賽注射液為例：它獲批的適應癥為二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。
簡單來說，就是我們上文提到過的血液癌癥（淋巴瘤）。這類癌癥在CAR-T上市以前就有著不錯的療效，CAR-T的上市，只是幫助這類癌癥患者有了更好的治療方式。
而在療效上，2020年12月公布的阿基侖賽注射液最新臨床結果顯示：在101例復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者中，中位隨訪時間為51.1個月，中位總生存期（OS）為25.8個月，4年OS率（生存率）為44%。
也就是說，并非所有使用CAR-T療法的患者都能徹底實現(xiàn)癌癥治愈的目標，以阿基侖賽為例，用藥四年后，生存率為44%。當然，對于一款癌癥藥物來說這已經是一個非常驚艷的數(shù)據了，只是對比朋友圈中盛傳的“完全治愈癌癥”，CAR-T治療還有非常遠的路要走。
“天價抗癌藥”未納入2021年醫(yī)保目錄，距離“神藥平價”還有很多努力要進行
在網上盛傳的謠言中，另一項吸引人注意力的就是CAR-T治療的昂貴價格：120萬元/針。
120萬元/袋的“天價抗癌藥”，到底貴不貴，又到底值不值？事實上，關于CAR-T治療昂貴的治療費用問題，并不僅僅只有我們遇到，早在2017年全球首款CAR-T治療在美上市后，關于CAR-T治療昂貴的討論就沒有停止過。
美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）目前共批準了諾華的Kymriah，吉利德凱特的Yescarta和Tecartus，百時美施貴寶的Breyanzi和Abecma5款CAR-T療法，這些產品定價在37.3萬美元和47.5萬美元之間（折合人民幣為240.8萬元至306.6萬元之間）。
為何會有這樣高的定價？其核心根源就在于我們剛剛提到的CAR-T療法無法流水線生產，只能針對患者的免疫細胞進行一對一“定制”相關了。值得注意的是，進行一次CAR-T治療后，其療效會持續(xù)相當一段時間，可以有效降低患者的抗癌治療平均負擔。
對于降低CAR-T治療對于國內患者的經濟負擔，實際上我們的國家一直在做著努力。2021年7月31日，國家醫(yī)保局官網發(fā)布的《關于公示2021年國家醫(yī)保藥品目錄調整通過初步形式審查藥品及信息的公告》中有271個藥品通過初步形式審核，其中就有我國首款“天價抗癌藥”CAR-T療法。
然而在2021年12月3日，國家醫(yī)保局最終公布的2021年度醫(yī)保藥物名單中，CAR-T療法阿基侖賽注射液遺憾落選，未納入醫(yī)保范圍內。距離我們實現(xiàn)平價的CAR-T治療，又有了很長一段路要走。
無論如何，CAR-T治療作為一個突破性的血液腫瘤治療藥物，我們十分期待它能為患者帶來更多好的療效。當然，也千萬不能因為一些自媒體的胡亂帶節(jié)奏，把過多關注和希望放在可能沒那么“神效”的藥物之上。
最后，我們當然也迫切期待著有一天真能有一款能實現(xiàn)癌癥“治愈”的藥物上市，幫助更多的癌癥病友。
李俊